螺旋体(spirochete)是一类细长、柔软、螺旋状、运动活泼的细菌。在自然界和动物体内广泛存在，种类很多。根据螺旋体的大小、螺旋数目、规则程度及螺旋间距等，螺旋体目可分为三个科。其中螺旋体科(Spirochaetaceae)分9个属，小蛇菌科Serpulinaceae）分2个属，钩端螺旋体科(Leptospiraceae) 分2个属。能引起人类有关疾病的螺旋体主要分布在螺旋体科的密螺旋体属、疏螺旋体属和钩端螺旋体科的钩端螺旋体属（表20-1）。（

密螺旋体的螺旋细密、规则、两端尖，数目较多；包括致病性和非致病性两大类。对人致病的密螺旋体有苍白密螺旋体(T. pallidum)和品他密螺旋体(T. carateum)两个种。苍白密螺旋体又分3个亚种：苍白亚种(subsp.pallidum)、地方亚种（subsp.endemicum）和极细亚种(subsp.pertenue)，它们分别引起人类梅毒、地方性梅毒和雅司。品他密螺旋体引起人类品他病。梅毒是性病，其他3种不是性病。

一、苍白密螺旋体苍白亚种

苍白密螺旋体苍白亚种，俗称梅毒螺旋体。人体是其唯一宿主。

（一） 生物学性状

1．形态与染色　 直径约0.2μm，波幅0.3μm，波长约1μm，全长5~15μm。有8~14个致密而规则的小螺旋，两端尖直。运动活泼。

电镜下观察，有细胞壁和细胞膜。细胞壁外尚有包膜，细胞膜内为含细胞质和核质的螺旋形原生质圆柱体（图19-1）。圆柱体上紧绕着3~4根周浆鞭毛(periplasmic flagella)，也称轴丝或内鞭毛(endoflagella)，与运动有关。运动方式多样，有移行、曲伸、滚动等。

革兰染色呈阴性，但不易着染。Fontana镀银染色法可将螺旋体染成棕褐色，在光镜下易于查见。新鲜标本不用染色，在暗视野显微镜下，可观察其形态和运动方式。

 

A                                 B

图19-1 苍白密螺旋体

A. 透射电镜（Saier et al, 2001） B. 光镜，×3 000（银染）

2．基因组特征 苍白密螺旋体基因组大小为1.138Mb，G+C占52.8%，共有1 041个ORF，占整个基因组92.9% 。

3．培养 苍白密螺旋体苍白亚种不能在无活细胞的人工培养基中生长繁殖。在家兔上皮细胞培养中能有限生长，繁殖慢，约30小时才分裂一次，并只能维持数代。该螺旋体是微需氧的微生物，在含1%~4%氧时生长最佳。

4. 抵抗力 苍白密螺旋体苍白亚种的抵抗力极弱。对温度和干燥特别敏感。加热41.5℃经1小时死亡，在50℃时5分钟死亡；血液中的苍白亚种螺旋体，在4℃置3天后可死亡，因此4℃血库存放3天以上的血液无传染梅毒的危险。苍白亚种螺旋体离体后1~2小时将死亡。对常用化学消毒剂亦敏感，1%~2%石碳酸内数分钟就死亡。对青霉素、四环素、红霉素或砷剂均敏感。

（二） 致病性与免疫性

1．致病物质　苍白密螺旋体苍白亚种具有很强的侵袭力，主要决定于它的运动和趋化系统以及产生的透明质酸酶。有毒株产生可与宿主细胞表面发生粘附作用的外膜蛋白，可帮助其粘附于宿主细胞。有毒株尚能以宿主细胞的纤维连接蛋白覆盖于其表面，以保护菌体免受宿主吞噬细胞的攻击。梅毒中出现的组织破坏和病灶，主要是患者对该螺旋体感染的免疫损伤所致。

