朱明昭研究员
MingzhaoZhu,Professor

专家类别:百人计划，研究员
简历&研究组工作摘要：1994-1998，北京大学生命科学学院生物技术系，理学学士学位；1998-2003，中国医学科学院基础医学研究所，理学博士学位；2004-2008，芝加哥大学病理系，博士后；2009，芝加哥大学病理系，研究助理教授；2009年10月，中国科学院生物物理所研究员，获中科院“百人计划”资助。研究方向淋巴器官的发育、稳态、重塑和功能。　　淋巴器官是免疫系统基本的结构组成部分和重要的功能基础。淋巴器官是大多数免疫细胞发生或应答的场所。在淋巴器官中，基质细胞和免疫细胞相互作用，极大地影响着免疫细胞的发育和功能。因此，免疫学领域的一个重要的科学问题是：淋巴器官中以基质细胞为主的微环境是如何调控免疫细胞发育和功能的。我们感兴趣的是与T细胞的发育和功能密切相关的两个典型的淋巴器官――胸腺和淋巴结。以上述淋巴器官的发育、稳态平衡，以及在生理和病理状态下的重塑变化为主线，我们一方面研究这些过程的细胞和分子水平调控机制，另一方面研究它们对T细胞发育和功能的影响，并结合一些疾病模型，研究其在自身免疫、肿瘤免疫和感染免疫方面的生理和病理意义，研制可能用于临床免疫干预的新策略（如图所示）。1．胸腺的发育、稳态、重塑和功能　围绕胸腺中最重要的基质细胞――胸腺上皮细胞，我们感兴趣的问题包括以下几个方面。第一，胸腺上皮细胞发育的调控机制。这也是胸腺生物学领域的一个最基本的科学问题。我们从表观遗传和非编码核酸的角度，利用体外胸腺培养、胸腺移植等多种实验系统研究胸腺上皮干细胞的发育分化、稳态维持的细胞和分子机制。第二，胸腺上皮细胞与胸腺细胞的相互作用（crosstalk）。胸腺细胞的发育接受胸腺上皮细胞的严格指导，具有高度的时间和空间要求。围绕两者之间的crosstalk，我们研究胸腺上皮细胞是如何调控胸腺细胞的迁移的，及其对胸腺细胞阴性选择和调节性T细胞（Treg）发育的影响和生理病理意义。第三，胸腺损伤和重建。胸腺损伤是很多病理条件下的常见现象，如感染、放化疗等。胸腺损伤后的重建依赖于胸腺上皮细胞的再生和功能。我们想知道胸腺损伤重建的细胞和分子机制是什么；更重要的是，异常的胸腺损伤重建对于T细胞的发育具有什么样的影响，对于感染免疫和肿瘤免疫具有什么样的生物学意义和医学意义。2．淋巴结的发育、稳态、重塑和功能　　围绕淋巴结相关的基质细胞，我们对如下几个基本科学问题感兴趣。第一，淋巴结的发育和新生。淋巴结的发育是LTi细胞（lymphoidtissueinducercell）和LTo细胞（lymphoidtissueorganizercell）及其它免疫细胞和基质细胞高度有序相互作用的过程；在慢性炎症时，类似淋巴结的结构可能在炎症部位形成（新生，neogenesis）。我们希望揭示淋巴结发育和新生的细胞和分子机制及其功能。第二，淋巴管和血管内皮细胞活化、新生（lymphangiogenesis和angiogenesis）和重塑的功能和调控机制。淋巴管和血管是各种免疫细胞、肿瘤细胞、病原（以及抗原和疫苗）迁移的必需途径。利用条件基因敲除小鼠和细胞特异性的删除等invivo实验系统以及基于内皮细胞培养的exvivo和invitro实验系统，我们正在从多个层次（免疫细胞，细胞因子，胞内信号）研究内皮细胞活化、新生和重塑的调控机制及其生物学功能；研究如何利用这些分子机制，调控抗肿瘤免疫应答，抑制肿瘤转移。第三，树突状细胞（DC）的迁移和功能调控。DC携带外周抗原（源于病原或自身）迁移进入引流淋巴结是诱导适应性免疫应答或免疫耐受的第一步；在淋巴结内，DC与T细胞相互作用诱导T细胞活化、分化或耐受。这些过程均受到淋巴结基质细胞的精确调控。我们感兴趣的是淋巴管内皮细胞等基质细胞是如何调节DC的迁移和诱导T细胞应答或耐受的。利用Transwell、3Dmatrix、实时显微成像观察等检测DC迁移的体外和体内实验方法，我们将阐述调控DC迁移和功能的新的细胞和分子机制，并研发DC靶向的免疫调控策略，用于传染病和肿瘤的免疫预防和治疗。

