利用细胞表面特异性受体及蛋白标志物,识别并捕捉特定组织及特定生理病理状态下的细胞,对于疾病诊断、靶向治疗都有非常重要的意义。糖蛋白及糖结合蛋白作为细胞-细胞、细胞-微环境相互作用的重要媒介,随着糖组学的发展,其重要性也日益受到重视。
针对现有化学糖生物学检测手段技术繁复、耗时长、成本高的技术缺陷,研究人员创新发展了“带电的糖”系列分子探针,将具备高电化学活性的醌类基团与糖类偶联,并应用有序分子自组装手段构建了可在分子水平选择性识别凝集素的糖醌金电极单分子层(J. Am. Chem. Soc. 2011, 133:3649;影响因子:11.444);进一步应用高效的点击化学手段将半乳糖与蒽醌基团偶联,并使用更为经济、制备简易,且具备优异电学性能的石墨烯材料组成可携式工作电极,通过蒽醌与石墨烯的π-堆叠有序自组装构建了含有蒽醌电化学信号的探针体系,实现了对表达ASGPr(脱唾液酸糖蛋白受体)的肝癌活细胞的灵敏捕捉,并验证了当ASGPr被基因敲除后,相应电化学感应信号明显削弱(Sci. Rep. 2013, 3: 2293;影响因子:5.078)。
在此基础上,研究人员在糖蒽醌骨架上通过点击化学引入了芘作为更为牢固的石墨烯结合基团,使糖基蒽醌可更为灵活地排布于电极表面,优化与细胞表面受体的识别能力。通过这一体系,优化和拓展了对于不同细胞受体表达量的实时探测。引入芘的半乳糖-石墨烯电极可高效、特异的捕捉特异性表达ASGPr的肝癌hepG2活细胞。此外甘露糖覆盖的电极可对经IL-4刺激单核细胞RAW264.7诱导分化的M2型巨噬细胞(高表达特异性表面凝集素标志物甘露糖受体MR)产生显著电化学信号变化,而对不表达甘露糖受体的M1型巨噬细胞、单核细胞及肝,子宫颈及结肠等组织来源对照细胞(HepG2, Hela, HCT116)不产生响应信号。此项研究成果发表于英国皇家化学会最新一期的Chemical Science(2015, 6:1996;影响因子:8.601)。
上述系统工作为糖与受体蛋白的细胞水平探测提供了高效电化学工具。
研究工作由李佳研究员、臧奕研究员与华东理工大学****龙亿涛教授及贺晓鹏副研究员合作完成。项目获得了973计划,国家基金委创新群体、国家自然科学杰出青年基金及上海市科委等资助。
文章链接:http://pubs.rsc.org/en/content/articlepdf/2015/sc/c4sc03614j
(供稿部门:李佳研究组)
删除或更新信息,请邮件至freekaoyan#163.com(#换成@)
药物所芘撑石墨烯电极捕捉活细胞疾病受体研究获进展_上海药物研究所
上海药物研究所 免费考研网/2018-05-05
相关话题/细胞 信号 化学 基金 工作
药物所揭示Oct4分子内自调控机制及在生成诱导干细胞中的应用_上海药物研究所
POU家族转录因子Oct4在调节干细胞多能性及生成诱导干细胞(iPSC)过程中发挥重要作用,然而,其与DNA特异性识别的分子机制尚不清楚。传统观点认为,Oct4与DNA的识别主要依赖其POUs和POUh结构域和DNA大沟的结合,忽视了进化中高度保守且富含碱性残基的POUh结构域N端RK序列以及连接两 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05药物所成功研发靶向标记肝细胞硫化氢的糖荧光分子探针_上海药物研究所
内源性气体信号分子硫化氢可广泛参与调控机体多种生理病理过程,被认为是继一氧化氮、一氧化碳后第三种重要的气体信号分子。肝脏是产生硫化氢的主要组织,研究表明后者可能与肝损伤、肝炎、肝纤维化及肝硬化等病程发展直接相关。于是,发展可特异性检测肝细胞内硫化氢的分子探针,无论是对细胞生物学研究还是疾病诊断均有重 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05荧光“糖靶向”细胞标记领域的新进展_上海药物研究所
利用荧光小分子探针动态标记特定组织及病理状态下细胞对于特殊物质的内吞和表达,一直是化学生物学领域的重要命题。虽然近年来这一领域发展迅速,然而为实现“靶向性”示踪并减少探针的毒副作用,发展可高特异性、高选择性检测待测物的荧光探针仍然是一个极具挑战的任务。基于构建可用于细胞标记小分子荧光探针的前期研究基 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05PI3Kδ选择性抑制剂治疗急性B细胞性白血病研究取得重要进展_上海药物研究所
