郭彩霞(CaixiaGuo)
博士生导师,百人;研究员
E-Mail:guocx(AT)big.ac.cn
研究领域:肿瘤基因组学
导师简介:学习经历:
工作经历:
中科院北京基因组研究所研究员,中科院“百人计划”研究员,研究方向主要为环境致癌物与基因组不稳定性及疾病相关性研究。本科毕业于武汉大学,博士毕业于中科院动物所。1999年10月-2001年1月,美国肯塔基大学生理系博士后;2001年1月-2004年,美国德克萨斯州西南医学中心病理系博士后;2004年-2008年,美国德克萨斯州西南医学中心病理系Instructor;2008年3月-2009年,美国德克萨斯州西南医学中心病理系研究助理教授;2009年入选中国科学院“百人计划”,受聘为中国科学院北京基因组研究所研究员。
学术兼职:
获奖及荣誉:
DNA损伤修复异常与疾病相关性
近期主要学术成果:
1)GuoCX,MaYS,XuHH,LiJF,LeiGYandZhuYD.(1995)Productionofcelllinessecretinganti-H-Ymonoclonalantibodiesandtheirpotentialuseinsexdeterminationofmouseembryos.AnimalBiotechnologyBulletin5(3):17-19.
2)ZhangT,GuoCX,HuZYandLiuYX.(1997)Localizationofplasminogenactivatorandinhibitor,LHandandrogenreceptorsandinhibinsubunitsinmonkeyepididymis.MolHumanReprod3(11):945-952.
3)GuoCX,TangTS,MuXM,LiSH,FuGQ,LiuHandLiuYX.(1999)Cloningofnoveltemperature-relatedexpressedsequencetagsinrattestisduringspermatogenesis.BiochemBiophysResearchCommun258,401-406.
4)GuoCX,HuZY,ZhouRJ,MuXM,LiuYX.(1999)LocalizationoforphanreceptorTR2mRNAinnormalandcryptorchidtestisofratandmonkey.ChineseScienceBulletin44(23):2539-2544.
5)GuoCX,TangTS,andLiuYX.(2000)Germcellapoptosisandregulationintestis.ProgressinPhysiologicalSciences31(4):299-304.
6)GuoCX,MaJ,ZhouXC,LiuYX.(2001)ExpressionofHSP70-2geneduringgermcellapoptosisinratunilateralcryptorchidtestes.ArchAndrol46(2):109-115.
7)GuoC,SavageL,SargeKD,Park-SargeOK(2001)GonadotropinsdecreasethestabilityofestrogenreceptorbetamRNAinratgranulosacells.Endocrinology142(6):2230-7.
8)SchentenD,GerlachVL,GuoC,Velasco-MiguelS,HladikCL,WhiteCL,FriedbergEC,RajewskyK,EspositoG(2002)DNApolymerasekappadeficiencydoesnotaffectsomatichypermutationinmice.EurJImmunol32(11):3152-3160.
9)GuoC,FischhaberPL,Luk-PaszycMJ,MasudaY,ZhouJ,KamiyaK,KiskerC,FriedbergEC(2003)MouseRev1proteininteractswithmultipleDNApolymerasesinvolvedintranslesionDNAsynthesis.EMBOJ22(24):6621-6630.
10)GuoC,GaoT,ConferN,Velasco-MiguelSandFriedbergEC(2005)MultiplePolK(POLK)transcriptsinmammaliantestis.DNARepair4(3):397-402.
11)TakenakaK,OgiT,OkadaT,SonodaE,GuoC,FriedbergEC,TakedaS(2006)InvolvementofvertebratePolkappaintranslesionDNAsynthesisacrossDNAmonoalkylationdamage.JBiolChem281(4):2000-4.
12)GuoC,TangTS,BienkoM,SonodaE,ParkerJL,BielenAB,TakedaS,UlrichHD,DikicI,FriedbergEC.(2006)Ubiquitin-BindingMotifsinRev1ProteinareRequiredforItsRoleintheToleranceofDNADamage.MolCellBiol26(23):8892-900.
13)GuoC,SonodaE,TangTS,ParkerJL,BielenAB,TakedaS,UlrichHD,FriedbergEC.(2006)REV1proteininteractswithPCNA:significanceoftheREV1BRCTdomaininvitroandinvivo.MolCell23(2):265-71.
14)GuoC,TangTS,BienkoM,DikicIandFriedbergEC.(2008)RequirementsfortheInteractionofMousePolkappaWithUbiquitin,anditsBiologicalSignificance.JBiolChem283(8):4658-4664.
15)KosarekJN,WoodruffRV,Rivera-BegemanA,GuoC,D’SouzaS,KooninEV,WalkerGC
andFriedbergEC.(2008)ComparativeAnalysisofinvivoInteractionsBetweenRev1ProteinandOtherY-FamilyDNAPolymerasesinAnimalsandYeastsDNARepair7(3):439-451.
