抑癌基因SOCS1、SOCS3的甲基化与急性髓系白血病患者治疗转归及预后的关联分析

张晓慧¹,罗建民²,索晓慧¹,孙国锋¹,李静³

发布日期:2021-04-06
通讯作者:张晓慧. E-mail:zhangxiaohuiqq@163.com索晓慧. E-mail:linsuo@163.com

基金资助:河北省卫生健康委员会科研基金(20190195)

Relationship between methylation of tumor suppressor genes SOCS1 and SOCS3 and remission and prognosis of 80 acute myeloid leukemia patients

ZHANG Xiaohui¹, LUO Jianmin², SUO Xiaohui¹, SUN Guofeng¹, LI Jing³

1. Department of Hematology, Handan Central Hospital, Handan 056001, Hebei, China;
2. Department of Hematology, The Second Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, Hebei, China;
3. Department of Oncology, Handan Central Hospital, Handan 056001, Hebei, China

Published:2021-04-06

摘要/Abstract

摘要： 目的 探讨抑癌基因细胞因子信号转导抑制因子1和3(SOCS1、SOCS3)的甲基化与急性髓系白血病(AML)患者临床治疗效果及预后的关系。 方法 采用RT-qPCR、甲基化特异性PCR和蛋白质印迹法检测80例初治AML患者及20例正常对照者SOCS1、SOCS3基因的甲基化状态及表达水平,利用R+G显带法检测染色体核型。将AML组分别根据SOCS1、SOCS3基因是否存在甲基化分为SOCS1甲基化组(n=39)和SOCS1非甲基化组(n=41);SOCS3甲基化组(n=44)和SOCS3非甲基化组(n=36)。比较两组年龄、性别、AML分型的差异。同时比较双基因甲基化组(n=29)、单一基因甲基化组(n=25)和双非甲基化组(n=26)中融合基因、染色体核型、治疗缓解率和AML预后分层的差别。 结果 AML组SOCS1、SOCS3基因甲基化率高于正常对照组(48.75% vs 0, 55% vs 0),而基因的mRNA表达AML组［SOCS1:0.080(0.003,1.090);SOCS3:0.140(0.002,1.044)］较正常对照组［SOCS1: 1.677(0.422,1.972);SOCS3:2.395±1.540］明显下降(P<0.001)。初治AML患者中, SOCS1、SOCS3甲基化组基因的 mRNA及蛋白表达水平均低于非甲基化组和正常对照组(P<0.001), AML预后不良因素WT1/ABL基因突变高于非甲基化组(χ2=9.674,P=0.008),治疗缓解率低于非甲基化组(χ2=10.583,P=0.005)。基因甲基化与预后分层的分析结果显示,SOCS1、SOCS3的甲基化状态与分子遗传学(χ2=6.137,P=0.046)预后不良相关,双非甲基化状态与细胞遗传学(χ2=6.675,P=0.036)、分子遗传学(χ2=9.693,P=0.008)预后良好相关。 结论 SOCS1、SOCS3的甲基化可导致基因表达沉默,与AML的不良治疗转归及预后均有相关性。


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