Biography&Introduction1994-1998,B.S.PekingUniversity1998-2003,Ph.D.ChineseAcademyofMedicalScience&PekingUnionMedicalCollege2004-2008,PostdoctoralResearchAssociate,UniversityofChicago2009.1-2009.10,ResearchAssistantProfessor,UniversityofChicago2009.10,Professor,InstituteofBiophysics,CAS,supportedbyCASHundredTalentProgramResearchinterestDevelopment,homeostasis,remodelingandfunctionoflymphoidorgansPrimarylymphoidorgansarethesitesforlymphocytesdevelopmentandeducation.Secondarylymphoidorgansandtissuesarethesiteswhereimmuneresponsesareinitiated;theyalsofunctionasfilterstoclearandconcentrateparticulatematterfromthebloodorlymph.Tertiarylmyphoidtissuesdevelopduringpersistentinfection/inflammation,indicatinganimportantroleinthedevelopmentofchronicdiseases.Lymphoidstromaplayscriticalrolesinthedevelopmentandfunctionofimmunecells.Wearedevotedtorevealingthemolecularandcellularmechanismsunderlyinglymphoidstromadevelopment,homeostasisandremodelingunderphysiologicalandpathologicalchanges;furthermore,weareaimingtorevealthebiologicalfunctionandconsequenceoflymphoidstromadevelopment,homeostasisandremodeling.1.　Thymicepithelialcelldevelopment,homeostasisandcrosstalkwiththymocytesforTcelldevelopment.2.　Thymicinjuryandregeneration.3.　Lymphnodedevelopment,neogenesisandremodeling.4.　Lymphangiogenesisandangiogenesis.5.　Dendriticcellmigrationandfunction.

SelectedPublications1.　Zhu,M.andFu,Y.-X.2011.TheroleofcoreTNF/LIGHTfamilymembersinlymphnodehomeostasisandremodeling.ImmunolRev244:75-84.2.　Zhu,M.*andFu,Y.*2011.ProinflammatoryIL-17inducesiBALTdevelopment.CellMolImmunol.(doi:10.1038/cmi.2011.46)(*corespondingauthor)3.　Zhu,M.*,Yang,Y.,Wang,Y.,Wang,Z.,andFu,Y.-X.*2011.LIGHTRegulatesInflamedDrainingLymphNodeHypertrophy.JImmunol186:7156-7163.(*corespondingauthor)4.　Zhu,M.*,andFu,Y.-X.*2011.DeflatingtheLymphNode.Immunity34:8-10.(*corespondingauthor)5.　Zhu,M.*,andFu,Y.*2010.ThecomplicatedroleofNF-kappaBinT-cellselection.CellMolImmunol7:89-93.(*corespondingauthor)6.　Zhu,M.*,Brown,N.K.,andFu,Y.-X.*2010.DirectandindirectrolesoftheLT[beta]Rpathwayincentraltoleranceinduction.TrendsinImmunology31:325-331.(*corespondingauthor)7.　Wang,Y.,Zhu,M.,Yu,P.,andFu,Y.X.2010.PromotingimmuneresponsesbyLIGHTinthefaceofabundantregulatoryTcellinhibition.JImmunol184:1589-1595.8.　Zhu,M.,Ruddy,M.,andFu,Y.X.2009.Chapter3:TheRoleofNF-kappaBinCentralTolerance.InTheEpigeneticsofAutoimmuneDiseases,pp39-54.JohnWiley&Sons,Inc.9.　Zhou,P.,Fang,X.,McNally,B.A.,Yu,P.,Zhu,M.,Fu,Y.X.,Wang,L.,Liu,Y.,andZheng,P.2009.Targetinglymphotoxin-mediatednegativeselectiontopreventprostatecancerinmicewithgeneticpredisposition.ProcNatlAcadSciUSA106:17134-17139.10.　Wang,Y.,Zhu,M.,Miller,M.,andFu,Y.X.2009.ImmunoregulationbytumornecrosisfactorsuperfamilymemberLIGHT.ImmunolRev229:232-243.11.　Zhu,M.,andFu,Y.X.2008.Coordinatingdevelopmentofmedullarythymicepithelialcells.Immunity29:386-388.12.　Zhu,M.,Chin,R.K.,Tumanov,A.V.,Liu,X.,andFu,Y.X.2007.LymphotoxinbetareceptorisrequiredforthemigrationandselectionofautoreactiveTcellsinthymicmedulla.JImmunol179:8069-8075.13.　Li,J.,Li,Y.,Yao,J.Y.,Jin,R.,Zhu,M.Z.,Qian,X.P.,Zhang,J.,Fu,Y.X.,Wu,L.,Zhang,Y.,etal.2007.DevelopmentalpathwayofCD4+CD8-medullarythymocytesduringmouseontogenyanditsdefectinAire-/-mice.ProcNatlAcadSciUSA104:18175-18180.14.　Zhu,M.,Chin,R.K.,Christiansen,P.A.,Lo,J.C.,Liu,X.,Ware,C.,Siebenlist,U.,andFu,Y.X.2006.NF-kappaB2isrequiredfortheestablishmentofcentraltolerancethroughanAire-dependentpathway.JClinInvest116:2964-2971.15.　Chin,R.K.*,Zhu,M.*,Christiansen,P.A.,Liu,W.,Ware,C.,Peltonen,L.,Zhang,X.,Guo,L.,Han,S.,Zheng,B.,etal.2006.Lymphotoxinpathway-directed,autoimmuneregulator-independentcentraltolerancetoarthritogeniccollagen.JImmunol177:290-297.(*Co-firstauthor)
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