2．所致疾病 自然情况下，苍白密螺旋体苍白亚种只感染人类，人是梅毒的唯一传染源。梅毒有先天性和获得性两种，前者从母体通过胎盘传染胎儿，后者主要经性接触传播。

获得性梅毒，临床上分为三期。

（1）Ⅰ期（初期）梅毒：感染后3周左右局部出现无痛性硬下疳。多见于外生殖器，其溃疡渗出液中有大量苍白亚种螺旋体，感染性极强。一般4~8周后，硬下疳常自愈。

（2）Ⅱ期梅毒：发生于硬下疳出现后2~8周。全身皮肤、粘膜常有梅毒疹，全身淋巴结肿大，有时亦累及骨、关节、眼及其他脏器。在梅毒疹和淋巴结中，存在有大量苍白亚种螺旋体。初次出现的梅毒疹经过一定时期后会自行消退，但隐伏一段时间后重又出现新的皮疹。Ⅰ、Ⅱ期传染性强，但破坏性较小。

（3）Ⅲ期(晚期)梅毒：发生于感染2年以后，亦可长达10~15年的。病变可波及全身组织和器官。基本损害为慢性肉芽肿，局部因动脉内膜炎所引起的缺血而使组织坏死。Ⅲ期梅毒损害也常进展和消退交替出现。皮肤、肝、脾和骨骼常被累及，病损内螺旋体少但破坏性大。若侵害中枢神经系统和心血管，可危及生命。

先天性梅毒，又称胎传梅毒。系母体苍白亚种螺旋体通过胎盘进入胎儿所致，多发生于妊娠4个月之后。苍白亚种螺旋体经胎盘进入胎儿血流，并扩散至肝、脾、肾上腺等大量繁殖，引起胎儿的全身性感染，导致流产、早产或死胎；或出生梅毒儿，呈现马鞍鼻、锯齿形牙、间质性角膜炎、先天性耳聋等特殊体征。

3．免疫性 梅毒的免疫是感染性免疫，即有苍白亚种螺旋体感染时才有免疫力，一旦螺旋体被杀灭，其免疫力亦随之消失。例如Ⅰ期梅毒时，硬下疳未经治疗自愈后，患者再次感染时，不再形成硬下疳。因此时期螺旋体已经入血呈菌血症状态，感染仍是存在，只是处于潜伏状态。若硬下疳一发现，即用有效药物及时治疗，杀死患者体内的全部螺旋体。这样，局部和血液都不存在有螺旋体，亦即感染与免疫同时终止。如此时患者再次感染，则其病程重新从Ⅰ期硬下疳开始。

苍白亚种螺旋体侵入机体后，可被中性粒细胞和巨噬细胞吞噬，但不一定被杀死。梅毒患者可产生两种抗体：特异性抗菌体多肽抗体和非特异性抗心肌磷脂抗体，即反应素（reagin）。特异性抗体在补体协同下，杀伤和溶解菌体。根据近来研究，表明在梅毒免疫中，细胞免疫比体液免疫重要。从实验资料发现，Ⅰ、Ⅱ期梅毒病变中的细胞因子类型呈现典型的T_H1细胞免疫应答，同时亦有CD8 CTL参与。

（三） 微生物学检查法

1．标本 Ⅰ期梅毒取硬下疳渗出液，Ⅱ期梅毒取梅毒疹渗出液或局部淋巴结抽出液。

2．显微镜检查  新鲜标本可加盖玻片后，立即在暗视野显微镜下检查。苍白亚种螺旋体呈现活泼的运动，沿其长轴滚动、屈伸、旋转、前后移行等。亦可将标本与荧光标记的苍白亚种螺旋体抗体结合后，在荧光显微镜下观察；或用ELISA法，在普通光学显微镜下检查。

3．血清学诊断 人体感染苍白亚种螺旋体后，除产生特异性抗体外，还产生一种称为反应素（reagin）的抗体。反应素来源有两种假说：①苍白亚种螺旋体表面存在的脂质所引起；②苍白亚种螺旋体破坏宿主细胞，由细胞释放的脂质所引起。因此，梅毒血清学试验有非密螺旋体抗原试验和密螺旋体抗原试验两类。

（1）非密螺旋体抗原试验：用正常牛心肌的心脂质(cardiolipin)作为抗原，测定患者血清中的反应素(抗脂质抗体)。最常用的有VDRL试验和RPR试验。

VDRL (veneral disease research laboratory) 试验是1946年美国性病研究实验室创建的，故以该实验室命名之。原理是以胆固醇为载体，包被上心脂质，构成VDRL抗原微粒。当与血清中的反应素结合，就相互粘附形成凝集，是为阳性反应。不发生凝集者，为阴性反应。试验在玻片上进行，可以定性或半定量，结果需用10×10低倍显微镜观察。

