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--> --> --> -->2.1.神经细胞胞体模型构建
神经元细胞是神经系统最基本的结构和功能单元, 根据功能的不同, 其形态也有所差异, 细胞体的形状大致分为椭球形、三角形和不规则形状. 鉴于单个神经细胞的相对介电常数难以精确测量, 本文建立了包含细胞膜、细胞内生理液以及细胞核的简化三层结构的球体细胞模型来模拟神经细胞胞体, 如图1所示.图 1 细胞膜、细胞内生理液和细胞核三层媒质构建的神经细胞体模型
Figure1. Nerve cell body model constructed by three layers of membrane, intracellular fluid and nucleus.
一般细胞膜的结构特点为中间的磷脂双分子层构成基本骨架, 蛋白质分子嵌入在磷脂双分子层中或表面. 而神经细胞膜与一般细胞膜不同之处是膜表面分布着大量的离子通道和特异性受体, 能够感受和传导兴奋. 由于神经细胞膜组分的复杂性以及提取制备过程中难以保证其完整的结构功能, 本文采用细胞膜的主要组分磷脂的相对介电常数来表征神经细胞膜的相对介电常数. 磷脂在太赫兹频段的相对介电常数可以由文献[11]得到, 通过二阶德拜模型拟合后, 德拜参数如表1所列. 细胞内生理液的相对介电常数本文通过实验测量得到.
$ {\varepsilon }_{\infty } $ | $ {\varepsilon }_{\mathrm{s}} $ | $ {\varepsilon }_{2} $ | $ {\tau }_{1} $/ps | $ {\tau }_{2} $/ps | |
细胞膜 | 2.37 | 11.77 | 3.28 | 7.19 | 0.11 |
表1细胞膜二阶德拜模型参数拟合结果
Table1.Fitting results of membrane second-order Debye model parameters.
由于细胞核内的溶剂分子与细胞质中的相同, 在太赫兹波在神经元细胞中传输过程的模拟计算中, 采用细胞内生理液的相对介电常数来代表细胞核的相对介电常数. 另外, 由于线粒体等细胞器半径为1 μm左右, 远远小于广义太赫兹波的波长(3—100 μm), 太赫兹波经过微小细胞器时, 只表现为衍射和绕射行为, 因此计算中也忽略了其影响.
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2.2.细胞内生理液的相对介电常数的测量
细胞内生理液由非极性盐离子和营养物质组成, 在神经细胞中起着重要作用. 采用太赫兹时域光谱仪(THz-TDS)系统(Tera View TPS 3000)测量细胞内生理液体在生理浓度下的太赫兹光谱[12], 实验环境为一个大气压, 温度为292 K. 通过实验配制得到等效的神经细胞生理液: KCl (1.043 g/100 mL), MgCl2·6H2O (0.041 g/100 mL), CaCl2 (0.011 g/100 mL), Na2ATP (0.11 g/100 mL), EGTA (0.38 g/100 mL), HEPES (0.238 g/100 mL)[13]. 在测量过程中, 样品溶液被注入两个材料为聚四氟乙烯的太赫兹窗片之间, 窗片对太赫兹波的吸收可以忽略. 在0.3—2 THz的频率范围内, 细胞内生理液体的折射率以及吸收系数的测量结果如图2(a)和图2(b)所示.图 2 等效细胞内生理液体在0.3?2 THz频率范围内的(a) 吸收系数, (b)折射率, (c)相对介电常数实部和虚部(黑色圆点)以及二阶德拜模型拟合结果(红色实线)
Figure2. (a) Absorption coefficient, (b) refractive index, and (c) the real and imaginary parts of the dielectric constant of the effective intracellular fluid in the frequency range of 0.3?2 THz.
利用实验测量得到的折射率以及吸收系数, 采用(1)式与(2)式计算可以得到神经细胞内生理液在0.3—2 THz频率范围内的相对介电常数.
$ {\varepsilon }_{\infty } $ | $ {\varepsilon }_{\mathrm{s}} $ | $ {\varepsilon }_{2} $ | $ {\tau }_{1} $/ps | $ {\tau }_{2} $/ps | |
细胞内生理液 | 5.685 | 77.34 | 8.990 | 12.6 | 0.243 |
表2等效神经细胞内生理液相对介电常数的二阶德拜模型参数拟合结果
Table2.Second-order Debye model parameter fitting results of dielectric constant of the effective intracellular fluid in nerve cells.
