对人类有致病性的球菌主要引起化脓性炎症，故病原性球菌又称为化脓性球菌pyogenic coccus），根据革兰染色性的不同，可将其分成革兰阳性和革兰阴性两类。前者主要包括葡萄球菌、链球菌和肠球菌等，后者包括脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌等。（

第一节 葡萄球菌属

    葡萄球菌属（staphylococcus）细菌在自然界中分布广泛，于空气、土壤、物品、人和动物体表及与外界相通的腔道中均可检出。属于芽胞杆菌纲芽胞杆菌目葡萄球菌科。因其常堆积成葡萄串状，故名。葡萄球菌中大部分是不致病的腐物寄生菌。有些人的皮肤和鼻咽部可带有致病菌株，一般鼻咽部带菌率为20%~50%，医务人员的带菌率可高达70%以上，是医院内交叉感染的重要传染源。葡萄球菌能引起皮肤粘膜、多种组织器官的化脓性炎症，是最常见的化脓性球菌。此外，金黄色葡萄球菌耐药菌株高达90%以上，由该菌所致的败血症或脓毒血症仍占居首位。有的葡萄球菌菌株还可引起食物中毒、烫伤样皮肤综合征、毒性休克综合征等疾病。

一、生物学性状

（一） 形态与染色  

球形。直径0.5~1.5mm，平均1.0mm。典型的排列呈不规则的簇状，似葡萄串状（图8-1）。在脓汁或液体培养基中还可见到单个、成双、四联体或短链状排列的现象。葡萄球菌无鞭毛，无芽胞，体外培养时一般不形成荚膜。革兰染色阳性，当衰老、死亡、被中性粒细胞吞噬或在青霉素等药物影响下，菌体可转为革兰阴性。

 

图8-1 葡萄球菌（扫描电镜，×13 500）

（二）基因组特征

葡萄球菌基因组大小在2.6Mb～2.8Mb之间，G+C占32％～33％。部分菌株含有质粒和前噬菌体。

（三） 培养特性  

需氧或兼性厌氧。营养要求不高，于大多数细菌培养基上均能快速生长，在普通琼脂平板上培养24小时后，形成直径约1~2mm的圆形、隆起、表面光滑、有光泽、边缘整齐的菌落。属内不同菌种可产生不同颜色的色素，如金黄色、白色或柠檬色等色素，该色素属胡萝卜素类，脂溶性，故仅菌落可见色素，培养基不着色。色素通常是在延长培养时间时出现，产生色素的最佳培养温度是室温（20～25℃），在厌氧或肉汤培养中细菌不产生色素。致病性葡萄球菌菌落呈金黄色，于血琼脂平板上生长后，因其产生葡萄球菌溶素使菌落周围出现完全透明溶血环（β溶血）。

（三）生化反应 

该属细菌不同于链球菌，可产生过氧化氢酶。多数菌株能分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖，产酸不产气。致病株能分解甘露醇。

（四）抗原构造  

抗原结构复杂，已发现30种以上，包括多糖、蛋白质抗原及细胞壁中重要成分抗原，较重要的有以下两种：

1．葡萄球菌A蛋白（staphylococcal protein A, SPA） 是存在于细菌细胞壁的一种表面蛋白，具有属特异性，90%以上的金黄色葡萄球菌菌株有此抗原。SPA是一种单链多肽，与胞壁肽聚糖呈共价结合。该蛋白可与人类IgG1、IgG2和IgG4的Fc段非特异性结合，与SPA结合后的IgG分子的Fab段仍能同相应抗原分子发生特异性结合，故采用含SPA的葡萄球菌作为载体，结合特异性抗体后，可用于多种微生物抗原的检出，该检测方法称为协同凝集试验（coagglutination）。在体内，SPA通过与吞噬细胞争夺Fc段，有效地降低抗体介导的调理作用，SPA与IgG结合后的复合物还具有激活补体、促细胞分裂、引起超敏反应、损伤血小板等多种生物学活性。

2．多糖抗原 存在于细菌细胞壁的磷壁酸中，具有群特异性。金黄色葡萄球菌的多糖抗原为磷壁酸中的N-乙酰葡糖胺核糖醇残基（A群多糖抗原）， 表皮葡萄球菌的是磷壁酸中的N-乙酰葡糖胺甘油残基（B群多糖抗原）。

此外，金黄色葡萄球菌细胞壁上结合的凝固酶及宿主体内大多数金黄色葡萄球菌表面存在的荚膜多糖，亦具有抗原性。

（五）分类 

葡萄球菌属可根据DNA的同源性、色素与生化特性及是否产生血浆凝固酶等不同的方法进行分类。该属细菌至少有38个基因种。临床上常根据色素、生化反应等不同表型分类，将葡萄球菌分为金黄色葡萄球菌S. aureus）、表皮葡萄球菌S. epidermidis）和腐生葡萄球菌S. saprophyticus）3种。根据有无凝固酶，也可将葡萄球菌分为凝固酶阳性菌株和凝固酶阴性菌株两大类。过去认为凝固酶阳性株有致病性，阴性株不致病；但近年来发现后者亦可致病。三种葡萄球菌的主要生物学性状比较见表8-1。（（（

金黄色葡萄球菌可用噬菌体进行分群和分型，目前已知有4个噬菌体群和23个噬菌体型。噬菌体分型可用于流行病学调查。

（六）抵抗力  

在无芽胞细菌中，葡萄球菌对外界因素的抵抗力最强。在干燥脓汁、痰液中可存活2~3月；加热60℃ 1小时或80℃30分钟才被杀死；耐盐，在含10%~15%NaCl的培养基中仍能生长繁殖。1∶10万~20万的龙胆紫溶液可抑制其生长。近年来由于抗生素的广泛应用，耐药菌株逐年增多，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌methicillin-resistant S.aureus, MRSA）已经成为医院内感染最常见的致病菌。 （

二、致病性

（一） 致病物质 

金黄色葡萄球菌产生的毒素及酶最多，因此毒力最强。表皮葡萄球菌则较少、较弱，一般不致病，在特殊情况下可成为条件致病菌。

葡萄球菌的毒力因子包括：①酶：凝固酶、纤维蛋白溶酶、耐热核酸酶、透明质酸酶、脂酶等；②外毒素：葡萄球菌溶素、杀白细胞素、表皮剥脱毒素、毒性休克综合征毒素-1、肠毒素等；③表面结构：粘附素、荚膜、肽聚糖等。宿主体内的大多数金黄色葡萄球菌表面存在着荚膜多糖，有利于细菌粘附到细胞或生物合成材料表面（如生物性瓣膜、导管、人工关节等）。

