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中国科学院上海药物研究所导师教师师资介绍简介-左建平

本站小编 Free考研考试/2021-02-10

xm:左建平
xb:男
zc:研究员
xl:博士
dh:
cz:
dzyj:jpzuo@simm.ac.cn
grzy:
zjlb:研究员;新药;
zw:中科院上海药物研究所研究员、博士生导师、研究组长、药理一室主任
txdz:上海市祖冲之路555号
grjj:中国科学院上海药物研究所二级研究员,所学术委员会副主任,药理一室主任。上海中医药大学兼职教授,大学科技中心免疫生化研究室兼职主任。1983年毕业于上海中医药大学医疗系,1994年于日本大阪大学医学部获得医学博士学位,2000年从美国国立卫生研究院回国进入上海药物研究所工作,从事免疫药理学研究,致力于难治性疾病治疗药物的发现研究。主要针对自身免疫性疾病(类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮)和病毒感染性疾病(乙型和丙型病毒肝炎)研发具有自主知识产权的创新药物。先后承担了欧盟国际合作、国家基金委、科技部、中科院、上海市等的多项研究课题,建立了国际水准的免疫抑制和抗病毒药物研发平台,确立了一批原创性候选新药(化学药物1.1类):雷藤舒(治疗类风关)和异噻氟定(治疗乙肝)已经完成1期临床研究;马来酸蒿乙醚胺(治疗红斑狼疮)已经申报临床研究;另有3个候选新药正在开展全面的临床前研究。回国后相关研究发表SCI论文87篇,获中国、国际专利授权51项。并获国家科技进步二等奖,中国药学科技二等奖,上海市科技进步三等奖,上海药学科技一等奖(2次),全国防治非典型肺炎“优秀科技工作者”,全国归侨侨眷先进个人、和上海市科委“优秀学科带头人”等荣誉和称号。


yjfx:从事免疫药理学研究,致力于难治性自身免疫性疾病和病毒感染性疾病的新药研发,建立了国际水准的免疫抑制和抗病毒药物研发平台,确立了一批原创性候选新药(化学药物1.1类):雷藤舒(治疗类风湿性关节炎)和异噻氟定(治疗乙型病毒性肝炎)已经完成1期临床研究;马来酸蒿乙醚胺(治疗系统性红斑狼疮)已经申报临床研究;另有3个候选新药正在开展全面的临床前研究。发表SCI研究论文100余篇,获中国、国际专利授权50项。
dblz:(2009.01.01-至今)

1. Xu YB, Yang L, Wang GF, Tong XK, Wang YJ, Yu Y, Jing JF, Feng CL, He PL, Lu W, Tang W, Zuo JP*. Benzimidazole Derivative, BM601, a Novel Inhibitor of Hepatitis B Virus and HBsAg Secretion. Antiviral Res. 2014 Apr 15;107C:6-15


2. Yang L, Shi LP, Chen HJ, Tong XK, Wang GF, Zhang YM, Wang WL, Feng CL, He PL, Zhu FH, Hao YH, Wang BJ, Yang DL, Tang W, Nan FJ, Zuo JP*. Isothiafludine, a novel non-nucleoside compound, inhibits hepatitis B virus replication through blocking pregenomic RNA encapsidation. Acta Pharmacol Sin. 2014 Mar;35(3):410-8


3. He SJ, Lin ZM, Zhang XH, Wu YW, Bai BX, Yang XQ, He PL, Zhu FH, Tang W*, Zuo JP*. Therapeutic effect of a reversible S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase inhibitor in lupus-prone NZB×NZW F1 mice via interfering Toll-like receptor engaged antigen-presenting cell responses. Acta Pharmacol Sin. 2014 Feb;35(2):219-29


4. Li X, Li TT, Zhang XH, Hou LF, Yang XQ, Zhu FH, Tang W*, Zuo JP*. Artemisinin Analogue SM934 Ameliorates Murine Experimental Autoimmune Encephalomyelitis through Enhancing the Expansion and Functions of Regulatory T Cell. PLoS One. 2013 Aug 29;8(8):e74108


