肿瘤多药耐药（MDR）是造成肿瘤临床化疗失败的主要原因。研究表明肿瘤组织的一系列物理/生理屏障导致化疗药物很难穿透肿瘤深入到肿瘤组织内部，使肿瘤细胞长时间经受亚致死剂量的药物刺激，是肿瘤产生耐药的重要原因之一。智能化纳米递释系统可控制药物释放，实现肿瘤化疗药物和核酸药物等多种药物共输送，并改善化疗药 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05有机硅化合物在有机合成、材料科学、药物化学及生物医药研究中都有着广泛的应用，因此，发展高效的有机硅化合物的合成方法一直以来都受到化学家们的重视。随着手性科学的发展需要，不对称催化方法制备高光学纯度的手性有机硅化合物已经成为该领域研究中最具挑战性的课题。 金属卡宾插入Si-H键是合成有机硅化合物的一 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05手性非天然氨基酸结构广泛存在于天然产物、药物分子和多功能材料中，作为重要合成砌块在有机合成中也有广泛的应用。其中，手性季碳氨基酸因其在药物化学、蛋白结构组学等方面显示出的独特性质而备受化学家们的关注。然而，由于结构的特殊性，一些高效合成手性非天然氨基酸的方法，如不对称氢化，无法用于构建手性季碳氨基酸 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05G蛋白偶联受体（Gprotein-coupledreceptor,GPCR）是目前最为成功的药物靶标家族，其在肿瘤发生和发展过程中的作用日益受到关注。然而，孤儿GPCR的内源性配体尚未找到，它们的生理功能更不知晓。 前列腺癌是男性中普遍高发的一种恶性肿瘤，在欧美地区位列男性致死性肿瘤的第二位，仅次 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05经过近4年的联合攻关，中科院上海药物研究所与华东理工大学、湖北生物医药产业技术研究院有限公司等单位的研究人员通力合作，成功发现一个抗(耐药)金黄色葡萄球菌感染的药物作用新靶点?CrtN蛋白。相关研究论文于2016年1月18日在线发表于国际著名期刊《自然-化学生物学》(NatureChemicalBi ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05离子通道是一类跨膜的大分子孔道，可允许离子在电化学梯度驱动下穿过细胞膜，从而完成信号传导、细胞兴奋性调节等生理功能，现已成为当前药物研发中仅次于G蛋白偶联受体、蛋白激酶的第三大类药物靶点。 近日，以色列特拉维夫大学BernardATTALI教授、中科院上海药物研究所高召兵研究员担任《中国药理学报》 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05哮喘作为人体常见呼吸道疾病之一，已成为仅次于癌症的世界第二大致死和致残疾病。近年来哮喘患病人数因各种原因逐年上升，使得这一问题更不容忽视。糖皮质激素受体(Glucocortiucoidsreceptor，GR)是一个开发治疗哮喘药物的热门靶标。至今，以其为靶点开发的糖皮质激素类药物如fluticas ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05上海药物所蒋华良课题组与芝加哥大学何川课题组、艾默里大学陈靖课题组多位研究人员组成合作团队，综合采用理论模拟以及化学生物学和药理学实验验证策略，首次发现了铜伴侣蛋白的小分子抑制剂。该抑制剂可同时靶向两种铜伴侣蛋白Atox1和CCS，选择性调控铜离子转运，从而选择性地抑制肿瘤细胞增殖，且在多种动物实验 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05肿瘤细胞的糖代谢异常（又称Warburg效应）是肿瘤细胞不同于正常细胞的重大特征之一，靶向肿瘤细胞糖代谢通路是新近备受关注的新兴抗肿瘤策略。丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK/PDK）是肿瘤细胞糖代谢的关键枢纽，调控葡萄糖代谢产物进入线粒体氧化磷酸化的唯一通道，是迄今研究最多的肿瘤糖代谢通路靶点。然而，因针 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05近年来，基于病人遗传特征的个体化治疗已经成为肿瘤靶向治疗的核心，也是“精准医疗”的重要组成部分。其中，蛋白激酶抑制剂已经在肿瘤癌基因分子分型的指导下，在肿瘤的临床治疗中取得了巨大成功。