1．凝固酶coagulase）  是一种能使含有抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类物质。耐热，粗制品加热至100℃经30分钟或高压灭菌后仍保持部分活性；但易被蛋白酶分解。非致病葡萄球菌一般不产生凝固酶，故凝固酶常作为鉴别葡萄球菌有无致病性的重要标志。（

凝固酶存在游离和结合两种类型。游离凝固酶（free coagulase）是分泌至菌体外的蛋白质。作用类似凝血酶原物质，遇人或兔血浆中的协同因子(cofactor)可被激活为凝血酶样物质，使液态的纤维蛋白原变成固态的纤维蛋白，导致血浆凝固。结合凝固酶(bound coagulase)存在于菌体表面并不释放 ，能与纤维蛋白原结合，使纤维蛋白原变为纤维蛋白而沉积于细菌表面。游离凝固酶采用试管法检测，结合凝固酶则以玻片法测定。

凝固酶是葡萄球菌的重要致病物质。凝固酶使周围血液或血浆中的纤维蛋白等沉积于菌体表面，阻碍吞噬细胞的吞噬或防止吞噬后被消化。同时，凝固酶集聚在细菌四周，亦能保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏。葡萄球菌引起的感染易于局限化和形成血栓，也与凝固酶的生成有关。

2．葡萄球菌溶素(staphylolysin)  金黄色葡萄球菌可以产生抗原性及生物活性不同的α、β、γ和δ 4种溶素，其中α溶素为蛋白质，是重要致病因子，亦称其为攻击因子(attacking factor)。具有溶血，损伤破坏白细胞、血小板、肝细胞和皮肤细胞等作用。

3．杀白细胞素（leukocidin）  大多致病性葡萄球菌能产生另一种破坏白细胞蛋白质称为Panton-Valentine(PV)杀白细胞素。PV杀白细胞素只攻击中性粒细胞和巨噬细胞，此与两类细胞表面具有特异性受体(神经节苷脂和卵磷脂)有关。毒素作用于细胞膜,白细胞死亡的残存成分可以形成脓栓，导致中毒性炎症反应和组织坏死等病变。

4．肠毒素enterotoxin） 约1/3临床分离的金黄色葡萄球菌可产生肠毒素，主要由噬菌体III群金黄色葡萄球菌产生。葡萄球菌肠毒素是一组热稳定的单纯蛋白质，分子量26~30kDa。耐热100℃ 30分钟；抵抗胃肠液中蛋白酶的水解作用。葡萄球菌肠毒素是一种超抗原，能非特异性激活T细胞，释放过量的细胞因子（如TNF, IL-1, IFN-γ）而致病。葡萄球菌肠毒素对人的中毒剂量报道不一，一般认为约1g/kg。其作用机制可能是到达中枢神经系统后刺激呕吐中枢而导致以呕吐为主要症状的食物中毒。（

5．表皮剥脱毒素（exfoliative toxin, exfoliatin） 也称表皮溶解毒素（epidemolytic toxin），是蛋白质，主要由噬菌体II群金黄色葡萄球菌产生。具有抗原性，可用甲醛脱毒制成类毒素。表皮剥脱毒素引起的烫伤样皮肤综合征（staphylococcal scalded skin syndrome, SSSS），又称剥脱性皮炎。

6．毒性休克综合征毒素-1（toxic shock syndrome toxin 1, TSST-1）   大约20%的金黄色葡萄球菌（主要为噬菌体I群）产生此毒素。TSST-1是一种超抗原，通过与MHC-II结合，激活T淋巴细胞，从而导致机体发热、对内毒素的敏感性增加、多个器官系统功能紊乱或毒性休克综合征toxic shock syndrome, TSS）。革兰阴性菌内毒素、葡萄球菌肠毒素和溶血素等与TSS的发病也有密切的关系。（

7．纤维蛋白溶酶及其他

纤维蛋白溶酶（fibrinolysin）可激活血浆中的纤维蛋白酶原，使之成为纤维蛋白酶，导致血浆纤维蛋白的溶解，利于病菌的扩散。耐热核酸酶（heat-stable nuclease）能降解DNA和RNA，细菌是否产生此酶，常被作为鉴定葡萄球菌有无致病性的依据之一。透明质酸酶（hyaluronidase），亦称扩散因子（spreading factor），能溶解细胞间质中的透明质酸，也有利于细菌的扩散。脂酶（lipase）能分解血浆和机体各部位表面的脂肪和油类，脂酶有利于细菌入侵皮肤和皮下组织。

（二）所致疾病 

人对葡萄球菌的感染有一定天然免疫力，只有当皮肤粘膜受伤或机体屏障作用减弱时，才易引起感染。所致疾病有侵袭性和毒素性两种类型。

1．化脓性炎症 葡萄球菌可通过多种途径侵入机体，导致皮肤或器官的化脓性感染，甚至全身性感染，如败血症、脓毒血症。

（1）局部感染：主要引起的皮肤软组织和内脏器官感染，常见的临床表现有：毛囊炎、疖、痈、伤口化脓；气管炎、肺炎、脓胸、中耳炎、骨髓炎、脑膜炎等。皮肤化脓感染的特点是脓汁粘稠、病灶局限、界限清楚。

（2）全身感染：引起败血症、脓毒血症等，多由金黄色葡萄球菌引起，I群中的52、52A、80、81型菌株常是医院中严重败血症的流行株，新生儿或少数免疫功能低下者的感染可由表皮葡萄球菌引起。

2．毒素性疾病 由葡萄球菌产生的外毒素引起。

（1）食物中毒：进食含葡萄球菌肠毒素食物后1～6小时，出现恶心、呕吐、上腹痛，继以腹泻等急性胃肠炎症状，呕吐最为突出。大多数病人于1～2天内恢复正常。

（2）假膜性肠炎：正常肠道内定居少量金黄色葡萄球菌，当使用抗生素造成菌群失调时，少数耐药性葡萄球菌趁机繁殖产生肠毒素，引起以腹泻为主的临床症状。病理特点是肠粘膜覆盖一层由肠粘膜坏死组织、炎性渗出物和细菌组成的假膜。