RPR (rapid plasma reagin) 试验是VDRL试验的改良。原理是用未经处理的活性炭颗粒(直径3~5μm)吸附VDRL抗原。此颗粒若与待检血清中的反应素结合，便形成黑色凝集块，肉眼即可识别，不需低倍镜观察。试验在专用纸卡的反应圈(内径18mm)内进行，亦可以定性或半定量。

VDRL和RPR两种试验适用于大量过筛时使用。由于它们采用的是非密螺旋体抗原，而反应素亦可以在非密螺旋体患者血清中出现，例如风疹、水痘等病毒性感染，类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫病，麻风、疟疾，以及吸毒者，妊娠、甚至个别健康人也可呈生物学假阳性。同时，对这类敏感性很高、特异性较差的非密螺旋体抗原试验的结果分析和判定时，必须结合临床资料。

（2）密螺旋体抗原试验：采用Nichols株螺旋体作为抗原，测定血清中的螺旋体特异抗体，特异性强，可用作梅毒证实试验。常用的有FTA-ABS试验和MHA-TP试验。

FTA-ABS(fluorescent treponemal antibody-absorption)试验是一种间接荧光抗体检测方法。原理是先用Reiter螺旋体吸收去患者血清中可能存在的螺旋体杂抗体后，滴加到已吸附有Nichols株螺旋体的玻片反应圈内；然后再加入异硫氰酸荧光素标记的抗人IgG(FITC-抗人IgG)。若待检血清中有密螺旋体抗体，就会结合在玻片上固着的Nichols螺旋体上；随后加入的FITC-抗人IgG抗体，又与结合在螺旋体上的抗体作用。因而在荧光显微镜下可观察到发荧光的Nichols螺旋体。

MHA-TP(microhemagglutination assay for antibodies to Treponema pallidum)试验是一种微量间接血凝试验。原理是先用Reiter螺旋体吸收去患者血清中非密螺旋体抗体后，以Nichols株螺旋体提取物致敏的羊或鸡红细胞加入之。若待检血清中有密螺旋体抗体存在，则致敏红细胞与之结合后，在微量血凝板上形成散在的红细胞凝集细片，是为阳性反应。反之，待检血清不存在特异抗体时，致敏红细胞不发生凝集，这些未凝集红细胞沉降于血凝板孔底部，呈现致密小红斑，则为阴性反应。

密螺旋体抗原试验的特异性虽强，但仍不能区分雅司、品他病和地方性梅毒。又脓皮病、痤疮、真菌病、银屑病、类风关、系统性红斑狼疮、妊娠、吸毒者等也可出现生物学假阳性。因此，这些试验的结果判定，仍需结合临床资料来分析。

诊断先天性梅毒，应取脐血标本进行检测。当脐血的梅毒抗体效价明显高于母体时应疑及婴儿感染，俟后若效价恒定上升，则提示新生儿感染了梅毒。神经梅毒应检测脑脊液有无梅毒抗体的存在。

近来，也可用PCR技术检测苍白亚种螺旋体的特异DNA片段，或用免疫印迹法测定与苍白亚种螺旋体特异抗原组分发生反应的特异抗体。

（四） 防治原则 

梅毒是一种性病，应加强性卫生教育和严格社会管理。梅毒确诊后，宜用青霉素等药物及早予以彻底治疗。

二、其他密螺旋体

密螺旋体属中与人类有关的尚有苍白密螺旋体地方亚种、极细亚种，以及品他密螺旋体，它们分别引起地方性梅毒、雅司和品他病。这些非性传播疾病大多发生于经济较落后地区的儿童。

地方性梅毒，也称Bejel病(非性病性梅毒)。人与人间的传播是通过污染的食具。临床表现与梅毒很相似。Ⅰ期口腔病灶不易察觉。Ⅱ期损害有口咽部粘膜斑、口角开裂性丘疹、骨膜炎和局部淋巴结肿大等。Ⅲ期病变有皮肤和骨的慢性肉芽肿，可造成鼻的破坏性毁形。心血管和中枢神经系统罕有累及。可用青霉素治疗。