然而，随之而来的是但广泛频发的激酶抑制剂耐药问题，造成临床响应率低、肿瘤易复发，已经严重制约了蛋白激酶抑制剂的临床疗 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05在复旦大学生物医学研究院徐彦辉教授前期研究基础上，上海药物所药物发现与设计中心罗成研究员与之组成研究团队，首次报道了TET蛋白对三种DNA甲基化衍生物不同催化活性的分子机制，揭示了TET蛋白底物偏好性机制，为基因组中5-羟甲基胞嘧啶稳定存在提供了分子水平的解释。该研究论文(“Structuralin ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05丁二酸复瑞替尼（SAF-189s）及其胶囊是中科院上海药物研究所与重庆复创医药研究有限公司共同研发的具有国际竞争力的1.1类抗肿瘤新药。作为国内具有自主知识产权的首个申报临床1.1类新型二代ALK抑制剂，SAF-189s获得了新药重大专项优先审评药物品种资格，于2015年9月28日获得国家食品药品监 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05上海药物研究所徐华强课题组与中科院遗传与发育生物学研究所李家洋课题组以及澳大利亚塔斯马尼亚大学StevenMSmith课题组共同合作，成功解析了独脚金内酯代谢物与DWARF14活性中心共价螯合结构以及受体DWARF14与激素GR24复合物晶体结构，同时创新性地发现了DWARF14以及同源蛋白DAD2 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05蛋白质翻译的起始（Translationinitiation）是蛋白质翻译的限速步骤，且绝大多数的翻译调控也主要针对翻译起始阶段。蛋白质翻译的起始依赖于翻译起始复合物eIF4F的形成。eIF4F由支架蛋白eIF4G、帽子结合蛋白（Cap-bindingprotein）eIF4E以及RNA解旋酶eIF ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05细胞间的转分化，也就是成体细胞不需要通过诱导多能干细胞（iPSC）阶段而直接转变为另一类成体细胞，并实现功能性修复，是再生医学研究的热点。以心脏为例，心肌细胞的死亡及功能缺陷造成的心力衰竭是猝死的主要原因。科学家一直尝试向受损的心脏移植由多能干细胞（包括胚胎干细胞及iPSC）分化而来的心肌前体细胞或 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05近期，英国皇家化学会（RSC）综述刊物ChemicalSocietyReviews《化学学会评论》（2015,44,4239;影响因子33.383）正式发表了上海药物所李佳研究员、臧奕研究员与华东理工大学陈国荣教授、贺晓鹏副研究员及英国巴斯大学TonyD.James教授合作撰写，题为《利用荧光复合材 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05来自上海药物研究所-温安洛研究所联合实验室的徐华强研究组与美国密歇根州立大学何胜阳教授研究组合作，共同解析了植物防御功能的关键信号通路——茉莉酮酸酯激素信号通路关键蛋白复合体的晶体结构，在植物防御功能领域取得重大突破。研究成果于8月10日在线发表于Nature杂志。 据世界粮农组织的报道，由于外界 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05诱导多能干细胞（iPSC）的出现为再生医学带来极大希望。然而病毒载体及原癌基因的应用使iPSC的安全性受到质疑，因此科学家们一直致力于寻找新的方法来减少转录因子的数量、避免转录因子的整合并提高的重编程效率。小分子化合物对转录因子诱导的iPSC产生具有良好的促进作用，但是全化学诱导iPSC已经被证明极 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05上海药物研究所-美国温安洛研究所联合实验室的徐华强研究员团队与美国华盛顿大学许文清教授团队合作，共同解析了Wnt通路非经典配体Norrin和Wnt受体Frizzled4（Fz4）富含半胱氨酸结构域（cysteinerichdomain,CRD）复合物的晶体结构，该结构从分子水平揭示了Norrin信号 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05国际权威学刊《自然?通讯》于2015年7月31日在线发表了中国科学院上海药物研究所蒋华良课题组和王明伟课题组与美国南加州大学RaymondC.Stevens、Scripps研究所PatrickGriffin和BridgetCarraghe、荷兰阿姆斯特丹自由大学ChrisdeGraaf和上海科技大学 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05上海药物研究所徐华强与中科院遗传与发育生物学研究所李家洋、美国温安洛研究所KarstenMelcher合作，在植物中发现了一个与人体中特定信号机制非常相似的重要的分子机制，该机制与人类早期胚胎发育和癌症等疾病有着密切的联系。