5. Kong FY, Chen W, He SJ, Lin ZM, Li X, Zhang XH, Yang XQ, Zhu FH, Tong XK, Zhou Y, Tang W, Duan WH*, Zuo JP*. Mycophenolic Acid Derivative 118 Treated Acute Skin Grafting Diseases through Suppressing the IL-17 Production. Acta Pharmacol Sin. 2013 Jul;34(7):921-9


6. Wan CP, Gao LX, Hou LF, Yang XQ, He PL, Yang YF, Tang W, Yue JM*, Li J*, Zuo JP*. Astragaloside triggers T cell activation through regulating the activity of CD45 protein tyrosine phosphatase. Acta Pharmacol Sin. 2013 Apr;34(4):522-30


7. Shi JJ, Ji FH, He PL, Yang YX, Tang W, Zuo JP, Li YC. Synthesis and hepatitis C antiviral activity of 1-aminobenzyl-1H-indazole-3-carboxamide analogues. ChemMedChem. 2013 May;8(5):722-5


8. Lu Y, Chen B, Song JH, Zhen T, Wang BY, Li X, Liu P, Yang X, Zhang QL, Xi XD, Chen SD, Zuo JP, Chen Z, Chen SJ. Eriocalyxin B ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis by suppressing Th1 and Th17 cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Feb 5;110(6):2258-63


9. Du YJ, Lin ZM, Zhao YH, Feng XP, Wang CQ, Wang G, Wang CD, Shi W, Zuo JP, Li F, Wang CZ. Stability of the recombinant anti?erbB2 scFv?Fc?interleukin?2 fusion protein and its inhibition of HER2?overexpressing tumor cells. Int J Oncol. 2013 Feb;42(2):507-16


10. Feng E, Shin WJ, Zhu X, Li J, Ye D, Wang J, Zheng M, Zuo JP, No KT, Liu X, Zhu W, Tang W, Seong BL, Jiang H, Liu H. Structure-Based Design and Synthesis of C-1- and C-4-Modified Analogs of Zanamivir as Neuraminidase Inhibitors. J Med Chem. 2013 Feb 14;56(3):671-84


11. Zhang B, Wang Y, Yang SP, Zhou Y, Wu WB, Tang W, Zuo JP, Li Y, Yue JM. Ivorenolide A, an unprecedented immunosuppressive macrolide from Khaya ivorensis: structural elucidation and bioinspired total synthesis. J Am Chem Soc. 2012 Dec 26;134(51):20605-8


12. Tang W, Zuo JP*. Immunosuppressant discovery from Tripterygium wilfordii Hook f: the novel triptolide analog (5R)-5-hydroxytriptolide (LLDT-8). Acta Pharmacol Sin. 2012 Sep;33(9):1112-8


13. Ye D, Shin WJ, Li N, Tang W, Feng E, Li J, He PL, Zuo JP, Kim H, Nam KY, Zhu W, Seong BL, Tai No K, Jiang H, Liu H. Synthesis of C-4-modified zanamivir analogs as neuraminidase inhibitors and their anti-AIV activities. Eur J Med Chem. 2012 Aug;54:764-70


14. Hou LF, He SJ, Li X, Wan CP, Yang Y, Zhang XH, He PL, Zhou Y, Zhu FH, Yang YF, LiY, Tang W, Zuo JP*. SM934 Treated Lupus-prone NZB × NZW F1 Mice by Enhancing Macrophage Interleukin-10 Production and Suppressing Pathogenic T Cell Development. PLoS ONE. 2012(7)2:e32424. doi:10.1371/journal.pone. **


15. Deng J, Li N, Liu H, Zuo Z, Liew OW, Xu W, Chen G, Tong X, Tang W, Zhu J, Zuo J, Jiang H, Yang CG*, Li J*, Zhu W*. Discovery of Novel Small Molecule Inhibitors of Dengue Viral NS2B-NS3 Protease Using Virtual Screening and Scaffold Hopping. J Med Chem. 2012 Jul 26;55(14):6278-93


16. Liu MM, Zhou L, He PL, Zhang YN, Zhou JY, Shen Q, Chen XW, Zuo JP*, Li W*, Ye DY*. Discovery of flavonoid derivatives as anti-HCV agents via pharmacophore search combining molecular docking strategy. Eur J Med Chem. 2012 Jun;52:33-43