雅司传播方式主要通过与感染皮肤病损的直接接触。临床表现类似梅毒。病程分三期，也有反复隐伏和再发的特点。Ⅰ、Ⅱ期主要是皮肤发生杨梅状丘疹，全身都有，以四肢和头部为多。Ⅲ期是皮肤、淋巴结和骨的破坏性病变。一般不侵犯心血管和中枢神经系统。诊断和治疗过程类似于梅毒。

品他病(pinta)主要危及皮肤。传播是与病损皮肤的直接接触所致或蝇、蚊的间接传播。1~3周潜伏期后，皮肤出现小的瘙痒性丘疹，遍及面、颈、胸、腹和四肢。继而扩大、融合，表面脱屑，是为Ⅰ期品他疹。3~12月后，出现Ⅱ期品他疹，色素变深。Ⅲ期品他疹常在感染后1~3年发生，主要表现为皮损部位色素减退，甚至消失呈白瓷色斑。最后皮肤结痂、变形。品他病不累及粘膜，无全身症状，晚期也不影响心血管和中枢神经系统。诊断和治疗过程同样类似于梅毒。

上述三种疾病的微生物学检查法，可从皮肤标本中取样，直接在暗视野显微镜下观察有无密螺旋体的存在。也可用梅毒血清学试验检测血清中有无相应抗体的存在。由于苍白密螺旋体地方亚种、极细亚种和品他密螺旋体与苍白密螺旋体苍白亚种(梅毒病原体)，在形态、抗原结构，甚至DNA同源性方面基本相同，无法将它们各个区别。因此，除微生物学检查法中查见密螺旋体并梅毒血清试验阳性可辅助诊断为密螺旋体感染外，还必须结合临床表现才能确定是哪一种密螺旋体感染。

疏螺旋体属，亦称包柔螺旋体属。10~30μm长，0.3μm宽。波长约2～4μm，有3~10个稀疏而不规则的螺旋，呈波状。其中部分对人类、哺乳动物或禽类有致病性。对人致病的主要有伯氏疏螺旋体、回归热螺旋体，它们均通过吸血昆虫媒介而分别致莱姆病(Lyme disease)和回归热。

一、伯氏疏螺旋体

伯氏疏螺旋体(B. burgdorferi)是莱姆病的病原体。莱姆病最初于1977年在美国康涅狄格(Connecticut)州的莱姆镇发现，故名。5年后由Burgdorfer自硬蜱体内分离出，并由Burgdorfer从患者分离培养证实。1985年我国在黑龙江省林区首次发现，1988年从病人血液分得病原体。迄今，我国已有二十多个省和自治区证实有莱姆病存在。

（一） 生物学性状

1．形态与染色 疏螺旋体，长20~30μm，宽0.2~0.3μm。两端稍尖。运动活泼，有扭转、翻滚、抖动等多种方式。在培养基中，数个螺旋体可不规则地缠绕一起，呈卷圈状。超微结构中，根据菌种不同，周浆鞭毛数7~11根不等。周浆鞭毛与运动有关（图19-2）。革兰染色阴性，但不易着染。酸性染料、苯胺类染料及银染法染色均佳。

图19-2  伯氏疏螺旋体（电镜）（Ryan et al, 2004）

（A. 内鞭毛横截面 B. 内鞭毛纵向观 C. 伯氏疏螺旋体[可见外膜]）

2．基因组特征 伯氏疏螺旋体的基因组比较特殊，包括1个线状染色体和20余个线状或环状质粒（表5-1）。

3．培养 营养要求高，培养基需含有长链饱和与不饱和脂肪酸、葡萄糖、氨基酸和牛血清蛋白等。微需氧，5%~10%CO₂促进生长。适宜温度为35℃。生长慢，在液体培养基中的分裂1代需18小时，一般需培养2~3周始可观察到生长情况。在1%软琼脂固体培养基中的菌落常生长在近表面，呈细小、边缘整齐，直径0.40~0.45mm的菌落。

