张立国研究员
LiguoZhang,Professor

专家类别:百人计划,研究员
简历&研究组工作摘要:教育背景：1990.9-1994.6河北农业大学兽医学学士1994.9-1997.6南京农业大学兽医微生物及免疫学硕士1997.9-2000.6中国预防医学科学院病毒学研究所病原生物学博士研究经历：2000.09-2002.04中国预防医学科学院病毒学研究所助理研究员主要从事流感病毒疫苗研究工作2002.05-2005.10美国耶鲁大学医学院博士后研究鼠细小病毒(MinuteVirusofmice)基因组复制机理和病毒载体。2005.11-2008.06美国北卡大学教堂山分校博士后人免疫缺陷病毒（HIV）致病机理，构建HIV感染的人源化小鼠模型。2008.7至今中国科学院生物物理研究所研究员研究方向：艾滋病的人源化小鼠模型：艾滋病是由人免疫缺陷病毒（HIV）感染所引起的以CD4辅助性T细胞减少为特征的传染病。没有合适的动物模型是制约艾滋病研究的重要因素之一。我们利用严重免疫缺陷的小鼠（Rag2-/-gammaC-/-），通过移植人的造血干细胞，构建了免疫系统人源化的小鼠模型。移植细胞在小鼠体内发育成为人的各种免疫细胞，并能够在抗原的刺激下产生功能性的免疫应答。HIV能够感染人源化的小鼠并杀伤CD4＋T淋巴细胞。利用这一模型，我们初步开展了HIV致病机理、变异规律以及抗病毒药物的研究。在此基础之上，我们将进一步研究HIV感染的致病机理，主要是浆样树突状细胞（pDC）在HIV感染中的作用（见下面pDC的相关介绍）。慢性病毒性肝炎的人源化小鼠模型：人慢性病毒性肝炎主要包括乙型和丙型肝炎两种。它们分别是由乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）感染所引起的。与艾滋病相同，慢性病毒性肝炎目前也没有合适的动物模型。在小鼠免疫系统人源化和HIV感染的研究基础之上，构建具有人源免疫系统和肝细胞的小鼠，作为HBV和HCV感染的动物模型。它不但可以用于研究HBV和HCV的感染、致病、免疫耐受以及免疫病理反应的机理，还将为新型药物的研究提供可靠的实验动物模型。浆样树突状细胞及其在病毒感染中的作用：浆样树突状细胞（pDC）高表达Toll样受体7（TLR7）和TLR9，在病毒或其他刺激下能够产生大量Ⅰ型干扰素，并成熟为抗原提成细胞（APC）。它产生Ⅰ型干扰素的能力是其它细胞的100-1000倍，因此又被称为干扰素产生细胞。近年来的研究表明，虽然pDC在人的外周血中的比例仅为0.2-0.5%，但它在抗感染免疫，自身免疫病和肿瘤免疫中都起着非常重要的作用。在病毒感染中，它通过TLR7和TLR9分别识别病毒的RNA和DNA，释放大量干扰素和炎性因子，激活NK细胞和髓样树突状细胞（mDC）等其他天然免疫细胞；成熟为APC之后又能活化T细胞，启动适应性免疫。关于pDC，我们对以下两方面感兴趣：1）pDC产生干扰素和炎性因子的分子机制；2）在HIV、HBV等病毒感染中，pDC在免疫逃逸和免疫病理中的作用。
Biography&IntroductionEducation:BSinVeterinary,HebeiAgricultureUniversity　1994MSinVeterinaryMicrobiologyandImmunology,NanjingAgriculturalUniversity1997Ph.D.inVirology,ChineseAcademyofPreventiveMedicine(CAPM),2000ProfessionalExperience:AssistantProfessor,InstituteofVirology,ChineseAcademyofPreventiveMedicine(CAPM),2000-2002PostDocassociate,SchoolofMedicine,YaleUniversity,2002-2004PostDocassociate,SchoolofMedicine,UniversityofNorthCarolina,2004-2008Principleinvestigator,InstituteofBiophysics,CAS,2008-ResearchInterest:1.HIVpathogenesisinaHumanizedmicemodelwithhumanimmunesystem;2.DevelopinghumanizedmicemodelwithhumanimmunesystemandliverforstudyingHBVandHCVinfectionandimunopathogenesis.3.PlasmacytoiddendriticcellsanditsroleinviralinfectionHonors:AmFARfellowship(TheFoundationforAIDSResearch)2005-2006