（3）烫伤样皮肤综合征：由表皮剥脱毒素引起。开始皮肤有弥漫性红斑，1-2天表皮起皱继而出现大疱，最后表皮上层大片脱落。多见于新生儿、幼儿和免疫功能低下的成人。

（4）毒性休克综合征：主要由TSST-1引起。主要表现为急性高热、呕吐、腹泻、低血压、猩红热样皮疹伴脱屑，严重时出现休克。

凝固酶阴性葡萄球菌

凝固酶阴性葡萄球菌(Coagulase negative staphylococcus，CNS)是人体表和腔道的正常菌群，包括表皮葡萄球菌（S.epidermidis）、腐生葡萄球菌(S.saprophyticus)、人葡萄球菌（S.huminis）、溶血葡萄球菌（S.hemolyticus）和头葡萄球菌（S.capitis）等十余种。毒力弱，不产生凝固酶等致病物质，过去认为CNS不致病，临床常把检出的CNS视为污染菌。然而近年来CNS已经成为医源性感染的常见病原菌，而且CNS对多种抗生素的耐药率逐年升高，成为临床治疗的难题。

CNS在机体免疫功能低下或进入非正常寄居部位时，可引起多种感染。以表皮葡萄球菌的感染最为常见。CNS的致病机制主要与细菌胞壁外的粘质和溶血素有关，前者使细菌粘附在细胞表面，粘质包绕菌体，保护细菌免受吞噬细胞的吞噬、抵抗宿主的免疫防御和减弱抗生素的渗透。CNS引起的常见感染有：

泌尿系统感染：是引起年轻女性急性膀胱炎的主要致病菌，CNS引起的尿道感染仅次于大肠埃希菌，占42%。通常由表皮葡萄球菌、人葡萄球菌和溶血葡萄球菌引起。腐生葡萄球菌是原发性泌尿道感染的常见菌。

败血症：CNS引起的败血症位居第三位，仅次于大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌，常见的是溶血葡萄球菌和人葡萄球菌，也可为表皮葡萄球菌。

手术后感染： 心脏起搏器安装、人工心瓣膜置换或修复术、器官移植等外科手术，以及长期腹膜透析、静脉滴注等亦可造成CNS的感染，尤其是耐甲氧西林表皮葡萄球菌感染已成为心胸外科手术后的严重问题。

三、免疫性

人体对葡萄球菌有一定的天然免疫力。只有当皮肤粘膜受损，或宿主免疫力降低时，如患结核、糖尿病、肿瘤等以及其他病原体感染导致的宿主免疫降低，才易引起葡萄球菌感染。患病恢复后获得一定的免疫力，但难以防止葡萄球菌再

次感染。

四、微生物学检查法

（一）标本  

不同病型采取不同标本。化脓性病灶采取脓汁、渗出液；疑为败血症采取血液；脑膜炎采取脑脊液；食物中毒则收取剩余食物和呕吐物等。

（二）直接涂片镜检  

取标本涂片，革兰染色后镜检。根据细菌形态、排列特征和染色性可作出初步诊断。

（三）分离培养和鉴定  

分离培养采用血琼脂平板，根据菌落特征，挑选可疑菌落行涂片染色镜检。血液标本需先经肉汤培养基增菌后再接种血琼脂平板。

致病菌株的鉴定主要根据血浆凝固酶、耐热核酸酶和发酵甘露醇。由于凝固酶阴性株有时亦能致病，在最后判定时应结合临床病症。

（四）肠毒素检查 

取食物中毒患者的标本，用ELISA法检测葡萄球菌肠毒素，方法简便敏感快速。此外，还可用特异的DNA探针检测肠毒素基因。

五、防治原则

注意个人卫生，及时处理皮肤创伤，防止创伤性感染。由于正常人鼻咽部带菌率为20%~50%，医务人员高达70%，是医院内交叉感染的重要传染源，故医院内作好消毒隔离，以防医源性感染。加强卫生监督管理，以防食物中毒。治疗时应根据药物敏感试验结果，选用敏感性抗生素，防止耐药性菌株扩散。反复发

作的顽固性疖疮，宜采用自身疫苗或类毒素进行人工主动免疫，有一定疗效。

 

第二节 链球菌属

链球菌属（streptococcus）细菌是引起化脓性感染的另一大类主要细菌，排列呈双或链状。属于芽胞杆菌纲乳杆菌目链球菌科。广泛分布于自然界、人及动物粪便和健康人鼻咽部，大多数不致病。医学上重要的链球菌主要有化脓性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌等。引起人类的疾病主要有：化脓性炎症、毒素性疾病和超敏反应性疾病。

一、生物学性状

（一） 形态与染色

球形或卵圆形，直径0.6~1.0μm，多数呈链状排列（图8-2），有的可呈短链或双球菌，链的长短与菌种及生长环境有关。在液体培养基中形成链状排列比在固体培养基中形成的链长。无芽胞和鞭毛，有菌毛样结构，含M蛋白。幼龄菌（培养2~4小时）有荚膜，其成分是透明质酸，如延长培养时间，荚膜可被细菌自身产生的透明质酸酶分解而消失。革兰染色阳性，若培养日久的老龄菌或被中性粒细胞吞噬后，可转呈革兰阴性。                       

图8-2 链球菌（Brooks et al, 2004）

（二） 基因组特征

化脓性链球菌M1株基因组1.85Mb, 编码1752个ORF， G+C含量占38.5%。毒力因子基因超过50个。

（三）培养特性

多数为兼性厌氧，少数厌氧。营养要求高，培养时须加血液或血清等成分。在血琼脂平板上形成灰白色、有乳光、表面光滑、边缘整齐、直径0.5~0.75mm的细小菌落，不同种类细菌可产生不同的溶血现象。肺炎链球菌与甲型溶血性链球菌均产生α溶血环。肺炎链球菌可产生自溶酶，因此平板培养48小时后，菌体自溶，菌落中央下陷呈脐状；若是在液体培养基中培养，液体初期呈混浊状态，继而逐渐变澄清。自溶酶在细菌生长的稳定期可被激活，也可被胆汁或胆盐激活。

（四）生化反应

分解葡萄糖，产酸不产气。除肺炎链球菌外，链球菌一般不分解菊糖，不被胆汁溶解，因此这两特性可用来鉴别甲型溶血性链球菌和肺炎链球菌。链球菌与葡萄球菌不同，不产生过氧化氢酶。

（五）抗原构造

链球菌的抗原构造复杂，主要有：

1．多糖抗原（C抗原） 存在于链球菌细胞壁中，具群特异性，是链球菌群的分类依据。在Ca²⁺存在时，肺炎链球菌C多糖可为血清中一种称为C反应蛋白（C reactive protein, CRP）的球蛋白所沉淀。CRP非抗体，正常人血清中仅含微量，急性炎症患者含量剧增，利用C多糖来测定CRP，对活动性风湿热等诊断有一定意义。