4. 分类 长期以来，认为莱姆病的病原体只有伯氏疏螺旋体一个种。近来，采用DNA同源性分析了世界各地分出的莱姆病菌株，发现引起莱姆病的疏螺旋体至少有11个种，且它们在各地的分布不尽相同。例如：①伯氏疏螺旋体，主要是美国和欧洲；②伽氏疏螺旋体(B. garinii)，欧洲和日本为主；③埃氏疏螺旋体(B. afelii)，亦主要从欧洲和日本分离出。

有学者应用SDS-PAGE分析了伯氏疏螺旋体国际代表株B31的蛋白图谱，将世界各地莱姆病分离株与之比较。发现美国菌株与B31株主要蛋白表型一致，而欧洲分离的绝大多数菌株明显不同于美国株。例如美国株都有外膜蛋白OspA，而欧洲株极少有OspA。研究表明，我国分离的大部分菌株的蛋白图谱更接近于欧洲菌株。

有学者按不同菌株在基因组上的异质性，将常见的伯氏疏螺旋体分为3个基因种(genospecie)：①基因种Ⅰ(代表株为B. burgdorferi sensu stricto, B31)②基因种Ⅱ(代表株为B. garinii sp.nov, 20047)③基因种Ⅲ(代表株为Vs461)。

又有学者应用单克隆抗体，对莱姆病病原体外膜蛋白OspA的不同表位进行血清型分类，认为可分成4种，除日本疏螺旋体(B. japonica)不感染人外，另3种B. burgdorferi sensu stricto, B. garinii和B. afzelii均可引起莱姆病。B. burgdorferi sensu stricto属于OspA血清1型；埃氏疏螺旋体属于OspA血清2型；而伽氏疏螺旋体有明显的异质性，病株分属于OspA血清3~7型。另有学者以其外膜蛋白OspC来分型，将莱姆病分离株分成至少13个OspC血清型。

鉴于莱姆病病原体存在着异质性，其分类尚未取得统一，现一般以伯氏疏螺旋体作为莱姆病病原体的统称。

（二） 致病性与免疫性  

莱姆病是一种自然疫源性传染病。储存宿主主要是野生和驯养的哺乳动物。啮齿类是主要传染源，在我国报告的鼠类有白足鼠、黑线姬鼠、褐家鼠、大林姬鼠等。畜类中的鹿也是重要传染源。主要传播媒介是硬蜱，已确定的有：美国的丹敏硬蜱、太平洋硬蜱；欧洲的蓖子硬蜱和我国的全沟硬蜱和嗜群血蜱。病原螺旋体主要在蜱的中肠生长繁殖。当蜱叮咬宿主时，可通过染有病原体的肠内容物返流、唾液或粪便而致宿主罹患。除硬蜱外，也可能有其他吸血昆虫参与。

1．致病物质 伯氏疏螺旋体未发现有外毒素，其致病物质有粘附素和内毒素等。

伯氏疏螺旋体具有粘附并侵入某些组织细胞的侵袭能力。将该螺旋体加至人皮肤或成纤维细胞，可观察到螺旋体粘附、穿入并在成纤维细胞的胞质内生存。螺旋体也能粘附到人脐带静脉内皮细胞，并可被多价特异免疫血清或特异OspB单克隆抗体抑制。表明伯氏疏螺旋体表面存在有粘附素和入侵功能的物质，但其结构尚未完全确定。

伯氏疏螺旋体的新分离株对小鼠毒力强，在人工培养基中传代多次后可丧失毒力。同时发现小鼠对螺旋体的抗吞噬能力也大为减弱，外膜蛋白OspA亦随之消失。OspA可能与抗吞噬有关。