研究成果在线发表在7月24日的《ScienceAdvances》杂志上。此项 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05世界最强激光照亮GPCR-阻遏蛋白信号转导通路 ——基于创新方法的药靶结构解析取得重大突破 中国科学院上海药物研究所徐华强研究员领衔国际上28个实验室组成的交叉团队经过联合攻关，利用世界上最强X射线激光，成功解析视紫红质（Rhodopsin）与阻遏蛋白（Arrestin）复合物的晶体结构，攻克了 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05利用细胞表面特异性受体及蛋白标志物，识别并捕捉特定组织及特定生理病理状态下的细胞，对于疾病诊断、靶向治疗都有非常重要的意义。糖蛋白及糖结合蛋白作为细胞-细胞、细胞-微环境相互作用的重要媒介，随着糖组学的发展，其重要性也日益受到重视。 针对现有化学糖生物学检测手段技术繁复、耗时长、成本高的技术缺陷， ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05痛风镇痛新策略：激动外周KCNQ钾通道 2015年5月28日，国际疼痛学会（InternationalAssociationfortheStudyofPain）会刊PAIN?以封面文章在线发表了上海药物所关于痛风镇痛新靶点的研究结果，该项研究表明分布于外周神经系统中的KCNQ钾通道是痛风镇痛的新靶 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05POU家族转录因子Oct4在调节干细胞多能性及生成诱导干细胞（iPSC）过程中发挥重要作用，然而，其与DNA特异性识别的分子机制尚不清楚。传统观点认为，Oct4与DNA的识别主要依赖其POUs和POUh结构域和DNA大沟的结合，忽视了进化中高度保守且富含碱性残基的POUh结构域N端RK序列以及连接两 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05DNA甲基化是最早发现的表观遗传修饰途径之一，参与许多重要的细胞过程，如基因组印记、X染色体灭活、转录抑制、胚胎发育等，与精神分裂症、Rett综合征、肿瘤等多种疾病的发生和发展密切相关。DNA甲基转移酶（DNAMethyltransferase,DNMT）蛋白家族负责催化和维持DNA甲基化，研究人员 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05P2Y1R的三维结构——GPCR研究领域的又一重大突破 3月30日，上海，中国科学院上海药物研究所在嘌呤能受体P2Y1R结构生物学领域取得重大突破性进展，首次测定了该受体蛋白的高分辨率三维结构，揭示了P2Y1R抑制剂分子的作用机理，为研究治疗血栓性疾病的新型药物提供了重要的依据，未来将开启G蛋白偶 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05内源性气体信号分子硫化氢可广泛参与调控机体多种生理病理过程，被认为是继一氧化氮、一氧化碳后第三种重要的气体信号分子。肝脏是产生硫化氢的主要组织，研究表明后者可能与肝损伤、肝炎、肝纤维化及肝硬化等病程发展直接相关。于是，发展可特异性检测肝细胞内硫化氢的分子探针，无论是对细胞生物学研究还是疾病诊断均有重 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05在有机合成中，金属卡宾插入C-H,X-H(X=O,N,S,Si)键是构建C-C,C-X键的一类非常有效的方法。在过去的几十年里，过渡金属催化的不对称卡宾插入C-H键的研究取得了较大的进展，但基于不对称卡宾插入X-H键以构建C-X键的方法则在最近才有所突破，其中Rh(II),Cu(I),Cu(II), ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05硫酸乙酰肝素是在细胞表面和细胞质基质中广泛存在的一种多糖，它能与一系列的生长因子、趋化因子和白介素等功能性蛋白质相互作用，进而在胚胎发育、细胞生长、炎症反应、凝血、肿瘤转移和病毒侵染等生理过程中发挥作用。葡萄糖醛酸C5异构酶则是硫酸乙酰肝素和肝素合成中的一个关键酶，它能将糖链中的葡萄糖醛酸异构为艾杜 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05细菌合成、释放与群体密度相关的信号分子，并通过感知其浓度变化从而调节细菌的基因表达和群体行为，这一调控系统称为群体感应（Quorumsensing）。