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中国科学院上海药物研究所导师教师师资介绍简介-王贺瑶

本站小编 Free考研考试/2021-02-10

xm:王贺瑶
xb:女
zc:研究员
xl:博士
dh:+86-
cz:86-
dzyj:hywang@simm.ac.cn
grzy:
zjlb:研究员
zw:中科院上海药物所研究员、博士生导师、研究组长
txdz:上海市浦东新区祖冲之路555号
grjj:中国科学院上海药物研究所研究员、研究组长。1997年毕业于日本神户大学,获医学博士学位,2005年加入上海药物研究所。长期从事代谢内分泌病学研究,目前主要研究方向是代谢失调性疾病的新药发现与药理药效学研究,以及代谢失调性疾病发生发展分子机制和药物新靶标确认研究。带领团队围绕糖脂代谢建立了系列分子、细胞及动物体内抗肥胖、糖尿病、高脂血症、及高尿酸血症药物发现与药理药效学研究评价平台,发现了数个分别具有减肥、降糖、降脂和降低血尿酸水平、具有自主知识产权、且有良好开发前景的候选化合物,并对其中部分活性化合物进行了详细的药理药效学研究。主持国家“863”、国家科技重大专项、国家自然科学基金、中国科学院战略性先导科技专项(A类)、上海市生物医药重点科技攻关项目,参加“973”、上海市中西医结合临床重大项目等多项,目前已在Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, Endocrine, Journal of Medicinal Chemistry 等杂志发表SCI论文八十余篇。申请专利36项, 其中24项获中国发明专利授权。


yjfx:主要研究方向为代谢失调性疾病的新药发现与药理药效学研究,以及代谢失调性疾病发生发展分子机制和药物新靶标确认研究。选择与代谢性疾病相关(肥胖、糖尿病、高脂、高尿酸血症、脂肪肝以及皮肤色素代谢失调)的G-蛋白偶联受体、酶分子作为药物筛选的主要靶点,建立细胞或分子水平的高通量筛选模型,通过筛选和评价,从中发现具有良好开发前景的药物先导化合物。围绕脂类吸收、转运、清除等生物学过程及其调控机制,从分子、细胞和在体层次探索脂毒性引起的胰岛功能损伤和脂质代谢紊乱在肥胖诱导的胰岛素抵抗中的分子机制及其药物干预手段。研究组与国内外多个研究机构、大学和企业紧密合作,共同开展代谢失调性疾病新药和发病机制研究,为药物研发提供平台和新的研究思路。


dblz: (近五年发表部分论文)

1. Dou, Hui-Xia; Wang, Ting; Su, Hai-Xia; Gao, Ding-Ding; Xu, Ye-Chun; Li, Ying-Xia; Wang, He-Yao* . Exogenous FABP4 interferes with differentiation, promotes lipolysis and inflammation in adipocytes. Endocrine, 2020, 67(3): 587-596.

2. Sun, Peng; Li, Kai; Wang, Ting; Ji, Jun; Wang, Yan; Chen, Kai-Xian; Jia, Qi; Li, Yi-Ming*; Wang, He-Yao*. Procyanidin C1, a Component of Cinnamon Extracts, Is a Potential Insulin Sensitizer That Targets Adipocytes. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2019, 67(32): 8839-8846.

3. He, Yu-long; Dou, Hui-xia; Gao, Ding-ding; Wang, Ting; Zhang, Ming-ming*; Wang, He-yao*; Li, Ying-Xia*. Identification of new dual FABP4/5 inhibitors based on a naphthalene-1-sulfonamide FABP4 inhibitor. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2019, 27(19): 0-UNSP 115015.

4. Sheng, Ren; Yang, Liu; Zhang, Yan-Chun; Xing, En-Ming; Shi, Rui; Wen Xiao-An; Wang, He-Yao*; Sun, Hong-Bin* Discovery of novel selective GPR120 agonists with potent anti-diabetic activity by hybrid design. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2018, 2018(28): 2599-2604.

