CDK7抑制剂THZ1对人胶质瘤细胞U251放疗的增敏性

李文清,叶兰,姜玉华

出版日期:2021-01-10发布日期:2021-01-09
通讯作者:姜玉华. E-mail:jiangyuhua@sdu.edu.cn

基金资助:山东省自然科学基金(ZR2017MH027);山东省重点研发计划(2019GSF108117)

CDK7 inhibitor THZ1 increases the radiosensitivity of human glioma cell line U251

LI Wenqing, YE Lan, JIANG Yuhua

Cancer Prevention and Control Center, The Second Hospital of Shandong University, Jinan 250031, Shandong, China

Online:2021-01-10Published:2021-01-09

摘要/Abstract

摘要： 目的 探讨细胞周期蛋白酶抑制剂7(CDK7)THZ1对人胶质瘤细胞U251的体外放射增敏性。 方法 体外培养人胶质瘤细胞U251。MTT检测THZ1对U251的毒性作用, 绘制不同浓度(0、8、16、32、64、128、256、512 noml/L)THZ1处理下的细胞存活曲线,并计算其IC50及IC20,将IC20作为后续试验的药物作用浓度。克隆形成实验检测射线联合THZ1对U251的作用,计算放射敏感性参数,绘制集落形成数量曲线。流式细胞术检测各组细胞周期分布。Western blotting检测CDK7细胞周期蛋白、Bax凋亡相关蛋白及γH2AX蛋白表达。多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用独立样本t检验,2因素组间对比采用析因设计方差分析。 结果 THZ1对U251具有增殖抑制作用,且呈浓度和时间依赖性;单独应用THZ1可使CDK7细胞周期蛋白抑制,X射线(6 Gy)联合IC₂₀浓度THZ1(10 nmol/L)能够降低U251的克隆能力,放射增敏比为1.478,同时可使G0/G1期细胞比例由67%减少到11%、G2/M期细胞比例由12%增加到70%; 凋亡相关蛋白Bax表达增加,DNA双链断裂标志γH2AX蛋白表达增加。 结论 THZ1对U251具有放射增敏作用,其可能的机制是THZ1联合射线降低细胞损伤修复能力, 诱导细胞凋亡,调节凋亡相关蛋白的表达,改变细胞生长周期。


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