柚皮素通过调控巨噬细胞NLRP3炎症小体活化对脓毒症致急性肺损伤的影响

江勇¹,宋剑刚²,朱大侠¹,刘礼剑¹

出版日期:2021-01-10发布日期:2021-01-09
通讯作者:宋剑刚. E-mail:549317378@qq.com

Effects of naringenin on acute lung injury induced by sepsis via regulating the activation of NLRP3 inflammasome in macrophages

JIANG Yong¹, SONG Jiangang², ZHU Daxia¹, LIU Lijian¹

1. Emergency Department;
2. Department of Hand and Foot Surgery, Nanhua Hospital Affiliated to Nanhua University, Hengyang 421002, Hunan, China

Online:2021-01-10Published:2021-01-09

摘要/Abstract

摘要： 目的 探讨柚皮素(NAR)调控巨噬细胞NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化对脓毒症致急性肺损伤的影响。 方法 采用随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、柚皮素低剂量组(25 mg/kg)和柚皮素高剂量组(75 mg/kg),每组15只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型,并于术后6、12、18 h腹腔注射不同浓度柚皮素进行干预治疗。术后24 h,颈内动脉插管采血测定氧合指数(OI);收集大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)并分离巨噬细胞,采用RT-PCR法和Western blotting法分别检测巨噬细胞中(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱天冬酶-1(caspase-1)mRNA及蛋白表达水平;取肺组织,测定肺组织湿/干比(W/D),采用苏木精-伊红染色法观察肺组织病理学改变并评分,采用免疫荧光染色法检测肺组织中巨噬细胞水平,采用ELISA法测定肺组织及肺泡灌洗液(BALF)中白介素1β(IL-1β)、白介素18(IL-18)水平。 结果 (1)与假手术组比较,模型组大鼠肺组织损伤严重,肺组织病理评分、W/D值及巨噬细胞水平升高(P<0.05),OI值降低(P<0.05),而肺组织和BALF中IL-1β、IL-18表达水平以及肺泡巨噬细胞中NLRP3 mRNA(1.027±0.064 vs 5.567±0.208)和蛋白(0.043±0.001 vs 1.242±0.065)、ASC mRNA(0.993±0.035 vs 5.000±0.200)和蛋白(0.018±0.001 vs 0.433±0.060)以及caspase-1 mRNA(0.973±0.038 vs 7.667±0.351)和蛋白(0.101±0.001 vs 0.959±0.078)表达水平均增加,差异有统计学意义(P<0.05);(2)与模型组比较,柚皮素高剂量组大鼠肺组织损伤程度得到改善,肺组织病理评分、W/D值及巨噬细胞水平显著降低(P<0.05),OI值上升(P<0.05),且肺组织和BALF中IL-1β、IL-18表达水平以及肺泡巨噬细胞中NLRP3 mRNA(5.567±0.208 vs 3.367±0.473)和蛋白(1.242±0.065 vs 0.172±0.023)、ASC mRNA(5.000±0.200 vs 3.433±0.404)和蛋白(0.433±0.060 vs 0.121±0.010)以及caspase-1 mRNA(7.667±0.351 vs 4.000±0.200)和蛋白(0.959±0.078 vs 1.020±0.088)表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。而柚皮素低剂量组与模型组比较,相关指标差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论 柚皮素可减轻脓毒症大鼠急性肺损伤,其机制可能与抑制肺泡巨噬细胞内NLRP3炎症小体的活化有关。


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