5. Gao, Ding-Ding; Dou, Hui-Xia; Su, Hai-Xia; Zhang, Ming-Ming; Wang, Ting; Liu, Qiu-Feng; Cai, Hai-Yan; Ding, Hai-Peng; Yang, Zhuo; Zhu, Wei-Liang*; Xu, Ye-Chun*; Wang, He-Yao*; Li, Ying-Xia* From hit to lead: Structure-based discovery of naphthalene-1-sulfonamide derivatives as potent and selective inhibitors of fatty acid binding protein 4. European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, 2018(154): 44-59.

6. Sun, Peng; Zhu, Jing-Jie; Wang, Ting; Huang, Qi; Zhou, Yu-Ren; Yu, Bang-Wei; Jiang, Hua-Liang; Wang, He-Yao*. Benzbromarone aggravates hepatic steatosis in obese individuals. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 2018, 1864(6): 2067-2077.

7. Pu, De-Bing; Wang, Ting; Zhang, Xing-Jie; Gao, Jun-Bo; Zhang, Ru-Han; Li, Xiao-Nian; Wang, Yong -Mei; Li, Xiao-Li*; Wang, He-Yao*; Xiao, Wei-Lie*. Isolation, identification and bioactivities of abietane diterpenoids from Premna szemaoensis. RSC Advances, 2018, 8(12): 6425-6435.

8. Cai, Hai-Yan; Wang, Ting; Yang, Zhuo; Xu, Zhi-Jian; Wang, Gui-Min; Wang, He-Yao*; Zhu, Wei-Liang*; Chen, Kai-Xian. Combined Virtual Screening and Substructure Search for Discovery of Novel FABP4 Inhibitors. Journal of Chemical Information and Modeling, 2017, 57(9): 2329-2335.

9. Yan, Jian-Wei; Wang, Gai-Hong; Dang, Xiang-Yu; Guo, Bin-Bin; Chen, Wu-Hong; Wang, Ting; Zeng, Li-Min; Wang, He-Yao*; Hu, You-Hong*. Discovery of a low-systemic-exposure DGAT-1 inhibitor with a picolinoylpyrrolidine-2-carboxylic acid moiety. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2017, 25(17): 4701-4714.

10. Huang, Qi; Wang, Ting; Yang, Liu; Wang, He-Yao*. Ginsenoside Rb2 Alleviates Hepatic Lipid Accumulation by Restoring Autophagy via Induction of Sirt1 and Activation of AMPK. International Journal of Molecular Sciences, 2017, 18(5): 1063.

11. Zhu, Jing-Jie; Huang, Jun-Shang; Wang, Ting; Ji, Jun; Hou, Ai-Jun*; Wang, He-Yao*. Sanggenol F exerts anti-diabetic effects via promoting adipocyte differentiation and modifying adipokines expression. Endocrine, 2017, 56(1): 73-81.

12. Huang, Qi; Wang, Ting; Wang, He-Yao*. Ginsenoside Rb2 enhances the anti-inflammatory effect of omega-3 fatty acid in LPS-stimulated RAW264.7 macrophages by upregulating GPR120 expression. Acta Pharmacologica Sinica, 2017, 38(2): 192-200.

13. Li, He; Huang, Qi; Chen, Cheng; Xu, Bin; Wang, He-Yao*; Long, Ya-Qiu*. Discovery of Potent and Orally Bioavailable GPR40 Full Agonists Bearing Thiophen-2-ylpropanoic Acid Scaffold. Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 60: 2697-2717.

14. Li, Yi-Su; Guo, Bin-Bin; Xu, Zhi-Jian*; Li, Bo; Cai, Ting-Ting; Zhang, Xin-Ben; Yu, Yu-Qi; Wang, He-Yao*; Shi, Ji-Ye; Zhu, Wei-Liang*. Repositioning organohalogen drugs: a case study for identification of potent B-Raf V600E inhibitors via docking and bioassay. Scientific Reports, 2016, 6: 31074.