从图2(c)可以看出, 实验结果与0.3—2 THz的拟合结果符合较好. 等效神经细胞内生理液体的相对介电常数随频率的增加而减小, 在高频THz范围内接近光学相对介电常数
图 3 由二阶德拜模型模拟等效细胞内生理液在0.3?50 THz范围内的相对介电常数 (a)实部; (b)虚部
Figure3. Dielectric constant of intracellular fluid in the range of 0.3?50 THz simulated by second-order Debye model: (a) Real part; (b) imaginary part.
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2.3.太赫兹波在神经细胞中传输特性的计算方法
为了计算太赫兹波在神经细胞中的传输, 采用FDTD方法求解麦克斯韦方程组, 该方法是在Yee单元[15]形成的离散时空网格上时域求解Maxwell方程的一种常用方法. 在直角坐标系中, Maxwell方程可以转化为6个偏微分方程.利用FDTD方法计算太赫兹波在神经细胞中传播特性的模型包括信号源、背景介质、神经细胞模型和完美匹配层(PML) 4部分, 如图4(a)所示. 模型中采用的太赫兹信号源为正弦形式的太赫兹波, 其波形如图4(b)所示.
图 4 (a)太赫兹波在神经细胞中传输的三维FDTD模型, 太赫兹波由线源产生, 以柱面波的形式向三维空间传输; (b)模拟过程中用到的3种频率(20, 25, 30 THz)的太赫兹辐射源波形
Figure4. (a) Three-dimensional FDTD model of THz wave transmission in the nerve cell. THz wave is generated by line sources and transmitted to three-dimensional space in the form of cylindrical wave. (b) THz source waveforms for the three frequencies (20, 25, 30 THz) used in the simulation.
神经细胞胞体由图1所示模型描述, 细胞膜厚度为9 nm, 细胞半径为8 μm, 细胞核半径为1 μm. 仿真中使用了单轴PML用于吸收入射到边界的太赫兹波以避免反射波的影响[16]. 电场和磁场的本构关系可以表示为
图 5 曲面边界的梯形网格处理方法, 橙色的区域是细胞膜
Figure5. Surface boundary trapezoidal mesh treatment, the orange area is the cell membrane.
细胞膜的体积分数
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3.1.不同背景媒质中的神经细胞弱谐振效应
采用FDTD方法计算了图4(a)所示的三维数学物理模型, 同时, 模型中电场的相对变化用增益系数G表示:图 6 (a)频率为30 THz的太赫兹波在神经细胞中传输的增益G; (b)太赫兹波在空气(黄色曲线)中、无神经细胞内生理液的模型(红色曲线)以及含有神经细胞内生理液的细胞模型(蓝色曲线)的一维场分布结果, 其中黄色曲线与红色曲线发生重叠
Figure6. (a) Gain of the THz wave transmission in nerve cells at a frequency of 30 THz; (b) one-dimensional field distribution results of the THz wave in air (yellow curve), a model without intracellular fluid (red curve), and a cell model with intracellular fluid (blue curve). The yellow curve overlaps with the red curve.
由图6(a)可看出: 增益G的最大值(> 10 dB)位于神经细胞内部, 太赫兹波与神经细胞相互作用可以在神经细胞内部产生较大的场增强效应; 在神经细胞外边界处, 增益系数G出现了小于0的情况, 表明细胞内的太赫兹波只有极少的一部分透射出去而大部分的能量都被集中在了细胞内部, 我们将这种效应称为神经细胞的弱谐振效应.
为进一步分析细胞膜以及细胞核对弱谐振效应的影响, 计算了只包含神经元细胞核以及细胞膜而无细胞内生理液的神经元细胞物理模型以及太赫兹波在纯背景媒质中的传输模型, 如图6(b)中的红色和黄色曲线所示. 结果表明, 对于细胞核等尺寸远小于太赫兹波波长的细胞器来说, 太赫兹波的绕射行为使得其对太赫兹波的传输影响可以忽略不计.
由于神经元分布在人脑组织的不同位置处发挥着不同的功能, 而不同功能区的含水量以及组成成分不同, 使得该部位的相对介电常数会有明显的不同, 因此, 计算了不同相对介电常数的背景媒质中, 神经细胞内部的太赫兹能量的变化. 这里讨论了背景媒质的相对介电常数分别为1, 2, 3, 4, 5和6时的传播情况, 结果如图7所示.
