中国科学院上海药物研究所徐明华课题组一直致力于颇具挑战的具有潜在药物合成和生物活性用途的高光学纯度非天然氨基酸类化合物的不对称合成研究(Chem. Commun. 2010, 46, 1550; Adv. Synth. Catal. 2010, 352, 3136; Org. Biomol. Chem. 2011, 9, 8452; Org. Lett. 2012, 14, 2062; Chem. Commun. 2012, 48, 7274; J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 971; J. Org. Chem. 2014, 79, 7746; Org. Biomol. Chem. 2015, 13, 3363)。
近期,课题组以自主设计的新型开链结构的简单磷-烯为手性配体(Org. Chem. Front. 2014, 1, 738; Acta Chim. Sinica 2014, 72, 815),用于铑催化的硼酸对4-芳基-3-羰基-1,2,5-噻二唑类底物及其衍生物的不对称芳基化反应中,成功实现了含季碳手性的二芳基取代的系列1,2,5-噻二唑啉酮(1,2,5-thiadiazolidin-3-one)类化合物的高对映选择性合成(最高ee值达98%),产物经简单开环便可以得到结构重要的各种芳基取代的光学活性氨基酰胺及异吲哚啉、异吲哚啉酮。该方法操作简单、条件温和、立体选择性高、底物适用范围广,为今后手性α,α-二芳基氨基酸化合物用于相关药物研究提供了可能。目前,该方法已被成功用于默克公司报道的BACE-1抑制剂(R)-iminohydantoin (Ki 79 nm)的首次催化不对称合成。
相关研究成果于2015年12月在线发表在美国化学会ACS Catalysis杂志上(ACS Catal.2016,6,661–665),并被选为期刊网站首页推荐文章,同时得到国家自然科学基金委员会、上海市科委及新药研究国家重点实验室的大力支持。
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(文章链接:http://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acscatal.5b02403)
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(供稿部门:徐明华课题组)