伯氏疏螺旋体细胞壁中有LPS组分，具有内毒素作用。

2．所致疾病 人被疫蜱叮咬后，伯氏疏螺旋体在局部繁殖。经3~30d潜伏期，在叮咬部位可出现一个或数个慢性移行性红斑(erythema chronicum migrans, ECM)。开始时为红色斑疹或丘疹，随后逐渐扩大形成一片大的圆形皮损，外缘有鲜红边界，中央呈退行性变，故似一红环；也可在皮损内形成几圈新的环状红圈，似枪靶形。皮损逐渐扩大，可达直径5~50mm。一般经2~3周，皮损自行消退，偶留有斑痕与色素沉着。早期尚可有乏力、头痛、发热、肌痛等。未经治疗的莱姆病病人，约80%可发展至晚期，时间快慢不一，快的在发病后1周内出现，慢的可超过2年。晚期主要表现为慢性关节炎、慢性神经系统或皮肤异常。莱姆病患者的个体差异明显，轻者可为亚临床感染或仅累及一个系统，重者可同时出现皮肤、神经系统、关节、心脏等多脏器损害。任何一个系统的受累均可呈暂时性、再发和慢性化特点。不同地区可有不同临床特征，如在美国，关节炎较多见，而欧洲则以神经系统改变更常见，此可能与不同菌株有关。

3．免疫性 当移行性红斑形成后，皮损中的伯氏疏螺旋体数量不多，这已由分离培养和PCR技术予以证实。在晚期，临床标本亦难以分离出螺旋体。因此，菌量如此少却能使病程持续进展深受学者注目。

伯氏疏螺旋体进入宿主后，能激发巨噬细胞等使之产生IL-1、IL-6和TNF等细胞因子；亦能活化补体替代途径，释放C3a、C5a等炎症介质。促使炎症的发生，既造成机体的损伤，但亦有对宿主有益的免疫防御作用。

伯氏疏螺旋体的抗原性比较稳定，在体内形成的特异性抗体是清除它们的主要免疫机制。

（三） 微生物学检查法  

由于伯氏疏螺旋体在莱姆病的整个病程中数量较少，因此直接镜检和分离培养一般不做，主要依靠血清学试验和分子生物学技术来诊断莱姆病。

使用最广泛的是免疫荧光法和ELISA。因ELISA在莱姆病的各期均较敏感和特异，更受到选用。IgM抗体在移行性红斑出现后2~4周形成，6~8周达峰值，一般在4~6月后恢复正常。在持续性感染患者，IgM保持高水平。IgG抗体出现较迟，其峰值在发病后4~6月，并持续至病程的晚期。若脑脊液中查有特异抗体，表示中枢神经系统已被累及。

ELISA阳性时，需用蛋白印迹分析其特异性。IgM抗体的主要靶抗原是41kDa的鞭毛抗原，IgG抗体的靶抗原则为31kDa OspA、34kDa OspB、21kDa OspC和60kDa热休克蛋白。

由于伯氏疏螺旋体与苍白密螺旋体等在抗原结构上有共同部分，生物学假阳性难以避免。又引起莱姆病的螺旋体不只一种，特异靶抗原随不同菌株而异。因此，ELISA和蛋白印迹分析所得结果，仍需结合临床资料判定。近来又有试用更特异的PCR技术，来检测疏螺旋体特异DNA进行莱姆病诊断的。

（四） 防治原则 

疫区工作人员要加强个人保护，避免硬蜱叮咬。1992年化学灭活全疫苗已获准在美国家犬中使用。研制中的人用侯选疫苗主要是重组单一蛋白疫苗。研究最多的伯氏疏螺旋体OspA和OspC，存在的问题是OspA变异多。缺乏OspA和OspB的伯氏疏螺旋体突变株，在动物实验中亦可产生保护性免疫。

 早期患者可口服强力霉素、羟氨苄青霉素或红霉素。晚期患者一般用青霉素联合头孢三嗪静脉滴注。

二、回归热疏螺旋体

回归热是由多种疏螺旋体引起的急性传染病。其临床特点为急起急退的高热，全身肌肉酸痛，1次或多次复发，肝、脾肿大，重症可出现黄疸和出血倾向。根据回归热传播媒介昆虫的不同，可分为两类。一为虱传回归热，或称流行性回归热，其病原体为回归热疏螺旋体(B.recurrentis)（图19-3）。另一为蜱传回归热，又称地方性回归热，其病原体多至15种，例如杜通疏螺旋体(B.duttonii)、赫姆斯疏螺旋体(B.hermsii)等。亚洲和中国流行的回归热主要是波斯疏螺旋体（B.persica）和拉氏疏螺旋体（B.latyschewii）。