急性B淋巴细胞性白血病(Bcellacutelymphoblasticleukemia,B-ALL)在儿童肿瘤中发病率最高,约占儿童急性白血病的75%~80%。目前B-ALL药物治疗以化疗药物为主,包括长春新碱(VCR)、柔红霉素(DNR)、阿糖胞苷(Ara-C)和环磷酰胺(CTX),但这类药物毒副 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05新咪唑类系列化合物的抗肿瘤靶点与细胞分子机制_上海药物研究所
新咪唑类系列化合物是由上海药物所沈竞康课题组采用组合化学技术合成的一类全新的咪唑并杂环类结构化合物;药物所沈竞康课题组、丁健课题组及缪泽鸿课题组合作,先后阐明了该系列化合物的抗肿瘤作用、靶点、细胞分子机制及构效关系[InvestNewDrug.2010;28(6):715-28;IntJCancer ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05上海药物所发现调节铜绿假单胞菌致病性的关键信号转导通路_上海药物研究所
铜绿假单胞菌(也称绿脓杆菌)是引起院内感染、免疫缺陷患者及囊性纤维化(CF)患者肺感染的主要病原菌,可引起急性感染和慢性感染。中科院上海药物所蓝乐夫课题组与海南大学、南京大学、广州医学院、芝加哥大学、北卡科他大学等研究人员合作,在铜绿假单胞菌中发现了一个对铜绿假单胞菌的rhl群体感应系统和致病性具有 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05谢欣研究组发现抗肿瘤药物可维持胚胎干细胞的自我更新并促进重编程_上海药物研究所
激活LIF-STAT通路或抑制TGFb/ERK等促进分化的通路可以有效促进胚胎干细胞的自我更新,并使得胚胎干细胞的体外培养得以实现。2014年8月22日,《CellResearch》在线发表了谢欣研究组关于胚胎干细胞的自我更新及体细胞重编程的最新研究成果。 中科院上海药物所谢欣研究组发现即使在LI ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05上海药物所蛋白质折叠计算模拟工作取得进展_上海药物研究所
在生物体系中,蛋白质通过折叠成特定的三维结构发挥功能。这种折叠过程可能受到不同因素的影响,如配体结合、聚合状态等。充分理解蛋白质折叠过程对于药物分子设计、蛋白质突变所导致致病机理的预测、深入了解细胞功能以及进化都至关重要。大规模计算机模拟有潜力从原子水平捕捉整个蛋白系统的动态过程,但是对于现在的计算 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05第一届“中国-巴尔干天然产物化学与新药研发国际研讨会”在药物所召开_上海药物研究所
2017年9月15日,由中科院上海药物所与上海市中国工程院院士咨询与学术活动中心共同主办的第一届“中国-巴尔干天然产物化学与新药研发国际研讨会”在怡生厅召开。塞尔维亚贝尔格莱德大学MarinaSokovic教授一行和马其顿斯科普里Ss.CyrilandMethodius大学GjosheStefkov ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05药学前沿精品讲坛第47讲:基于药物设计和化学生物学的创新药物发现与蛋白质动态调控机理研究_上海药物研究所
2016年12月28日,药学前沿精品讲坛第47讲在承嘏厅举行,罗成研究员作题为“基于药物设计和化学生物学的创新药物发现与作用机理研究”的精彩学术报告。讲座由国家重点实验室副主任李川主持,药物所150余位科研人员参加了本次讲座。 药物设计通过运用高性能计算生物信息学和化学信息学等学科知识助力药物发现 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05