17. Wu J, Zhou Y, Wang LY, Zuo JP, Zhao WM*. Terpenoids from root bark of Celastrus orbiculatus. Phytochemistry 2012 Mar;75:159-68


18. Chao B, Tong XK, Tang W, Li DW, He PL, Jean-Michel Garcia, Zeng LM, Gao AH, Yang L, Li J, Nan FJ, Michael Jacobs, Ralf Altmeyer, Zuo JP*, Hu YH*. Discovery and optimization of 2,4-diaminoquinazoline derivatives as a new class of potent dengue virus inhibitors. J Med Chem. 2012 Apr 12;55(7):3135-43


19. Zhang M, Yang XY, Tang W, Tom W.L.Groeneveld, He PL, Zhu FH, Li J, Lu W, Anna M. Blom, Zuo JP*, Nan FJ*. Discovery and Structural Modification of 1-Phenyl-3-(1-phenylethyl)urea Derivatives as Inhibitors of Complement. ACS Medicinal Chemistry Letters. 2012, 3, 317-321


20. Feng XJ, Yang XY, Luo Y, Li X, Tang W, Zuo JP*, Lu W*. Synthesis and immunomodulating activity of new analogues of fingolimod. Arch Pharm (Weinheim). 2012 Feb;345(2):93-100


21. Wang LY, Chen ZH, Zhou Y, Tang W, Zuo JP, Zhao WM*. Structural revision of periplocosides and periperoxides, natural immunosuppressive agents from the genus Periploca. Phytochemistry. 2011 Dec;72(17):2230-6


22. Xie H, Lin L, Tong L, Jiang Y, Zheng M, Chen Z, Jiang X, Zhang X, Ren X, Qu W, Yang Y, Wan H, Chen Y, Zuo J, Jiang H, Geng M, Ding J*. AST1306, A Novel Irreversible Inhibitor of the Epidermal Growth Factor Receptor 1 and 2, Exhibits Antitumor Activity Both In Vitro and In Vivo. PLoS One. 2011;6(7):e21487


23. Hou LF, He SJ, Li X, Yang Y, He PL, Zhou Y, Zhu FH, Yang YF, Li Y, Tang W, Zuo JP*. Oral administration of Artemisinin analogue SM934 ameliorated the lupus syndromes in MRL/lpr mice by inhibiting Th1 and Th17 cell responses. Arthritis & Rheumatism. 2011 Aug;63(8):2445-55


24. Qu SJ, Wang GF, Duan WH, Yao SY, Zuo JP*, Tan CH*, Zhu DY. Tryptamine derivatives as novel non-nucleosidic inhibitors against hepatitis B virus. Bioorg Med Chem. 2011 May 15;19(10):3120-7


25. Luo Y, Yao JP, Yang L, Feng CL, Tang W, Wang GF, Zuo JP*, Lu W*. Synthesis and anti-hepatitis B virus activity of a novel class of thiazolylbenzimidazole derivatives. Arch Pharm (Weinheim). 2011 Feb;344(2):78-83


26. Wang HB, Zuo JP, Qin GW*. One new sesquiterpene from Saussurea laniceps. Fitoterapia. 2010 Oct;81(7):937-9


27. Luo Y, Yao JP, Yang L, Feng CL, Tang W, Wang GF, Zuo JP*, Lu W. Design and synthesis of novel benzimidazole derivatives as inhibitors of hepatitis B virus. Bioorg Med Chem. 2010 Jul 15;18(14):5048-55


28. Tong XK, Qiu H, Zhang X, Shi LP, Wang GF, Ji FH, Ding HY, Tang W, Ding K*, Zuo JP*. WSS45, a sulfated alpha-D-glucan, strongly interferes with Dengue 2 virus infection in vitro. Acta Pharmacol Sin. 2010 May;31(5):585-92


29. Ni J, Zhu YN, Zhong XG, Ding Y, Hou LF, Tong XK, Tang W, Ono S, Yang YF*, Zuo JP*. The chemokine receptor antagonist, TAK-779, decreased experimental autoimmune encephalomyelitis by reducing inflammatory cell migration into the central nervous system, without affecting T cell function. Br J Pharmacol. 2009 Dec;158(8):2046-56