15. Sun, Peng; Wang, Ting; Chen, Lu; Yu, Bang-Wei; Jia, Qi; Chen, Kai-Xian; Fan, Hui-Min; Li, Yi-Ming*; Wang, He-Yao*. Trimer procyanidin oligomers contribute to the protective effects of cinnamon extracts on pancreatic beta-cells in vitro. Acta Pharmacologica Sinica, 2016, 37(8): 1083-1090.

16. Yu, Bang-Wei; Li, Jin-Long; Guo, Bin-Bin; Fan, Hui-Min*; Zhao, Wei-Min*; Wang, He-Yao*. Chlorogenic acid analogues from Gynura nepalensis protect H9c2 cardiomyoblasts against H2O2-induced apoptosis. Acta Pharmacologica Sinica, 2016, 37(11): 1413-1422.

17. Ji, Jun; Zhu, Jing-Jie; Hu, Xiao; Wang, Ting; Zhang, Xiao-Dong; Hou, Ai-Jun*; Wang, He-Yao* (2S)-7,4\'-dihydroxy-8-prenylflavan stimulates adipogenesis and glucose uptake through p38MAPK pathway in 3T3-L1 cells. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2015, 460(3): 578-582.

18. Jiang, Tao; Zhou, Yu-Ren; Chen, Zhu-Xi; Sun, Peng; Zhu, Jian-Ming; Zhang, Qiang; Wang, Zhen; Shao, Qiang; Jiang, Xiang-Rui; Li, Bo; Chen, Kai-Xian; Jiang, Hua-Liang; Wang, He-Yao*; Zhu, Wei-Liang; Shen, Jing-Shan. Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Fused beta-Homophenylalanine Derivatives as Potent DPP-4 Inhibitors. ACS Medicinal Chemistry Letters, 2015, 6(5): 602-606.

19. Zhou, Yu-Ren; Sun, Peng; Wang, Ting; Chen, Kai-Xian; Zhu, Wei-Liang; Wang, He-Yao*. Inhibition of Calcium Influx Reduces Dysfunction and Apoptosis in Lipotoxic Pancreatic beta-Cells via Regulation of Endoplasmic Reticulum Stress. PLos One, 2015, 10(7): e**-e**.

20.Chen, Lu; Chen, Liang; Wang, Ting; Yuan Pu-Long; Chen, Kai-Xian; Jia, Qi; Wang He-Yao *; and Li, Yi-Ming *. Preparation of Methylated Products of A-type Procyanidin Trimersin Cinnam on Bark and Their Protective Effects on Pancreatic β-Cell. Journal of Food Science, 2016, 81(5): C1063-9.

21. Zhu, Jing-Jie; Yan, Gui-Rui; Xu, Zhi-Jian; Hu, Xiao; Wang, Gai-Hong; Wang, Ting; Zhu, Wei-Liang; Hou, Ai-Jun; Wang, He-Yao*. Inhibitory Effects of (2\'R)-2\',3\'-dihydro-2\'- (1-hydroxy-1–methylethyl)-2,6\'-bibenzofuran-6,4\'-diol on Mushroom Tyrosinase and Melanogenesis in B16-F10 Melanoma Cells. Phytotherapy Research, 2015, 29(7): 1040-1045.

22. Cai, Hai-Yan; Liu, Qiu-Feng; Gao, Ding-Ding; Wang, Ting; Chen, Tian-Tian; Yan, Gui-Rui; Chen, Kai-Xian; Xu, Ye-Chun*; Wang, He-Yao*; Li, Ying-Xia; Zhu, Wei-Liang*. Novel fatty acid binding protein 4 (FABP4) inhibitors: virtual screening, synthesis and crystal structure determination. European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 90: 241-250.