2．表面蛋白抗原 位于C抗原的外层，具有型特异性，A群链球菌有M、T、R、S四种成分。M蛋白是化脓性链球菌的重要毒力因子，具有抗中性粒细胞吞噬的作用。此外，M蛋白与心肌和肾小球基底膜有交叉抗原，可致风湿性心内膜炎和肾小球肾炎。肺炎链球菌的M蛋白与毒力无关。

3．核蛋白抗原 称“P”抗原，无特异性，各种链球菌的P抗原均相同。

4．荚膜多糖抗原：存在于肺炎链球菌荚膜中，根据此抗原可对肺炎链球菌进行分型。

（六）分类

链球菌的分类，常用下列几种方法：

1．根据溶血现象分类 根据血平板上溶血与否及其溶血现象分为三类（不包括肺炎链球菌）。

（1）甲型溶血性链球菌(α-hemolytic Streptococcus)：菌落周围有1～2mm宽的草绿色溶血环，称甲型（或α）溶血，α溶血环中的红细胞并未完全溶解，故这类菌亦称草绿色链球菌。这类链球菌多为条件致病菌。

（2）乙型溶血性链球菌(β-hemolytic Streptococcus)： 菌落周围形成2～4mm宽完全透明、界限分明的无色溶血环，称乙型（或β）溶血，β溶血环中的红细胞完全溶解，因而这类菌亦称溶血性链球菌。这类链球菌致病力强，常引起人和动物的多种疾病。

（3）丙型链球菌(γ-Streptococcus)：不产生溶血素，菌落周围无溶血环，因而亦称不溶血性链球菌。一般不致病。

2．根据特异性抗原分类（不包括肺炎链球菌） 依据链球菌细胞壁多糖(c)抗原不同将链球菌分为A~H、K~T、和U、V共20个群，对人有致病性的仅A~D、F、G群，但90%左右由A群引起。因表面蛋白质抗原不同，又分若干型。链球菌的群别与溶血性间无平行关系，但对人类致病的A群链球菌多数呈现乙型溶血。

3．根据对氧的需要分类 分需氧、厌氧和兼性厌氧三种链球菌。

（六）抵抗力

本菌抵抗力不强，加热60℃ 30分钟即被杀死。对一般消毒剂、抗生素如青霉素、红霉素、氯霉素、磺胺等均敏感。

（一）化脓性链球菌Streptoccus pyogenes） （

化脓性链球菌也称A群链球菌（group A streptococcus），是人类链球菌感染最常见病原菌，也是链球菌中致病力最强的细菌。

    1．致病物质 包括与细菌粘附性有关的细胞壁成分、与细菌侵袭扩散有关的侵袭性酶类及外毒素。

   （1）细胞壁成分：介导细菌粘附于上皮细胞，主要有：①脂磷壁酸(Lipoteichoic acid, LTA) 是化脓性链球菌的粘附因子，能使细菌粘附于人口腔粘膜上皮细胞，红细胞和白细胞等细胞上。②M蛋白(M protein)，参与介导细菌粘附，并具有抗吞噬和抵抗吞噬细胞内的杀菌作用。 ③F蛋白(F protein)，能与上皮细胞表面的纤维粘连蛋白结合，有利于细菌粘附于宿主细胞，F蛋白与纤维蛋白原结合具有增加链球菌抗吞噬的能力。

（2）侵袭性酶类：种类多，以不同的作用方式促进细菌扩散，主要有：①透明质酸酶(hyaluronidase) 又称扩散因子 （spreading factor），能分解细胞间质的透明质酸，使细菌易在组织中扩散。②链激酶（streptokinase, SK）又称链球菌溶纤维蛋白酶（streptococcal fibrinolysin），能使血液中溶纤维蛋白酶原转变成溶纤维蛋白酶，溶解血块或阻止血浆凝固，有利于细菌在组织中扩散。国内研究的重组链激酶(r-sk)，用于治疗急性心肌梗塞患者十分有效。③链道酶(streptodornase, SD) 亦称链球菌DNA酶（streptococcal deoxyribonuclease），能降解脓汁中高度粘稠的DNA，使脓汁稀薄，促进细菌扩散。由于SD和SK能致敏T细胞，故常用来进行皮肤试验，通过迟发型超敏反应原理测定受试者的细胞免疫功能，这项试验称为SK-SD皮试。此外，现已将SK、SD制成酶制剂，临床上用以液化脓性渗出液，使脓液变稀，以利抗菌药物的治疗。④胶原酶(collagenase)  能溶解胶原纤维，亦有利于细菌的扩散。

   （3）毒素：包括链球菌溶素和致热外毒素 ①链球菌溶素(streptolysin)，按其对氧的稳定性不同可分为对氧敏感链球菌溶素O(streptolysin O, SLO)和对氧稳定的链球菌溶素S(streptolysin S, SLS)两种。对氧敏感的SLO为含-SH基的蛋白质，-SH基遇氧时被氧化成-SS-基，暂时失去溶解活性，若加入还原剂亚硫酸钠，溶血作用可以逆转。SLO对真核细胞的细胞膜、细胞质和细胞器都有毒性作用，故又称为溶细胞毒素，能溶解红细胞、破坏白细胞和血小板，对心肌有急性毒性作用。90%左右的患者于感染后2~3周至病愈后数月或1年内可查到抗SLO抗体,即抗O抗体（ASO）。风湿热病人SLO抗体显著升高，特别是活动性病例，测其含量可作为链球菌新近感染指标或风湿热及其活动性的辅助诊断。对氧稳定的SLS，是小分子糖肽，无免疫原性。对多种组织和白细胞也有破坏作用。链球菌在血琼脂平板上菌落周围的溶血环是该溶素的作用。②链球菌致热外毒素（streptococcal pyrogenic exotoxin, SPE）又称红疹毒素erythrogenic toxin）或猩红热毒素scarlet fever toxin），是溶源性菌株产生的一种蛋白质，由温和噬菌体基因编码产生，有A、B、C三个血清型。该毒素是人类猩红热的主要致病物质，具有致热性、丝裂原性、增加对内毒素的敏感性等作用。（（

超抗原（superantigen）  超抗原是指那些不经过抗原递呈细胞的处理，便能与MHC II类分子结合，直接激活T细胞增殖，使其能释放细胞因子（如IL-1，IL-2，TNF 和INF-等）的抗原。超抗原具有类似丝裂原的作用，其激活的T细胞数量约为普通抗原的数千倍。对人致病的革兰阳性金黄色葡萄球菌产生的肠毒素A、B、C、D、E、G以及TSST-1，A群链球菌产生的SPE A和SPE C都具有超抗原活性，是一组分子量为22~66kDa的蛋白质。超抗原除具有毒性作用外，还有与免疫抑制和自身免疫疾病等有关的多种生物学意义。