30. Hou LF, He SJ, Wang JX, Yang Y, Zhu FH, Zhou Y, He PL, Zhang Y, Yang YF, Li Y*, Wei Tang W*, Zuo JP*. SM934, a water-soluble derivative of arteminisin, exerts immunosuppressive functions in vitro and in vivo. Int Immunopharmacol. 2009 Dec;9(13-14):1509-17


31. Wang JX, Hou LF, Yang Y, Tang W, Li Y, Zuo JP*. Inhibition of NO and pro-inflammatory cytokine production by SM905, a novel artemisinin derivative, is associated with suppression of MAPK and NF-κB pathways in RAW 264.7 macrophages. Acta Pharmacol Sin. 2009 Oct;30(10):1428-35


32. Zhang J, Ni J, Chen ZH, Li X, Zhang RJ, Tang W, Zhao WM, Yang YF*, Zuo JP*. Periplocoside A prevents experimental autoimmune encephalomyelitis by suppressing IL-17 production and inhibits differentiation of Th17 cells. Acta Pharmacol Sin. 2009 Aug;30(8):1144-52


33. Wang GF#, Shi LP#, Ren YD#, Liu QF, Liu HF, Zhang RJ, Li Z, Zhu FH, He PL, Tang W, Tao PZ, Li C, Zhao WM, Zuo JP*. Anti-hepatitis B virus activity of chlorogenic acid, quinic acid and caffeic acid in vivo and in vitro. Antiviral Res. 2009 Aug;83(2):186-90


34. Garcia JM, Gao A, He PL, Choi J, Tang W, Bruzzone R, Schwartz O, Naya H, Nan FJ*, Li J*, Altmeyer R, Zuo JP*. High-throughput screening using pseudotyped lentiviral particles: A strategy for the identification of HIV-1 inhibitors in a cell-based assay. Antiviral Res. 2009 Mar;81(3):239-47


35. Zhou R, Tang W, He PL, Yang YF, Li YC, Zuo JP*. (5R)-5-hydroxytriptolide inhibits the immune response of human peripheral blood mononuclear cells. Int Immunopharmacol. 2009 Jan;9(1):63-9