SelectedPublications1.SivaramanV,ZhangL,SuL.(2011)Type1interferoncontributestoCD4+TcelldepletioninHIV-1inducedhumanthymus.JVirol.2011Jun22;doi:10.1128/JVI.00457-112.QiumeiDu,YanmeiJiao,WeiHua,RuiWang,FeiliWei,YunxiaJi,PeishuangDu,Yong-JunLiu,HaoWu,ZhangL.(2011)PreferentialdepletionofCD2lowplasmacytoiddendriticcellsinHIV-infectedsubjects.Cellular&MolecularImmunology.2011Apr25;doi:10.1038/cmi.2011.93.ZhangL,JiangQ,LiG,JeffreyJ,KovalevGI,SuL.(2011)Efficientinfection,activation,andimpairmentofpDCsintheBMandperipherallymphoidorgansduringearlyHIV-1infectioninhumanizedrag2-/-gammaC-/-miceinvivo.Blood.2011Jun9;117(23):6184-92.4.WashburnML,BilityMT,ZhangL,KovalevGI,BuntzmanA,FrelingerJA,BarryW,PlossA,RiceCM,SuL.(2011)AhumanizedmousemodeltostudyhepatitisCvirusinfection,immuneresponse,andliverdisease.Gastroenterology.2011Apr;140(4):1334-44.5.ZhangL,MeissnerE,ChenJ,SuL.(2010)CurrenthumanizedmousemodelsforstudyinghumanimmunologyandHIV-1immuno-pathogenesis.SciChinaLifeSci.2010Feb;53(2):195-203.6.InceWL,ZhangL,JiangQ,ArrildtK,SuL,SwanstromR.(2010)EvolutionoftheHIV-1envgeneintheRag2-/-gammaC-/-humanizedmousemodel.JVirol.2010Mar;84(6):2740-52.7.ChoudharySK,RezkNL,InceWL,CheemaM,ZhangL,SuL,SwanstromR,KashubaAD,MargolisDM.(2009)Suppressionofhumanimmunodeficiencyvirustype1(HIV-1)viremiawithreversetranscriptaseandintegraseinhibitors,CD4+T-cellrecovery,andviralrebounduponinterruptionoftherapyinanewmodelforHIVtreatmentinthehumanizedRag2-/-gammaC-/-mouse.JVirol.2009;83(16):8254-8.8.SivaramanV,ZhangL,MeissnerEG,JeffreyJL,SuL.(2009)Theheptadrepeat2domainisamajordeterminantforenhancedhumanimmunodeficiencyvirustype1(HIV-1)fusionandpathogenicityofahighlypathogenicHIV-1Env.JVirol.2009;83:11715-25.9.HolmesD,JiangQ,ZhangL,SuL.(2008)Foxp3andTregcellsinHIV-1infectionandimmuno-pathogenesis.ImmunolRes.2008;41:248-66.10.JiangQ*,ZhangL*,WangR,etal.(2008)FoxP3+CD4+TregcellsplayanimportantroleinacuteHIV-1infectioninhumanizedrag2-/-gammaC-/-miceinvivo.Blood.2008;112:2858-68.“*”:Contributedequally11.ZhangL*,KovalevGI*,SuL.(2007)HIV-1infectionandpathogenesisinanovelhumanizedmousemodel.Blood.2007;109:2978-2981.“*”:Contributedequally12.MeissnerEG,ZhangL,JiangS,SuL.(2006)Fusion-inducedapoptosiscontributestothymocytedepletionbyapathogenichumanimmunodeficiencyvirustype1envelopeinthehumanthymus.JVirol.2006;80:11019-30.13.FarrGA,ZhangL,TattersallP.(2005)Parvoviralvirionsdeployacapsid-tetheredlipolyticenzymetobreachtheendosomalmembraneduringcellentry.ProcNatlAcadSciUSA.2005;102:17148-53.
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