   2．所致疾病 化脓性链球菌感染引起的疾病约占人类链球菌感染的90%，传染源为病人和带菌者， 通过空气飞沫、皮肤伤口感染等途径传播。引起的疾病可分为化脓性、毒素性和超敏反应性三类。

（1）化脓性炎症（suppurative inflammation）：化脓性链球菌能引起局部皮肤和皮下组织及其他系统感染。如：痈、脓肿、蜂窝组织炎、淋巴管炎、淋巴结炎、扁桃体炎、咽炎、咽峡炎、鼻窦炎、肾盂肾炎、产褥热、中耳炎等，严重的可引起败血症。

（2）超敏反应性疾病：化脓性链球菌感染后1~4周，机体产生通过产生Ⅱ型或III型超敏反应引起风湿热和急性肾小球肾炎。Ⅱ型超敏反应是由于M蛋白与相应抗体结合形成的免疫复合物沉集于肾小球基底膜或心瓣膜和关节滑膜所致。III型超敏反应是由于菌细胞表面的抗原与肾小球基底膜或心瓣膜有共同抗原所致。急性肾小球肾炎在扁桃体炎或咽炎后发生，多见于儿童和青少年。风湿热主要在咽炎后发生，主要表现为关节炎和心肌炎。

（3）毒素性疾病： 即猩红热(scarlet fever),由产生致热外毒素的化脓性链球菌所致。细菌经咽喉粘膜侵入机体，增殖并产生毒素引起高热、全身红疹等症状。

（二）无乳链球菌(S.agalactiae) 

也称B群链球菌（group B streptococcus, GBS），最早是在乳腺炎患牛中分离出，后来发现该菌也能感染人类。

GBS正常寄居于上呼吸道、阴道和直肠，人群带菌率达30%左右。是新生儿严重感染的主要病原菌，新生儿感染同母体带菌有密切关系，当分娩时胎儿经过带菌产道时受染；也可由医护人员呼吸道所带病菌而引起。主要引起新生儿肺炎、败血症和脑膜炎，死亡率极高，且可留下神经系统后遗症。

新生儿GBS感染，根据发病时间、临床表现等分为两种类型：①早发型，常见于1周内的婴儿，表现为肺炎、败血症和脑膜炎，死亡率高达50%~70%。此类感染主要来自带菌的产妇。②晚发型，发病年龄1周~3月，以脑膜炎为主，多伴败血症。病死率约15%，但存活者30～50%有神经系统后遗症。

（三）草绿色链球菌(streptococcus viridans)

也称甲型溶血性链球菌，是人类口腔、上呼吸道的正常菌群，具有机会致病性，对人致病的有：变异链球菌、唾液链球菌、血链球菌、米勒链球菌、轻型链球菌等，常引起下列两种疾病。

   1、 龋齿(dental caries) 常由变异链球菌引起。菌斑中细菌分解各种糖产酸，导致局部牙釉质脱钙形成龋齿。除变异链球菌外，粘性放线菌和乳杆菌也是重要的致龋齿菌。

   2、亚急性细菌性心内膜炎(subacute bacterial endocarditis) 当拔牙或摘除扁桃体时，寄居于口腔的甲型链球菌可乘机侵入血流，引起菌血症。在一般情况下，血中细菌短时间内即被清除，不会引起疾病。但若心瓣膜已有损伤或先天性缺陷，以及用人工心瓣膜者，细菌可停留繁殖，引起亚急性心内膜炎。

（四）肺炎链球菌S. pneumoniae） （

肺炎链球菌俗称肺炎球菌，是细菌性肺炎的主要病原菌。正常人呼吸道带菌率可达40%～70%，但仅少数菌株对人致病。正常呼吸道具有天然抗链球菌感染的能力，机体仅在抵抗力下降的情况下易受细菌感染。尤其在呼吸道病毒感染后或婴幼儿、老年体弱者易发生肺炎链球菌性肺部感染。

肺炎链球菌的致病物质包括荚膜、链球菌溶素、细胞壁中的磷壁酸和神经氨酸酶。

1．荚膜 是肺炎链球菌的主要致病物质，有抗吞噬作用。当有荚膜的光滑（S）型菌失去荚膜成为粗糙（R）型时，其毒力减低或消失，细菌便失去致病力。

2．肺炎链球菌溶素O（pneumolysin O） 对O₂敏感，性质类似A群链球菌的SLO。能溶解羊、豚鼠、兔、马和人的红细胞；抑制中性粒细胞的杀菌作用；抑制淋巴细胞的增殖。

3．磷壁酸 具有粘附作用，使肺炎链球菌粘附到肺上皮细胞或血管内皮细胞表面，并可刺激机体产生炎症反应。

4．神经氨酸酶 在新分离株中发现有该酶，能酶切粘蛋白、糖蛋白神经节苷脂的N-乙酰神经氨酸，使细胞表面的受体暴露，有助于肺炎链球菌在鼻咽部和支气管粘膜上定植、繁殖和扩散。

肺炎链球菌主要引起人类大叶性肺炎。成人多由1、2、3型肺炎链球菌引起，儿童的大叶性肺炎大多是14型所致。肺炎后可继发胸膜炎、脓胸，也可引起中耳炎、乳突炎、副鼻窦炎、脑膜炎和败血症等。

三、免疫性

化脓性链球菌感染后，机体产生具有保护作用的抗体是：抗M蛋白抗体和抗红疹毒素抗体。但抗M蛋白抗体（IgG）只能保护机体免受同型菌的再感染，因链球菌型别多，故机体可反复感染。抗红疹毒素抗体能防止猩红热的再发，对防止链球菌再感染无效。肺炎链球菌感染后机体出现抗肺炎链球菌荚膜多糖的特异性抗体，从而建立较牢固的型特异性免疫，故同型病菌的二次感染少见。抗体起调理作用，增强吞噬功能。1、4和25型荚膜多糖尚能直接激活补体旁路途径，这在特异性抗体未产生前，对入侵病菌的杀灭更具重要意义。

 四、微生物学检查法

    （一）细菌学诊断

1．标本 不同疾病采取不同标本，如脓汁、血液、鼻咽拭子、痰液等。

    2．直接涂片镜检 取标本涂片，革兰染色后镜检。发现有典型链球菌时可做初步诊断。发现典型的革兰阳性具有荚膜的双球菌存在，即可作肺炎链球菌感染初步诊断。

3．分离培养和鉴定  脓汁等标本直接在血平板上分离培养；血液标本须先增菌后再分离培养。鉴定主要依据细菌形态、染色性、菌落特征、溶血情况等进行。血清学分群和分型主要用于流行病学调查。血平板上肺炎链球菌菌落周围有草绿色溶血环，应与草绿色链球菌鉴别，常用的有胆汁溶菌实验、菊糖实验和奥普托辛实验，这些试验肺炎链球菌均为阳性，甲型溶血性链球菌均为阴性。