16)TangTS,GuoC,WangH,ChenX,BezprozvannyI.(2009)Neuroprotectiveeffectsofinositol1,4,5-trisphosphatereceptorC-terminalfragmentinaHuntington'sdiseasemousemodel.JNeurosci29(5):1257-66.
17)GuoC*,KosarekJN,TangTSandFriedbergEC.(2009)Y-FamilyDNAPolymerasesinMammalianCells.CellMolLifeSci66(14):2363-2381.
18)StancelJN,McDanielLD,VelascoS,RichardsonJ,GuoC,FriedbergEC.(2009)Polkmutantmicehaveaspontaneousmutatorphenotype.DNArepair.8(12):1355-1362.
19)GuoC,TangTS,FriedbergEC.(2010)Snapshot:Nucleotideexcisionrepair.Cell140(5):754-754.e1.
20)吕翎娜,唐铁山,郭彩霞*.(2011)哺乳动物跨损伤DNA聚合酶Polk研究进展.生物化学和生物物理进展.38(3):204-209.
21)WangZ,WangF,TangT,GuoC*.(2012)TheroleofPARP1intheDNAdamageresponseanditsapplicationintumortherapy.FrontMed.6(2):156-164.
22)ZhangX,LvL,ChenQ,YuanF,ZhangT,YangY,ZhangH,WangY,JiaY,QianL,ChenB,ZhangY,FriedbergC,TangTandGuoC*.(2013)MouseDNApolymerasekappahasafunctionalroleintherepairofDNAstrandbreaks.DNARepair.12(5):377-88
23)WangJ,ChenQ,WangX,WangQ,WangY,ChengH,GuoC,SunQ,ChenQ,TangTS(2013)DysregulationofMitochondrialCalciumSignalingandSuperoxideFlashesCauseMitochondrialGenomicDNADamageinHuntington’sDisease.J.Biol.Chem.288(5):3070-3084.
24)WangF,YangY,LinX,WangJQ,WuYS,XieW,WangD,ZhuS,LiaoYQ,SunQ,YangYG,LuoHR,GuoC*,HanC*,TangTS*.(2013).Genome-widelossof5-hmCisanovelepigeneticfeatureofHuntington’sdisease.HumMolGenet.22(18):3641-3653
25)BétousR,PillaireMJ,PieriniL,vanderLaanS,RecolinB,Ohl-SéguyE,GuoC,NiimiN,GrúzP,NohmiT,FriedbergE,CazauxC,MaioranoD,HoffmannJS.(2013).DNApolymeraseκ-dependentDNAsynthesisatstalledreplicationforksisimportantforCHK1activation.EMBOJ.32(15):2172-2185.
26)LvL,WangF,MaX,YangY,WangZ,LiuH,LiX,LiuZ,ZhangT,HuangM,FriedbergE,TangTS,GuoC*.(2013).MismatchrepairproteinMSH2regulatestranslesionDNAsynthesisfollowingexposureofcellstoUVradiation.NucleicAcidResearch.(doi:10.1093/nar/gkt793).
基因组DNA一直受到各种内源及外源的DNA损伤因素的影响。大多数的DNA损伤都能被多种DNA修复机制识别和修复。然而总有一些DNA损伤逃脱修复机制的监控,阻碍S期DNA复制。DNA损伤耐受机制能帮助细胞在DNA损伤存在下继续复制DNA,从而避免受阻的复制叉被破坏进而导致产生致命的DNA双链断裂以及细胞死亡。跨损伤DNA合成(TranslesionDNAsynthesis,TLS)是一种主要的DNA损伤耐受机制。它利用特异的低保真度的DNA聚合酶直接在损伤的对面合成DNA。TLS分为两种类型:无错旁路(error-freebypass)途径和易错旁路(error-pronebypass)途径。前一种在对应损伤的部位插入正确的核苷酸,而后者通常插入错误的核苷酸。在细胞中,易错损伤旁路途径是环境致癌物和其他DNA损伤试剂诱导基因组突变的主要机制。目前在哺乳动物细胞中已发现大约10种不同的TLS聚合酶,它们在体内基因组突变和获得性肿瘤耐药性中起着非常关键的作用。
目前主要从事DNA损伤修复、耐受异常与人类疾病相关性研究,包括:TLS聚合酶参与DNA损伤修复、耐受的分子机理,重点关注它们在细胞暴露到环境污染物(如苯并芘)、辐射和化疗药物后的DNA损伤反应中的作用;TLS通路与多种DNA损伤修复通路的interplay及其与基因组不稳定性的关系;DNA损伤修复系统异常与人类疾病相关性研究。目标为预防癌症发生、促进人类健康。