jyjl:上海中医药大学(原上海中医学院),医疗系中医专业,医学学士
日本国立大阪大学医学部,肿瘤发生学研究室,肿瘤免疫,医学博士
gzjl: 上海中医药大学附属龙华医院,中西医结合肿瘤科,医师 日本学术振兴会,博士生/博士后特别研究员 美国国立卫生研究院,国立癌症研究院,实验免疫学分院(NIH/NCI/EIB),细胞介导免疫学研究室,博士后访问**** 上海药物研究所,免疫药理课题组组长,二级研究员 上海中医药大学,兼职教授、病毒免疫研究室主任
ktxm: 国家自然科学基金,新型非核苷类小分子活性化合物抗乙肝病毒复制作用的机制研究,项目负责人 上海市科委,新型免疫抑制剂DZ2002的临床前药效学研究,项目负责人 上海市科委学科带头人,免疫抑制/抗乙肝病毒创新药物的临床前研究及其作用机理的深入研究,项目负责人 上海市科委国际合作,抗登革热病毒小分子活性先导化合物的确立及应用研究,项目负责人 科学技术部863,非核苷类抗乙肝病毒候选药物W28F的临床前开发,项目负责人 中国科学院知识创新工程重要方向项目,抗HCV/HBV新药研究与开发,子课题负责人 欧盟框架国际合作,革热疾病的创新性诊断方法和治疗药物的研究:第6研究组项目:设计针对登革热病毒复制的高效选择性抑制剂研究,子课题负责人 “重大新药创制”科技重大专项,治疗系统性红斑狼疮一类新药SM934的临床前研究,项目负责人 上海市科委重点科技攻关,治疗系统性红斑狼疮候选新药DZ2002 的临床前研究,项目负责人 973,重要病毒转录复制蛋白复合体的结构功能研究—病毒转录复制复合体关键蛋白的功能干预,参加 国家自然科学基金,同型半胱氨酸水解酶对树突状细胞功能的调控作用及机制,项目负责人 973,系统性红斑狼疮的发病机理解析和诊治新策略硏究—基于疾病发病机制的特异性靶向诊治新策略研究,子课题负责人 “重大新药创制”科技重大专项,难治性自身免疫性疾病及代谢性疾病创新药物研究,项目负责人
ryhj: 获得国家科学技术进步奖二等奖“现代新药筛选体系和高通量筛选技术的研究和应用”,排名第十 获得中国科学技术协会颁发的全国防治非典型肺炎“优秀科技工作者”荣誉证书 获得中国科学院上海生命科学院在抗击“非典型性肺炎”工作中的先进集体和先进个人荣誉称号 获得上海市科技进步三等奖:中药雷公藤化学成分、结构优化和生物活性研究,第二完成人(共计5人) 获得中国中西医结合学会颁发的“在雷公藤研究工作中的突出贡献”荣誉证书 获得明治乳业生命科学荣誉证书 入选国家“新世纪百千****才工程” 获得国务院颁发的政府特殊津贴专家 获得上海药物研究所先进工作者 获得上海药学会一等奖:雷公藤内酯醇新衍生物LLDT-8治疗自身免疫性疾病的药理学作用及机制研究,第一完成人 获上海市科委“优秀学科带头人”称号 获中国中西医结合学会“对雷公藤研究有突出贡献奖”个人奖以及上海药物研究所单位奖 获中华全国归国华侨联合会、国务院侨务办公室“全国归侨侨眷先进个人”荣誉称号 获得上海药学会一等奖:青蒿素衍生物免疫抑制活性研究及应用,第一完成人 获得中国药学会科学技术奖二等奖:针对自身免疫性疾病的创新药物研究,第一完成人
xpwj:http://sourcedb.simm.cas.cn/zw/gb2020/yjzz/202008/P.gif
kycg:1.难治性自身免疫性疾病创新药物的研究类风湿性关节炎、红斑狼疮等难治性自身免疫性疾病迄今仍缺乏优良治疗药物,该类药物的研究是国际公认的最具挑战性的领域之一。半个世纪以来,全世界没有一个针对狼疮治疗的化学新药上市。申请人注重从传统中草药中寻找治疗该类疾病的创新药物,取得了显著的成绩。有4个候选新药(化学药物1.1类)进入临床前或临床研究,并系统阐释了这些候选新药的药理作用机制。(1)雷藤舒【(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇】雷公藤是公认的“明星”中药,其制剂被用于治疗多种难治性疾病,但其毒性和质控问题严重阻扰该类药物的临床应用和深入研发。雷腾舒是全新结构的雷公藤内酯醇衍生物,低毒高效,解决了多年来雷公藤类化合物“减毒增效”的难题,获中国和美国专利授权。雷腾舒作为治疗类风关和红斑狼疮的1.1类候选新药,已和上海医药集团合作进行开发。类风关作为第一适应症,已在患病人群中完成Ⅰ期临床研究,证明雷腾舒安全有效。2012年8月向SFDA申报Ⅱ/Ⅲ期临床试验批件,于2014年5月获SFDA批文,要求开展Ib期的临床研究,正在进行中;系统性红斑狼疮作为第二适应症,正在开展临床前研究。研究阐明了雷藤舒的药理作用机制,揭示其通过IFN-γ为中心多维立体免疫网络的整合调节,抑制免疫细胞的功能活化及炎性细胞因子的生成,在JPET等杂志上发表SCI论文共12篇,为中药雷公藤类药物的临床应用提供了扎实的药理学依据。