流行性回归热主要通过人体虱在人类中传播。当虱吸吮病人血液后，螺旋体从中肠进入血和淋巴大量繁殖，不进入唾液或卵巢。人被虱叮咬后，因抓痒将虱压碎，螺旋体经皮肤创伤进入人体。螺旋体在人血流中大量繁殖，数量可高达10万条/mm³。患者高热，持续3~4天后，热退；隔1周左右，又高热。如此反复发作3~9次，亦有多达14次者。其机制是螺旋体外膜蛋白易发生变异之故。

蜱传回归热主要通过软蜱传播，储存宿主是啮齿类动物。螺旋体在蜱的体腔、唾液、粪便内均可存在，且经卵传代。故蜱叮咬人后，病原体可直接从皮肤创口注入体内。蜱传回归热的病程和临床表现与虱传型相似，只是病程较短、症状较轻。

回归热的免疫机制主要是以特异性抗体为主的体液免疫。当第一次高热消退前，患者血清中已出现特异的IgM类抗体。这些抗体与补体协同作用可裂解螺旋体，清除血流中的螺旋体。但隐匿在内部组织的螺旋体，其外膜蛋白可因编码基因重排形成新的突变株，逃逸初次感染病原体特异抗体的攻击。当这些突变株繁殖至一定数量，则引起第二次高热。如此多次，直至螺旋体的突变类型不再超越宿主产生的多种特异性抗体的范围为止。

回归热的微生物学检查法法主要采取发热期血液，直接涂片后进行姬氏或瑞氏染色，在光镜下可查见比红细胞长数倍的螺旋体。

三、奋森疏螺旋体

奋森疏螺旋体(B.vincentii)的形态与回归热疏螺旋体类似。正常情况下，与梭形梭杆菌(Fusobecterium fusiforme)寄居于人类口腔牙龈部。当机体免疫功能下降，则这两种菌大量繁殖，协同引起奋森咽峡炎、牙龈炎、口腔坏疽等。采取局部病变材料，直接涂片，革兰染色镜检,可观察到螺旋体和梭杆菌并存，两者均呈革兰阴性反应。

钩端螺旋体的螺旋较密螺旋体的更多、更细密而规则，一端或两端弯曲成钩状，故名。

一、生物学性状

（一） 形态与染色  

大小(0.1~0.2)×(6~12)μm。螺旋细密、规则，形似细小珍珠排列的细链。一端或两端呈钩状。运动活泼，常使菌体呈C、S或8字形（图19-4）。

钩端螺旋体的最外层为外膜，其内为螺旋状的肽聚糖层和细胞膜包绕的圆柱状原生质。在外膜与肽聚糖层间有两根周浆鞭毛，每根各自菌体一端伸展至中央但不重叠。

革兰染色阴性，但不易着染。常用Fontana镀银染色法，钩端螺旋体被染成棕褐色。

（二） 基因组特征

钩端螺旋体基因组大约4.7 Mb , 由大小两个环状染色体组成，尚未发现质粒和噬菌体。

（三） 培养特性  

需氧或微需氧。营养要求复杂，常用含10%兔血清的Korthof培养基，也可以用EMJH培养基。血清除促进钩端螺旋体生长外，尚能中和其代谢过程中产生的毒性物质。适宜生长温度为28~30℃，若11~13℃能生长的为非致病的双曲钩端螺旋体。最适pH7.2~7.6，＜pH6.5死亡，最高能耐pH8.4。

钩端螺旋体在人工培养基中生长缓慢。在液体培养基中，分裂一次需6~8小时；28℃孵育1~2周，液体培养基呈半透明云雾状生长。在固体培养基上，经28℃孵育1~3周，可形成透明、不规则、直径<2mm的扁平细小菌落。如将琼脂浓度减至0.8%~1.0%，则3~10天孵育后，在培养基表面下形成针尖大小的半圆形菌落。

A

B

图19-4 钩端螺旋体 A. 体外培养的钩端螺旋体（扫描电镜，×20 000，何平提供） B. 组织中的钩端螺旋体（透射电镜，×15 000，杨宏亮提供）