奥普托辛（Optochin）试验：方法类似药敏试验，先将待试菌涂布于血平板上，再取直径6mm无菌滤纸片在1∶2000的Optochin溶液中浸湿，置于平板涂菌处，37℃ 48小时后，观察抑菌圈的大小。肺炎链球菌的抑菌圈直径大于20mm，甲型溶血性链球菌小于12mm。

    （二）血清学诊断

抗链球菌溶素O试验（antistreptolysin O test, ASO test），简称抗O试验，常用于风湿热或肾小球肾炎的辅助诊断。风湿热患者血清中抗O抗体比正常人显著增高，大多在250单位左右；活动性风湿热患者一般超过400单位。。

五、防治原则

注意个人卫生，及时处理皮肤创伤，防止化脓性感染。对急性咽炎和扁桃体炎患者，尤其是儿童要彻底治疗，以防止急性肾小球肾炎和风湿热的发生。治疗时青霉素G为首选药物。对猩红热病人应隔离治疗。近年来，国外研制多价肺炎链球菌荚膜多糖疫苗以预防儿童、老人和慢性病患者等肺炎链球菌性肺炎、败血症、脑膜炎等，有较好效果。

第三节 肠球菌

肠球菌（enterococcus）是人类和动物肠道中正常菌群之一， 属于芽胞杆菌纲乳杆菌目肠球菌科。既往认为肠球菌是对人类无害的共栖菌，但近年研究已证实了肠球菌的致病力。在需氧革兰阳性球菌中，它是仅次于葡萄球菌的重要医院内感染致病菌。肠球菌在抗生素的影响下，已逐渐形成多重高水平耐药菌，自1988年美国首次报道了耐万古霉素肠球菌引起医院感染爆发流行以来，该耐药菌医院感染的发病率急剧上升，给临床感染性疾病的治疗带来很大的威胁。

一、生物学特性

（一）形态与染色

圆形或椭圆形，直径0.5～1.0mm，呈双或短链状排列，无芽胞，多数无鞭毛，革兰染色阳性。

（二）培养特性

为兼性厌氧菌。本菌对营养要求较高，在含有血清的培养基上生长良好。在血平板上经37℃培养18小时后，可形成灰白色、不透明、表面光滑、直径0.5～1mm大小的圆形菌落，不同的菌株表现为不同的溶血现象。

（三）生化反应

根据肠球菌分解糖类及对氨基酸脱酰氨的能力，可对不同种的肠球菌进行鉴别，与同科链球菌的显著不同在于本菌在生化反应上能耐受高盐和胆汁培养基。

（四）分类

根据利用糖类的特征可将肠球菌分为3组：第一组以鸟肠球菌（E. avium）为代表；第二组以粪肠球菌(E. faecalis)等为代表；包括屎肠球菌(E.faecium)等；第三组以坚忍肠球菌(E. durans)为代表。其中对人类致病者主要为粪肠球菌和屎肠球菌。在临床分离菌中粪肠球菌占85%～95%、屎肠球菌占5%～10%，其余少数为坚忍肠球菌和其他肠球菌。

二、致病性

（一）   致病物质

对于肠球菌致病作用的研究目前主要集中在粪肠球菌。粪肠球菌可通过细菌表面的脂磷壁酸和粘附素定植在肠道和肾小管等处的粘膜上皮细胞上，LTA还可刺激宿主免疫细胞产生TNF-α、IL-6及IL-1β等炎症性细胞因子，引起局部炎症反应。粪肠球菌能抵抗吞噬细胞的杀伤作用。

60%的粪肠球菌能分泌一种特殊的细胞溶素，它可使真核细胞溶解，有细胞毒作用，引起局部组织损伤，又有细菌素功能，可以杀死其他革兰阳性菌，从而获得竞争生存的优势。细胞溶素还具有溶血作用。

粪肠球菌染色体中有一组epa基因，其编码的蛋白质与粪肠球菌多糖类合成有关，此多糖有免疫原性，在粪肠球菌引起人体心内膜炎时，几乎都能从人体检测到相应的抗体。

（二）所致疾病  

肠球菌主要引起院内感染，耐药肠球菌可通过带菌病人、医院工作人员以及被其污染的肉类、蔬菜、水源污染医院环境，成为医院感染的来源，引起医院感染甚至医院内爆发流行。 在肠球菌引起医院感染之前，病人往往已患其他疾病，如白血病与肿瘤。

肠球菌所致感染中常见的为心血管系统感染和尿路感染，前者包括菌血症、心内膜炎、败血性血栓性静脉炎，后者表现为膀胱炎、肾盂肾炎、少数表现为肾周围脓肿等， 其发生多与导管和器械使用有关 。此外，肠球菌还可引起皮肤软组织感染、败血症、腹腔感染、肺炎、脑膜炎、关节炎、子宫内膜炎等。

三、微生物学检查法

待检标本可直接接种在含胆汁、七叶苷、叠氮钠的肠球菌专用琼脂平板上，或先在液体培养基中做增菌培养后，再接种于平板，后者可提高分离的阳性率。根据黑褐色菌落特征和革兰染色特点可基本判定肠球菌，进一步用生化反应、色素产生、溶血及动力等可对肠球菌进行种的鉴定。

临床分离的肠球菌多数是多重耐药菌株，因此耐药试验应对细菌的耐药种类进行初筛，然后对临床拟选用的较敏感的抗生素进一步用微量肉汤稀释法定量求出MIC，供临床用药参考。

医院肠球菌感染检查时，还应特别注意混合感染的情况，有时需进行混合感染菌的分离鉴定和药敏实验。

四、防治原则

加强医院对肠球菌的检测能力，及早诊断。对病人用过的物品及排泻物应严格进行消毒，有条件的医院可设肠球菌感染者隔离病房。对医院公共场所要进行定期消毒，消除可能的传染源。在手术、输液、插管等的医疗操作过程中应严格进行无菌操作。治疗应根据药敏试验结果选择抗生素，多以联合用药为主。治疗中要注意保护与加强患者的免疫功能，以及肠球菌合并其它微生物感染的治疗。

 