图 7 (a)—(f)背景媒质的相对介电常数分别为1, 2, 3, 4, 5和6时, 神经细胞中的场增益G结果, 太赫兹波的频率为30 THz
Figure7. (a)?(f) Field gain results in the nerve cell when the dielectric constant of background medium is 1, 2, 3, 4, 5, 6. The frequency is 30 THz.
频率为30 THz时, 由二阶德拜模型可以得到神经细胞的相对介电常数的实部为5.69, 虚部为0.1, 由图7(a)—(d)的计算结果可以看出, 随着膜内外两侧相对介电常数差异的逐渐减小, 弱谐振效应的峰值逐渐向后偏移, 与此同时, 神经细胞对太赫兹波的聚焦效应愈发明显. 当膜内外两侧相对介电常数的差值进一步减小时, 由图7(e)可以看出, 球形的神经细胞可以看作是凸透镜, 可以使得细胞后侧的电场进一步得到增强. 当神经细胞的相对介电常数低于外部媒质时, 弱谐振效应随之消失. 图8给出了计算模型轴线上的场增益, 其结果可以定量反映上述结论.
图 8 背景媒质的相对介电常数分别为1, 2, 3, 4, 5和6时, 频率为30 THz的太赫兹波在神经细胞中轴线上的增益G曲线
Figure8. Gain curves on axis when dielectric constant of background medium is 1, 2, 3, 4, 5, 6, and the frequency is 30 THz.
神经细胞不仅分布在脑组织等中枢神经系统中, 在心肌、乳腺等组织中也发挥着重要的作用. 有研究表明, 乳腺癌转移瘤的生长与周围神经元的刺激有关[18], 文献[19]给出了乳腺和癌变的乳腺组织的太赫兹频段的二阶德拜模型参数, 如表3所列.
$ {\varepsilon }_{\infty } $ | $ {\varepsilon }_{\mathrm{s}} $ | $ {\varepsilon }_{2} $ | $ {\tau }_{1} $/ps | $ {\tau }_{2} $/ps | |
正常乳腺组织 | 2.1 | 76.5 | 3.9 | 10.3 | 0.07 |
癌变乳腺组织 | 2.5 | 77.9 | 4.3 | 9.1 | 0.08 |
表3正常的乳腺组织以及癌变的乳腺组织的二阶德拜模型参数
Table3.Second-order Debye model parameters of normal and cancerous breast tissues.
用正常的乳腺组织和癌变的乳腺组织来代替原有的背景媒质, 并分别计算了半径为8 μm的神经细胞在这两个不同的媒质中的弱谐振效应的变化, 计算结果如图9所示.
图 9 背景媒质为乳腺和癌变的乳腺组织时, 频率为30 THz的太赫兹波在神经细胞中的(a)电场分布和(b)轴线上的增益
Figure9. (a) Electric field distribution and (b) gain of the 30 THz terahertz wave in nerve cells under the condition of breast and cancerous breast tissue in the background medium.
用二阶德拜模型描述乳腺以及癌变的乳腺组织时, 既可以反映媒质的相对介电常数, 同时也可以很好地反映太赫兹波在生物组织中传输的衰减. 计算结果表明, 当无神经细胞时, 由于乳腺组织对太赫兹波的吸收特性, 电磁波快速衰减, 当传输距离为100 μm时, 太赫兹波几乎衰减为0; 而当背景媒质为乳腺和癌变的乳腺组织时, 由于神经细胞的相对介电常数高于两种背景媒质, 使得细胞内部的电场得到增强, 进而传输距离也有所增加. 同时, 研究还表明, 正常的乳腺组织中的神经细胞的增益系数G高于癌变的乳腺组织中神经细胞的增益系数G, 说明正常乳腺组织中的神经细胞对太赫兹波的增强效应更为明显.
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3.2.神经细胞的弱谐振效应与细胞尺寸的关系
实际中, 生物体的不同功能区以及不同分化阶段的神经细胞的尺寸大小具有一定的差异, 神经细胞体的尺寸小到几微米, 大到几十微米, 因此, 需要研究不同尺寸的神经细胞(半径分别为8, 12.5和20 μm)中的弱谐振效应. 对于太赫兹波频率为30 THz, 背景媒质的相对介电常数为1的情况, 计算结果如图10所示.图 10 (a)—(c)神经细胞的半径为8, 12.5和20 μm时, 太赫兹波在神经细胞中传输的增益G
Figure10. (a)?(c) Gain of THz wave transmission in nerve cells with the radius of 8, 12.5, 20 μm.