工作经历:
中科院北京基因组研究所研究员,中科院“百人计划”研究员,研究方向主要为环境致癌物与基因组不稳定性及疾病相关性研究。本科毕业于武汉大学,博士毕业于中科院动物所。1999年10月-2001年1月,美国肯塔基大学生理系博士后;2001年1月-2004年,美国德克萨斯州西南医学中心病理系博士后;2004年-2008年,美国德克萨斯州西南医学中心病理系Instructor;2008年3月-2009年,美国德克萨斯州西南医学中心病理系研究助理教授;2009年入选中国科学院“百人计划”,受聘为中国科学院北京基因组研究所研究员。
主要研究领域:
DNA损伤修复异常与疾病相关性
承担科研项目情况:
基因组DNA一直受到各种内源及外源的DNA损伤因素的影响。大多数的DNA损伤都能被多种DNA修复机制识别和修复。然而总有一些DNA损伤逃脱修复机制的监控,阻碍S期DNA复制。DNA损伤耐受机制能帮助细胞在DNA损伤存在下继续复制DNA,从而避免受阻的复制叉被破坏进而导致产生致命的DNA双链断裂以及细胞死亡。跨损伤DNA合成(TranslesionDNAsynthesis,TLS)是一种主要的DNA损伤耐受机制。它利用特异的低保真度的DNA聚合酶直接在损伤的对面合成DNA。TLS分为两种类型:无错旁路(error-freebypass)途径和易错旁路(error-pronebypass)途径。前一种在对应损伤的部位插入正确的核苷酸,而后者通常插入错误的核苷酸。在细胞中,易错损伤旁路途径是环境致癌物和其他DNA损伤试剂诱导基因组突变的主要机制。目前在哺乳动物细胞中已发现大约10种不同的TLS聚合酶,它们在体内基因组突变和获得性肿瘤耐药性中起着非常关键的作用。
目前主要从事DNA损伤修复、耐受异常与人类疾病相关性研究,包括:TLS聚合酶参与DNA损伤修复、耐受的分子机理,重点关注它们在细胞暴露到环境污染物(如苯并芘)、辐射和化疗药物后的DNA损伤反应中的作用;TLS通路与多种DNA损伤修复通路的interplay及其与基因组不稳定性的关系;DNA损伤修复系统异常与人类疾病相关性研究。目标为预防癌症发生、促进人类健康。
代表论著:
1)GuoCX,MaYS,XuHH,LiJF,LeiGYandZhuYD.(1995)Productionofcelllinessecretinganti-H-Ymonoclonalantibodiesandtheirpotentialuseinsexdeterminationofmouseembryos.AnimalBiotechnologyBulletin5(3):17-19.
2)ZhangT,GuoCX,HuZYandLiuYX.(1997)Localizationofplasminogenactivatorandinhibitor,LHandandrogenreceptorsandinhibinsubunitsinmonkeyepididymis.MolHumanReprod3(11):945-952.
3)GuoCX,TangTS,MuXM,LiSH,FuGQ,LiuHandLiuYX.(1999)Cloningofnoveltemperature-relatedexpressedsequencetagsinrattestisduringspermatogenesis.BiochemBiophysResearchCommun258,401-406.
4)GuoCX,HuZY,ZhouRJ,MuXM,LiuYX.(1999)LocalizationoforphanreceptorTR2mRNAinnormalandcryptorchidtestisofratandmonkey.ChineseScienceBulletin44(23):2539-2544.
5)GuoCX,TangTS,andLiuYX.(2000)Germcellapoptosisandregulationintestis.ProgressinPhysiologicalSciences31(4):299-304.
6)GuoCX,MaJ,ZhouXC,LiuYX.(2001)ExpressionofHSP70-2geneduringgermcellapoptosisinratunilateralcryptorchidtestes.ArchAndrol46(2):109-115.
7)GuoC,SavageL,SargeKD,Park-SargeOK(2001)GonadotropinsdecreasethestabilityofestrogenreceptorbetamRNAinratgranulosacells.Endocrinology142(6):2230-7.
8)SchentenD,GerlachVL,GuoC,Velasco-MiguelS,HladikCL,WhiteCL,FriedbergEC,RajewskyK,EspositoG(2002)DNApolymerasekappadeficiencydoesnotaffectsomatichypermutationinmice.EurJImmunol32(11):3152-3160.
9)GuoC,FischhaberPL,Luk-PaszycMJ,MasudaY,ZhouJ,KamiyaK,KiskerC,FriedbergEC(2003)MouseRev1proteininteractswithmultipleDNApolymerasesinvolvedintranslesionDNAsynthesis.EMBOJ22(24):6621-6630.