第四节 奈瑟菌属

奈瑟菌属（Neisseria）是一群革兰阴性双球菌，多数无鞭毛和芽胞，有荚膜和菌毛，专性需氧，能产生细胞色素氧化酶和触酶。

奈瑟菌属包含22个种， 如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、干燥奈瑟菌（N. sicca）、浅黄奈瑟菌（N. subflava）等，其中对人致病的只有脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌，除淋病奈瑟菌寄居于尿道粘膜外，其他奈瑟菌均存在于鼻咽腔粘膜。

一、脑膜炎奈瑟菌

脑膜炎奈瑟菌（N.meningitidis）俗称脑膜炎球菌（meningococcus），是流行性脑脊髓膜炎（简称流脑）的病原菌。

（一）生物学性状

1．形态与染色  革兰阴性双球菌，在患者脑脊液中，多位于中性粒细胞内，形态典型（图8-3），呈肾形或豆形，成双排列的两菌接触面平坦或略向内陷，直径0.6~0.8μm。人工培养4～6小时，细菌形态、排列和染色特征典型，随着培养时间的延长，可成卵圆形或球状，排列较不规则，单个、成双或4个相联等，培养24 h后菌体呈现衰退形态，大小不一，着色深浅不匀。新分离菌株大多有荚膜和菌毛。

图8-3 脑膜炎奈瑟菌（Wistreich, 1998）

2．培养特性  对营养要求较高，在普通培养基上不能生长，需在含有血清、血液等培养基中才能生长。最常用的是巧克力（色）培养基，即经80℃以上加温的血琼脂平板，由于血液经热变色似巧克力，故名。专性需氧，最适生长温度为37℃，低于30℃不生长。最适pH为7.4~7.6。培养环境中含5%~8% CO₂ 和约50%的湿度能促进脑膜炎奈瑟菌生长。37℃孵育24小时后，形成直径约1.0mm的圆形、无色透明、光滑，似露滴状的菌落，不溶血，无色素。该菌能产生自溶酶，故培养物超过48小时细菌常自溶死亡。自溶酶不耐热，经60~65℃ 30分钟即可被破坏。

3．生化反应  大多数脑膜炎奈瑟菌能发酵葡萄糖和麦芽糖产酸不产气，不发酵乳糖、甘露糖，氧化酶和触酶实验阳性。

4．抗原构造与分类 脑膜炎奈瑟菌主要有四种抗原。

（1）荚膜多糖抗原：具有群特异性，据此抗原的不同，目前脑膜炎奈瑟菌已分成A、B、C、D、X、Y、Z、29E、W135等13个血清群，对人类致病的多属A、B、C群，其中以C群致病力最强但病例极少，B群呈散发流行，我国95%以上病例由A群引起。

（2）外膜蛋白抗原：根据外膜蛋白分子量大小和是否热变性等特点，利用肽图谱将其分为1、2、3、4、5五大类，其中2、3类具有型特异性，1、5类具有亚型特异性，据此脑膜炎奈瑟菌各血清群又可分为若干血清型。

（3）脂寡糖（lipooligosaccharide, LOS）抗原：是由外膜上的糖脂组成，是型特异性抗原，据此脑膜炎奈瑟菌可分为L1~12型。我国流行优势株是A群L10型。

（4）核蛋白抗原：无特异性，与肺炎链球菌者相同。

5．抵抗力 对理化因素的抵抗力很弱。对寒冷、干燥、热、阳光和化学消毒剂等均很敏感。在室温中3小时即死亡；55℃ 5分钟即被破坏。1%石碳酸、75%乙醇或0.1%新洁尔灭均可迅速使之死亡。

（二）致病性

1．致病物质  主要致病物质是荚膜、菌毛和LOS。菌毛介导细菌粘附至咽部粘膜上皮细胞表面，利于对人体的侵入，荚膜能抵抗吞噬细胞的吞噬作用，增加菌体对机体的侵袭力。LOS是脑膜炎奈瑟菌最主要的致病物质。病菌侵入机体繁殖后，因自溶或死亡而释放出LOS（作用似内毒素），引起发热、小血管和毛细血管内皮细胞损伤、局部血管栓塞，引起坏死、出血，皮肤瘀斑和微循环障碍。严重败血症时，因大量内毒素释放，可导致DIC及中毒性休克。

2．所致疾病 脑膜炎奈瑟菌主要通过飞沫经空气传播。带菌者和病人均可作为传染源，6个月～2岁的婴幼儿免疫力低，是该菌的主要易感人群，因而6个月～2岁的婴幼儿病菌发病率最高。潜伏期1～10 天 ，一般为2～3 天。大部分感染者仅表现为上呼吸道感染，成为带菌者。按感染细菌的毒力、数量和机体免疫力高低，可出现普通型、暴发型和慢性败血症型3种临床表现。

普通型先有上呼吸道炎症，继而病菌进入血流，引起菌血症或败血症，出现恶寒、发热、皮肤出血性皮疹及肝脾肿大等全身中毒症状，最后细菌到达脑脊髓膜，引起化脓性脑脊髓膜炎，出现头痛、喷射状呕吐、颈项强直等症状和体征。暴发型只发生在少数病人，起病急剧凶险，若不及时抢救，常于24小时内危及生命，死亡率高达40%~60%。慢性败血症不多见，成人患者较多，病程可迁延数日。普通型和暴发型以儿童罹患为主。

（三）免疫性

机体对脑膜炎奈瑟菌的免疫主要是体液免疫。群特异性的荚膜多糖抗体和型特异性的外膜蛋白抗体具有保护性作用，抗体通过调理吞噬和激活补体杀伤脑膜炎奈瑟菌。sIgA可以阻止该菌对呼吸道侵袭。

（四）微生物学检查法

1．标本  采取脑脊液、血液或刺破出血瘀斑取其渗出物。带菌者检查可取鼻咽拭。因本菌对低温和干燥极敏感，又可产生自溶酶，故标本采取后应注意保暖、保湿，并立即送检。接种于预温培养基内，最好是床边接种。

2．直接涂片镜检

（1）脑脊液检查：标本经离心沉淀后，取沉淀物涂片，革兰染色或美蓝染色后镜检，如在中性粒细胞内、外有革兰阴性双球菌，可作出初步诊断。

（2）出血瘀斑检查：病变皮肤消毒后，挑破出血瘀斑，挤出少量血液或组织液，制成印片后革兰染色镜检。阳性率在80%左右。

3．分离培养与鉴定 血液或脑脊液先接种至血清肉汤培养基增菌后，再在巧克力（色）平板上行划线分离。平板置于含5％CO₂的环境中孵育，挑取可疑菌落涂片染色检查，并作生化反应和玻片凝集试验鉴定。