研究表明, 在给定频率(30 THz)下, 随着细胞尺寸的增加, 场增益也有一定程度的增强, 一维轴线上的增益系数G如图11所示.
图 11 神经细胞的半径为8, 12.5和20 μm时, 轴线上的场增益曲线
Figure11. Field gain curves along the axis of nerve cells with radius of 8, 12.5 and 20 μm.
细胞内部电场的增强通常会导致细胞外侧的电场的减弱. 从图11可以看出, 神经细胞的半径为8, 12.5和20 μm时, 细胞内部电场的最大增益分别为11.1, 11, 9.1 dB, 即随着细胞尺寸的增大, 增益系数G逐渐增强; 细胞内部电场增强的同时, 细胞两侧的反射波随之增大, 透射波也相应地减弱. 由于水对太赫兹波的强吸收特性, 当神经细胞的尺寸远大于太赫兹波波长时, 由膜一侧透射进入到细胞内部的太赫兹波会被水吸收而衰减, 导致难以与膜对侧的反射波相互叠加产生驻波增强效应. 进而弱谐振效应也会随之消失. 因此, 无论对于尺寸远小于太赫兹波长和尺寸远大于太赫兹波长的神经细胞体来说, 都难以产生弱谐振效应.
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3.3.神经细胞的弱谐振效应与频率的关系
由图2(c)的实验测量结果可以看出, 随着频率的增加, 相对介电常数的虚部与实部之比减小. 计算当神经细胞尺寸一定(r = 8 μm)时20, 25, 30 THz这3种不同频率下的太赫兹波在神经细胞模型中的传播特性, 结果如图12所示.图 12 3种不同频率的太赫兹波通过神经元细胞传播的特性 (a) 20 THz; (b) 25 THz; (c) 30 THz
Figure12. Characteristic of three THz waves of different frequencies transmitting through the neuron cell: (a) 20 THz; (b) 25 THz; (c) 30 THz.
随着太赫兹波频率的增加, 细胞内部的场增强效应愈发明显, 图13给出了图12轴线上的电场增益系数G, 当频率为20, 25, 30 THz时, 细胞内部的最大增益分别为12.2, 10.3和8.3 dB. 结果表明, 当细胞尺寸一定时, 随着频率的升高, 细胞内的增益明显提升, 细胞对太赫兹波的束缚效果也更加明显. 当场主要集中在细胞内部时, 透射波的能量也相应减弱.
图 13 神经细胞弱谐振效应与太赫兹波频率的关系, 细胞中心位于70 μm处
Figure13. Relation between weak resonance effect and THz frequency of nerve cells, cell center at 70 μm.
介质谐振器能使电磁波在介质中反射, 形成谐振结构. 高相对介电常数的介质确保大部分的场在谐振腔中, 不受辐射或泄漏的影响. 神经细胞的弱谐振效应也可以通过固有品质因数Q值得到解释:
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3.4.太赫兹波在神经细胞-轴突中的传输特性
为研究神经元胞体的弱谐振效应对太赫兹波在神经纤维中传输的影响, 在图1所示的神经元胞体模型后增加了一段长为50 μm、半径为5 μm的神经轴突, 其中包括2 μm厚的髓鞘结构. 随后计算了频率为30 THz时的场增益, 结果如图14所示, 其中髓鞘的相对介电常数为9, 轴突的相对介电常数为4, 参数可以由文献[2]得到. 这里讨论背景媒质的相对介电常数为2和4的情况, 细胞体的相对介电常数由二阶德拜模型来描述.图 14 背景媒质的相对介电常数为(a) 2, (b) 4时, 神经细胞-轴突模型中的场增益G结果
Figure14. Field gain results in the neuron-axon model, when the relative permittivity of background medium is (a) 2 and (b) 4.
由计算结果可以看出, 神经细胞的弱谐振效应使得太赫兹波在细胞内得到增强并沿着神经纤维继续传输, 弱谐振效应随着膜两侧介电常数的差值减小而逐渐增强. 同时, 太赫兹波的能量被主要局限在细胞体以及髓鞘中, 说明了太赫兹波在神经细胞中传输的可能性.