(2)马来酸氨乙基青蒿素【SM934】红斑狼疮是一种典型的难治性自身免疫性疾病,半个世纪以来,美国FDA没有一只针对狼疮治疗的化学新药上市,中国也没有自主创制、拥有自主知识产权的一类化学新药出现。2011年FDA批准了Belimumab成为首只治疗狼疮的抗体药物,然而其疗效尚待长期临床应用确认,其价格也远高于现有药物。青蒿是我国特有的中草药资源,青蒿素类药物在临床上曾用于红斑狼疮的探索性治疗,但其溶解性差、口服吸收低等问题限制其疗效及应用。SM934是易于口服吸收的新型水溶性青蒿素衍生物,免疫抑制活性强,作为治疗红斑狼疮1.1类候选新药,获2项中国、2项美国和1项日本专利授权,完成了候选新药的临床前研究,于2013年7月完成了临床研究申报。该类水溶性青蒿素的发现是青蒿素类化合物在免疫学领域的成功拓展和应用。研究揭示青蒿素类化合物以Th17细胞功能为作用中心,对免疫细胞的异常活化信号转导途径进行交互调控;同时发现了γδT细胞在狼疮疾病不同阶段的病理作用,为免疫干预治疗提供了新策略,在BJP等杂志上发表SCI论文共11篇。(3)DZ2002【4-[9-(6-氨基嘌呤基)]-2(S)-羟基丁酸甲酯】DZ2002是国际上第一个S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHH)靶向可逆性抑制剂,与广泛在研的不可逆性抑制剂相比,具有明显的安全性优势,获中国专利授权3项,美国授权1项,作为治疗红斑狼疮1.1类候选新药,获“十二五”新药创制重大专项的重点滚动支持,正在进行临床前研究。首次确证SAHH可作为自身免疫病治疗药物的干预靶点,并揭示SAHH反应产物Hcy可作为狼疮治疗应答及预后评估的生物标志物,在JPET等杂志上发表SCI论文7篇。(4)杠柳苷E和A【Periplocoside E/A】一些祛风除湿类中药对治疗类风湿性关节炎有效,我们通过对上百种具有祛风除湿作用的中草药提取物进行体外免疫药理活性筛选,发现传统中药北五加皮(Periploca sepium Bunge)的提取物具有显著的体外免疫抑制活性,确定了其主要活性成分为杠柳苷E和A,进一步的体内实验也证实了杠柳苷E和A在小鼠类风湿关节炎模型中具有显著的疗效作用。目前杠柳苷活性组分作为治疗类风关候选新药,获“十二五”新药创制重大专项的重点支持,正在进行临床前研究。相关研究已在JPET(3篇)等杂志上发表SCI论文共6篇。2.难治性病毒感染性疾病创新药物的研究:非核苷类抗HBV候选新药乙肝是严重危害我国人民健康的难治性传染病之一,目前临床使用的抗HBV药物均为核苷类药物,作用靶点单一(HBV-DNA聚合酶),极易产生耐药突变,研发非核苷类抗HBV药物是国际药学界的研究热点,但目前尚未有成功的报道。异噻氟定【Isothiafludine,NZ-4】是从海洋天然产物Leucamide A的“噁唑-噻唑双杂串联结构”进行结构改造得到的全新结构非核苷类抗HBV候选新药,具有强烈的体内外抗HBV作用,对临床耐核苷类药物HBV病毒株同样显效,已获中国3项和国际 9项专利授权,是“十二五”新药创制重大专项重点滚动支持项目,作为治疗乙肝1.1类候选新药,与上海海和药业合作进行开发,已经完成Ⅰ期临床研究,正在开展Ib期的临床研究,同时正在申报II期临床研究。异噻氟定是一个具有全新机制的抗HBV候选新药,其抗病毒作用靶点与核苷类药物完全不同。异噻氟定靶向HBV核心蛋白C末端的第150-152位精氨酸,诱导HBV病毒颗粒的异常组装、形成不含病毒基因空载病毒颗粒,从而阻断病毒的正常复制。这一发现将成为新型抗HBV药物研发的起点,也为我国众多的乙肝及临床耐药病人的治疗提供了新的希望。
shrz:担任编辑

Acta Pharmacologica Sinica副主编,以及一些杂志的编委。

专业委员会

上海药理学会理事长
中国药理学会副秘书长,常务理事
上海市免疫学会理事
上海市药学会理事
上海市中西医结合协会乳腺病专业委员会副主任委员
中国医药生物技术协会,实验室生物安全专业委员会 常务委员
中华预防医学学会,生物安全与防护装备分会 常务委员
中国实验动物学会,学术工作委员会 委员
Acta. Pharmacol. Sin(中国药理学杂志)副主编
中国农工民主党 生物技术与药学工作委员会 副主任委员
上海市农工民主党市委 委员
上海市农工民主党科技委员会 主任委员
上海市政协第十一届和第十二届 委员
中科院上海分院侨联 副主席

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