诱导多能干细胞（iPSC）的出现为再生医学带来极大希望。然而病毒载体及原癌基因的应用使iPSC的安全性受到质疑，因此科学家们一直致力于寻找新的方法来减少转录因子的数量、避免转录因子的整合并提高的重编程效率。小分子化合物对转录因子诱导的iPSC产生具有良好的促进作用，但是全化学诱导iPSC已经被证明极其困难，目前只有一例相关报道。

　　上海药物所谢欣研究组在早期建立了可促进iPSC产生的小分子化合物筛选体系，陆续报道了LiCl，高渗条件及VEGF受体抑制剂等可以提高转录因子介导的iPSC产生。近期又发现常用的生物学试剂BrdU可以提高因子诱导的重编程效率。更有意思的是BrdU可以替代Yamanaka因子中最重要的Oct4，而与其他转录因子诱导iPSC产生。进一步研究显示，BrdU可以与3-7个小分子化合物组合，实现全化学诱导iPSC，其中化合物最少的组合为：BrdU,CHIR99021,Repsox和Forskolin。这些全化学诱导产生的CiPSCs具有胚胎干细胞的特征，在体内外具有自我更新及分化能力，并能成功产生嵌合小鼠。基因突变实验证实在重编程所使用的浓度下，BrdU并不会导致基因突变及基因组的不稳定。BrdU参与体细胞重编程的机制有待进一步研究，但全化学诱导条件的发现及优化将有利于iPSC的临床应用。

　　本研究发表于2015年8月7日在线发表于《CellResearch》。论文第一作者为中科院上海药物研究所的博士研究生龙媛同学，本研究是在谢欣研究员指导下完成。谢欣研究员是中科院上海药物研究所课题组长，国家新药筛选中心副主任，同济大学生命科学与技术学院兼职教授，博士生导师。主要从事基于GPCR的新药发现及机制研究，以及小分子化合物调控干细胞命运的研究。本研究工作得到中科院干细胞先导专项，科技部重大科学研究计划及国家自然科学基金的支持。

　　文章链接：http://www.nature.com/cr/journal/vaop/ncurrent/full/cr201596a.html



药物所谢欣课题组发现全化学诱导iPSC的新化合物组合