群体感应是细菌的“语言”，它调节细菌群体内所有成员的行为并使之社会化，从而实现单一细菌个体无法完成的生理功能。在铜绿假单胞菌中，Rhl群体感应系统是由 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-052014年12月28日，2014年度上海市药学科技奖揭晓。上海药物所《化学创新药物代谢和药动学研究》及《中国红树林植物及其共/附生微生物的化学成分及生物活性研究》分获一、二等奖。 由药代中心钟大放研究员、陈笑艳研究员及其研究小组完成的研究项目“化学创新药物代谢和药动学研究”荣获2014年上海药学科 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05利用荧光小分子探针动态标记特定组织及病理状态下细胞对于特殊物质的内吞和表达，一直是化学生物学领域的重要命题。虽然近年来这一领域发展迅速，然而为实现“靶向性”示踪并减少探针的毒副作用，发展可高特异性、高选择性检测待测物的荧光探针仍然是一个极具挑战的任务。基于构建可用于细胞标记小分子荧光探针的前期研究基 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05“胰岛素超家族成员INSL5可以通过刺激胰岛素的释放来调节机体的糖代谢”—2014年12月17日，BiochemicalJournal在线发表了中国科学院上海药物研究所王明伟研究组关于INSL5参与糖代谢调节的最新研究成果。类胰岛素肽5（INSL5）是1999年从表达序列标签（EST）文库中发现的一 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05上海药物所杨财广、罗成、周虎与北京大学贾桂芳和复旦大学甘建华等多方合作，靶向信使RNA（mRNA）中N6位甲基化修饰的腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)去甲基化酶FTO开展小分子调控研究，发现非甾体抗炎药甲氯芬那酸（Meclofenamicacid,MA）高选择性地抑制FTO去甲 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05中科院上海药物所蓝乐夫研究组、杨财广研究组与复旦大学、芝加哥大学、北卡科他大学等单位的研究人员合作，发现金黄色葡萄球菌利用转录调节因子CcpE来感受自身体内的柠檬酸水平并进而协调的自身的代谢状态以及多种致病相关因子的表达,从而实现对细菌致病性的有效控制。相关研究论文“Metabolicsensorg ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05中科院上海药物研究所杨春皓研究组在进行新型抗肿瘤药物研发的同时，还积极致力于以生物活性为导向的杂环合成方法学研究，为研究组的新药发现奠定化学基础。研究组利用一些人们熟知的、简单易得的有机小分子（如苯乙腈类，邻羟基苯乙酮类——anolddog）为起始原料，发展新的方法（Newtricks）用以快速构建 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05急性B淋巴细胞性白血病（Bcellacutelymphoblasticleukemia,B-ALL）在儿童肿瘤中发病率最高，约占儿童急性白血病的75%～80%。目前B-ALL药物治疗以化疗药物为主，包括长春新碱(VCR)、柔红霉素(DNR)、阿糖胞苷(Ara-C)和环磷酰胺(CTX)，但这类药物毒副 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05长久以来，血栓栓塞性疾病如深静脉血栓、肺栓塞、脑卒中、急性冠脉综合征等，严重威胁着人类的生命健康，而抗凝药物被广泛用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。传统抗凝药物如肝素（普通肝素、低分子量肝素），维生素K拮抗剂（华法林）等，在发挥其抗凝作用的同时，由于其自身存在的诸多缺陷，难以满足临床的广泛需求。因此开 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05上海药物所龙亚秋研究组基于氧化偶联反应的机理，精巧地设计了N-烷基-N'-苯基甲脒底物，第一次实现了通过溶剂极性或氧化剂体系调控sp3C?H/sp2C?H或N?H/sp2C?H的直接偶联，从而选择性合成喹唑啉和苯并咪唑。该方法不需要任何金属、碱或其他添加剂，具有直接、高效、原子经济性高、环境友好、底 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05上海药物所龙亚秋研究组与复旦大学中山医院朱同玉教授团队合作，发现了一类高活性和代谢稳定环肽能显著改善肾脏缺血再灌注损伤，并首次揭示通过抑制mTORC1和活化mTORC2来诱导自噬从而发挥肾脏保护功能的新机制。