4．快速诊断法  脑膜炎奈瑟菌易自溶，可用已知群抗体检测病人脑脊液和血清中可溶性抗原进行快速诊断。常用对流免疫电泳、SPA协同凝集试验和ELISA等方法。

（五）防治原则

即时隔离和治疗病人，控制传染源。对儿童注射流脑荚膜多糖疫苗进行特异性预防，常用A和C群二价或A、C、Y和W135四价混合多糖疫苗，保护率达90%以上，流行期间儿童可口服磺胺药物等预防。

二、淋病奈瑟菌

淋病奈瑟菌（N. gonorrhoeae）淋病奈瑟菌俗称淋球菌（gonococcus），是人类淋病的病原菌，主要引起人类泌尿生殖系统急慢性化脓性感染。淋病是我国目前发病率最高的性传播疾病。

（一）生物学性状

1．形态与染色 革兰阴性双球菌，似脑膜炎奈瑟菌。脓汁标本中，大多数淋病奈瑟菌位于中性粒细胞内（图8-4），成双排列，两菌接触面平坦或稍凹，直径0.6~0.8μm。体外培养后，菌的大小不一，染色不匀，排列也不一致，25%为双球菌，75%为单球菌，四联或八叠球菌。无芽胞和鞭毛，有荚膜和菌毛。

图8-4 淋病奈瑟菌（分泌物涂片）

2．培养特性 营养要求高，适宜在巧克力（色）血琼脂平板上生长，采用卵黄平板和血平板也可获得较好的培养效果。专性需氧，初次分离培养时须供给5%-10% CO₂。最适生长温度为35~36 ℃，低于30℃或高于38.5℃生长停止。最适pH为7.5。孵育48小时后，形成凸起、圆形、灰白色、光滑、直径0.5~1.0mm的菌落。为提高检出率，可加入万古霉素、多粘菌素等选择性培养基来抑制其他杂菌生长。

3．生化反应  只分解葡萄糖产酸不产气，不分解其他糖类。因此，可根据对麦芽糖的发酵与否来与脑膜炎奈瑟菌相区别。氧化酶试验阳性。

4．抗原构造与分类  淋病奈瑟菌的抗原结构易发生变异，表层抗原至少有以下三类。

（1）菌毛蛋白抗原：菌毛存在于有毒菌株，直径约6nm，由不同菌株提取的菌毛，其抗原性不同。

（2）脂寡糖抗原（LOS）：由脂质A和核心寡糖组成，类似LPS，具有内毒素活性。

（3）外膜蛋白抗原：有Por蛋白（porin protein, PI）、Opa蛋白（opacity protein,  PII）和Rmp（reduction-modifiable protein, PIII）。PI为主要外膜蛋白，是淋病奈瑟菌分型的主要依据，可分成ProA和ProB。ProA有18个亚型，ProB有28个亚型。

5．抵抗力 淋病奈瑟菌与脑膜炎奈瑟菌相似，对热、冷、干燥和消毒剂极度敏感。

（二）致病性

1．致病物质 致病物质包括菌毛、外膜蛋白、LOS和IgA1蛋白酶等。菌毛在淋病发病中起重要作用，菌毛能使淋病奈瑟菌粘附到人泌尿道柱状上皮细胞、精子、红细胞等表面，有菌毛细菌有毒力，无菌毛的细菌则无毒力，菌毛还具有抗中性粒细胞的杀菌作用。外膜蛋白P I介导细菌与敏感细胞的粘附，阻止吞噬溶酶体形成，有利于细菌在细胞内生存；P II参与粘附作用；P III则可阻抑杀菌抗体的活性。淋病奈瑟菌LOS具有内毒素活性，与补体、IgM等共同作用下，在局部形成炎症反应。IgA1蛋白酶，能破坏粘膜表面存在的特异性IgA1抗体，使菌仍能粘附至粘膜表面。

2．所致疾病 人类是淋病奈瑟菌的唯一宿主。感染后引起淋病，主要通过性接触传播，也可通过毛巾、浴池间接传播，淋病奈瑟菌侵入尿道和生殖道而感染，潜伏期2~5d。

一般来说，感染初期仅引起男性前尿道炎、女性尿道炎与子宫颈炎，出现尿痛、尿频、尿道流脓、宫颈可见脓性分泌物等。如不及时治疗感染可扩散到整个生殖系统，引起慢性感染，引起男性尿道周围蜂窝织炎、前列腺炎、精囊精索炎和附睾炎等；女性出现前庭大腺炎和盆腔炎等，是导致不育原因之一。淋病奈瑟菌还可经血流造成败血症。患有淋菌性阴道炎或子宫颈炎的产妇，婴儿出生时可患淋菌性结膜炎。

（三）免疫性

人类对淋病奈瑟菌的感染无天然免疫力。多数患者可以自愈，并出现特异性IgM、IgG和分泌型IgA抗体，但免疫不持久，再感染和慢性患者较普遍存在。

（四）微生物学检查法

1．标本  用无菌棉拭沾取泌尿生殖道脓性分泌物或宫颈口表面分泌物。标本采集后，由于淋病奈瑟菌抵抗力弱，应保暖保湿，立即送检。

2．直接涂片镜检  将脓性分泌物涂片，革兰染色后镜检。如在中性粒细胞内发现有革兰阴性双球菌时，结合临床表现可作初步诊断。

3．分离培养与鉴定  标本接种在预温的巧克力（色）血琼脂平板，在培养基中加入抗生素如多粘菌素B和万古霉素，可提高直肠部位或宫颈标本的淋病奈瑟菌检出率。菌落涂片染色镜检呈现革兰阴性双球菌即可诊断。还可挑取可疑菌落进一步作氧化酶试验、糖发酵试验或直接免疫荧光试验等确证。

此外，亦可采用核酸杂交技术或核酸扩增技术检测淋病奈瑟菌。

（五）防治原则

淋病是一种性传播疾病，开展防治性病的知识教育以及防止不正当的两性关系是重要的环节。对病人要早发现、早治疗，治疗应彻底。淋病奈瑟菌对青霉素和磺胺敏感，但近年来耐药菌株不断增加，特别是多重耐药的淋病奈瑟菌给防治性病带来困难。为此，还应作药物敏感试验以指导合理选择药物，除了对淋病患者及时彻底治疗外，还应治疗与淋病患者的性接触者。婴儿出生时，不论母亲有无淋病，都应以1%硝酸银或其它银盐溶液滴入两眼，以预防新生儿淋菌性结膜炎的发生。目前尚无有效的疫苗供特异性预防。