10)GuoC,GaoT,ConferN,Velasco-MiguelSandFriedbergEC(2005)MultiplePolK(POLK)transcriptsinmammaliantestis.DNARepair4(3):397-402.
11)TakenakaK,OgiT,OkadaT,SonodaE,GuoC,FriedbergEC,TakedaS(2006)InvolvementofvertebratePolkappaintranslesionDNAsynthesisacrossDNAmonoalkylationdamage.JBiolChem281(4):2000-4.
12)GuoC,TangTS,BienkoM,SonodaE,ParkerJL,BielenAB,TakedaS,UlrichHD,DikicI,FriedbergEC.(2006)Ubiquitin-BindingMotifsinRev1ProteinareRequiredforItsRoleintheToleranceofDNADamage.MolCellBiol26(23):8892-900.
13)GuoC,SonodaE,TangTS,ParkerJL,BielenAB,TakedaS,UlrichHD,FriedbergEC.(2006)REV1proteininteractswithPCNA:significanceoftheREV1BRCTdomaininvitroandinvivo.MolCell23(2):265-71.
14)GuoC,TangTS,BienkoM,DikicIandFriedbergEC.(2008)RequirementsfortheInteractionofMousePolkappaWithUbiquitin,anditsBiologicalSignificance.JBiolChem283(8):4658-4664.
15)KosarekJN,WoodruffRV,Rivera-BegemanA,GuoC,D’SouzaS,KooninEV,WalkerGC
andFriedbergEC.(2008)ComparativeAnalysisofinvivoInteractionsBetweenRev1ProteinandOtherY-FamilyDNAPolymerasesinAnimalsandYeastsDNARepair7(3):439-451.
16)TangTS,GuoC,WangH,ChenX,BezprozvannyI.(2009)Neuroprotectiveeffectsofinositol1,4,5-trisphosphatereceptorC-terminalfragmentinaHuntington'sdiseasemousemodel.JNeurosci29(5):1257-66.
17)GuoC*,KosarekJN,TangTSandFriedbergEC.(2009)Y-FamilyDNAPolymerasesinMammalianCells.CellMolLifeSci66(14):2363-2381.
18)StancelJN,McDanielLD,VelascoS,RichardsonJ,GuoC,FriedbergEC.(2009)Polkmutantmicehaveaspontaneousmutatorphenotype.DNArepair.8(12):1355-1362.
19)GuoC,TangTS,FriedbergEC.(2010)Snapshot:Nucleotideexcisionrepair.Cell140(5):754-754.e1.
20)吕翎娜,唐铁山,郭彩霞*.(2011)哺乳动物跨损伤DNA聚合酶Polk研究进展.生物化学和生物物理进展.38(3):204-209.
21)WangZ,WangF,TangT,GuoC*.(2012)TheroleofPARP1intheDNAdamageresponseanditsapplicationintumortherapy.FrontMed.6(2):156-164.
22)ZhangX,LvL,ChenQ,YuanF,ZhangT,YangY,ZhangH,WangY,JiaY,QianL,ChenB,ZhangY,FriedbergC,TangTandGuoC*.(2013)MouseDNApolymerasekappahasafunctionalroleintherepairofDNAstrandbreaks.DNARepair.12(5):377-88
23)WangJ,ChenQ,WangX,WangQ,WangY,ChengH,GuoC,SunQ,ChenQ,TangTS(2013)DysregulationofMitochondrialCalciumSignalingandSuperoxideFlashesCauseMitochondrialGenomicDNADamageinHuntington’sDisease.J.Biol.Chem.288(5):3070-3084.
24)WangF,YangY,LinX,WangJQ,WuYS,XieW,WangD,ZhuS,LiaoYQ,SunQ,YangYG,LuoHR,GuoC*,HanC*,TangTS*.(2013).Genome-widelossof5-hmCisanovelepigeneticfeatureofHuntington’sdisease.HumMolGenet.22(18):3641-3653
25)BétousR,PillaireMJ,PieriniL,vanderLaanS,RecolinB,Ohl-SéguyE,GuoC,NiimiN,GrúzP,NohmiT,FriedbergE,CazauxC,MaioranoD,HoffmannJS.(2013).DNApolymeraseκ-dependentDNAsynthesisatstalledreplicationforksisimportantforCHK1activation.EMBOJ.32(15):2172-2185.
26)LvL,WangF,MaX,YangY,WangZ,LiuH,LiX,LiuZ,ZhangT,HuangM,FriedbergE,TangTS,GuoC*.(2013).MismatchrepairproteinMSH2regulatestranslesionDNAsynthesisfollowingexposureofcellstoUVradiation.NucleicAcidResearch.(doi:10.1093/nar/gkt793).
社会任职:
获奖及荣誉: