胶质瘤细胞与血管内皮细胞的信号Crosstalk对肿瘤细胞增殖和侵袭的影响
顾金海1,路宁2,顾珈榕3,文玉军1,强媛媛1,和祯泉1,杨勇1,王峰1,孙涛1,牛建国1发布日期:2021-03-05通讯作者:牛建国. E-mail:gjinhai@126.com基金资助:国家自然科学基金(81160312);宁夏自然科学基金(2020AAC03152);银川市医疗卫生领域科技项目(2020-SF-012);宁夏重点研发计划(对外科技合作专项,2019BFH0203)Effects of signal Crosstalk between glioma cells and vascular endothelial cells on the proliferation and invasion of glioma cells
GU Jinhai1, LU Ning2, GU Jiarong3, WEN Yujun1, QIANG Yuanyuan1, HE Zhenquan1, YANG Yong1, WANG Feng1, SUN Tao1, NIU Jianguo11. Ningxia Key Laboratory of Cerebrocranial Diseases, Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, Ningxia, China;
2. Department of Neurosurgery, The First Peoples Hospital of Yinchuan, Yinchuan 750001, Ningxia, China;
3. Department of Preventive Medicine, Medical School of Ningbo University, Ningbo 315211, Zhejiang, China
Published:2021-03-05摘要/Abstract
摘要： 目的 探讨胶质瘤细胞与血管内皮细胞之间的信号Crosstalk及其对肿瘤细胞增殖和侵袭的影响。 方法 将人脑微血管内皮细胞(HBMEC)分4组培养:对照组为HBMEC常规培养,血管内皮生长因子(VEGF)组为HBMEC在含VEGF165(50 ng/mL)的内皮细胞培养基(ECM)中培养,U87MG共培养组为HBMEC与胶质瘤细胞U87MG共培养,U251共培养组为HBMEC与胶质瘤细胞U251共培养,然后采用ELISA检测胶质瘤细胞及组织因子VEGF对血管内皮细胞分泌CXCL8的影响。将人脑胶质瘤细胞U87MG或U251分4组培养:对照组为U87MG或U251常规培养,U87MG/U251+HBMEC组为U87MG或U251与HBMEC共培养,U87MG/U251+HBMEC+rhCXCL8组为U87MG或U251与HBMEC在含Akt通路的激动剂rhCXCL8(50 ng/mL)的DMEM中共培养,U87MG/U251+HBMEC+ LY294002组为U87MG或U251与HBMEC在含Akt通路的抑制剂LY294002(1 μmol/L)的DMEM中共培养,分别采用Western blotting、CCK-8、Transwell侵袭实验检测血管内皮细胞及其分泌CXCL8对胶质瘤细胞的增殖、侵袭以及Akt蛋白表达的影响。 结果 与对照组比较,VEGF组、U87MG共培养组、U251共培养组中HBMEC培养体系的CXCL8分泌量升高(P<0.05),胶质瘤细胞及其分泌VEGF可促进血管内皮细胞分泌CXCL8。与对照组比较,U87MG/U251+HBMEC组细胞P-Akt蛋白表达增高(P<0.05),增殖及侵袭能力增高(P<0.05);给予CXCL8激活使P-Akt蛋白表达、增殖及侵袭进一步升高(P<0.01);给予LY294002抑制则P-Akt的表达降低(P<0.01),血管内皮细胞可通过分泌CXCL8激活胶质瘤细胞Akt信号通路,并促进其增殖和侵袭。 结论 胶质瘤细胞与血管内皮细胞之间存在VEGF-CXCL8-Akt信号Crosstalk机制,在胶质瘤增殖和侵袭中发挥重要作用。
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