该工作于今年9月在线发表于BiochimicaetBiophysicaActa(BBA)-M ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05中科院上海药物所的李扬研究组与黄成钢研究组合作，发现知母皂苷新结构衍生物的抗抑郁药理机制。研究论文于2014年9月28日在线发表在Europeanjournalofneuroscience上。 知母为百合科植物，是中医临床的常用传统中药。研究团队采用动物抑郁模型、神经电生理及分子生物学方法，发现由 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05中科院上海药物所谢欣课题组与上海有机所俞飚课题组合作，发现了减肥植物蝴蝶亚仙人掌（Hoodiagordonii）的有效成份及减肥机制。研究论文于2014年9月22日在线发表在《美国科学院院刊》ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedSt ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05苯乙腈类化合物是一类人们熟知的重要有机化学及药物化学中间体（anolddog），如何利用这样简单的分子合成一些药物化学的优势结构或活性分子不但充满了吸引力，而且具有一定的挑战性。 近期，杨春皓研究组基于已有的工作在OrganicLetters上报道了该研究组关于苯乙腈类化合物的最新研究进展。2-胺 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05细胞表面存在不同种类可识别糖的跨膜受体，并可选择性地与糖类物质作用从而诱发一系列生理及病理学事件。因此，设计并合成可与此类受体高亲和力结合的糖衍生物将有利于靶向释药及特异性疾病标记体系的发展。 基于对肝癌细胞表面脱唾液酸糖蛋白受体（ASGP-R）靶向检测的前期基础（Adv.Mater.2013,2 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05诱导多能干细胞（iPSC）具有和胚胎干细胞类似的功能，却绕开了胚胎干细胞研究一直面临的伦理和法律等诸多障碍，因此在医疗领域的应用前景非常广阔。然而iPSC的安全性及诱导效率有待进一步提高，其诱导机制也有待阐明。 近期，《JournalofMolecularCellBiology》将正式刊出中科院上 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05新咪唑类系列化合物是由上海药物所沈竞康课题组采用组合化学技术合成的一类全新的咪唑并杂环类结构化合物；药物所沈竞康课题组、丁健课题组及缪泽鸿课题组合作，先后阐明了该系列化合物的抗肿瘤作用、靶点、细胞分子机制及构效关系[InvestNewDrug.2010;28(6):715-28；IntJCancer ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05上海药物所杨财广课题组、蒋华良课题组与美国芝加哥大学微生物学系OlafSchneewind课题组合作，针对耐药金黄色葡萄球菌转肽酶SrtA发展小分子抑制剂，探索小分子的作用机制以及治疗耐药菌感染小鼠的效果，取得较好进展。研究论文于2014年9月2号在线发表在美国科学院院刊《Proceedingsof ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05铜绿假单胞菌（也称绿脓杆菌）是引起院内感染、免疫缺陷患者及囊性纤维化（CF）患者肺感染的主要病原菌,可引起急性感染和慢性感染。中科院上海药物所蓝乐夫课题组与海南大学、南京大学、广州医学院、芝加哥大学、北卡科他大学等研究人员合作，在铜绿假单胞菌中发现了一个对铜绿假单胞菌的rhl群体感应系统和致病性具有 ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05激活LIF-STAT通路或抑制TGFb/ERK等促进分化的通路可以有效促进胚胎干细胞的自我更新，并使得胚胎干细胞的体外培养得以实现。2014年8月22日，《CellResearch》在线发表了谢欣研究组关于胚胎干细胞的自我更新及体细胞重编程的最新研究成果。 中科院上海药物所谢欣研究组发现即使在LI ...
上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05
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