23. Ting Wang, Peng Sun, Liang Chen, Qi Huang, Kaixian Chen, Qi Jia, Yiming Li,* Heyao Wang*. Cinnamtannin D-1 protects pancreatic β-cells from palmitic acid-induced apoptosis by attenuating oxidative stress. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2014, 62:5038-5045

24. Lin-Fu Liang, Ting Wang, You-Sheng Cai, Wen-Fei He, Peng Sun, Yu-Fen Li, Qi Huang, Orazio Taglialatela-Scafati*, He-Yao Wang*, Yue-Wei Guo*. Brominated polyunsaturated lipids from the Chinese sponge Xestospongia testudinaria as a new class of pancreatic lipase inhibitors. European Journal of Medicinal Chemistry. 2014, 79:290-297

25. Jia Liu, Xiu-Feng He, Gai-Hong Wang, Emilio F. Merino, Sheng-Ping Yang,Rong-Xiu Zhu,Li-She Gan, Hua Zhang, Maria B. Cassera, He-Yao Wang, David G. I. Kingston, and Jian-Min Yue*. Aphadilactones A-D, Four Diterpenoid Dimers with DGAT Inhibitory and Antimalarial Activities from a Meliaceae Plant. The Journal of Organic Chemistry, 2014, 79:599-607

26. Bo Li, Gaihong Wang, Zhijian Xu, Yong Zhang, Xiangui Huang, Bubing Zeng, Kaixian Chen, Jiye Shi*, Heyao Wang*, Weiliang Zhu*. Discovery of N-substituted 3-arylisoquinolone derivatives as antitumor agents originating from O-substituted 3-arylisoquinolines via [2,3] or [3,3] rearrangement. European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, 77:204-210


jyjl:河南医科大学医学系,医学学士学位
日本神户大学大学院,医学博士学位
gzjl: 日本千叶大学大学院医学研究院,研究员 日本国立国际医疗中心研究所,研究员 中国科学院上海药物研究所,研究员、研究组长
ktxm:中国科学院,战略性先导科技专项(A类)项目,XDA**,新型FABP4/5抑制剂的结构优化与抗2型糖尿病研究,项目负责人。国家卫生健康委员会,重大新药创制科技重大专项,2018ZX**-002-007,新型DGAT1 抑制剂降脂候选药物研究,项目负责人。国家自然科学基金委员会,面上项目,**,低聚原花青素Cinnamtannin D1通过促进自噬保护胰岛β细胞的药理机制研究,项目负责人。中国科学院药物创新研究院,自主部署科研项目,CASIMM,新型非系统DGAT1抑制剂降脂候选药物研究,项目负责人。中国科学院药物创新研究院,自主部署科研项目,CASIMM,抑制FABP4改善组织慢性低度炎症和糖脂代谢紊乱作用机制研究,项目负责人。上海市卫生健康委员会,上海市中医药三年计划中西医结合临床重大项目,ZY3-LCPT-2-1003,上海市中西医结合临床重大项目(心力衰竭),子课题负责人。国家自然科学基金委员会,面上项目,**,新型抗糖尿病药物靶标FABP4及其小分子抑制剂药理机制研究,项目负责人。上海市科委自然科学基金委员会,面上项目,14ZR**,抑制钙信号减少脂肪酸引起的胰岛 β细胞损伤及机制研究,项目负责人。国家自然科学基金委员会,面上项目,**,GPR40拮抗剂DC260126保护棕榈酸诱导MIN6细胞损伤分子机制研究,项目负责人。上海市科学技术委员会,上海市生物医药重点科技攻关项目,,基于激酶B-RafV600E的特异性抗黑色素瘤先导化合物发现研究,项目负责人。国家科技部,“863”项目,2007AA02Z301,长链脂肪酸受体信号通路及新型糖尿病等药物先导化合物发现研究,项目负责人。参加科技部“863”、科技部“973”、科技部“重大新药创制”科技重大专项、自然科学基金委、上海市生物医药重点科技攻关项目、中国科学院知识创新工程重要方向、上海药物所候选药物研究、新药研究国家重点实验室开放课题等科研项目多项。主持企事业单位横向研究课题多项。
ryhj:上海市药学会,上海药学科技奖三等奖,桂皮中低聚原花青素类化学成分及其降血糖活性研究。(李医明;贾琦;王贺瑶;陈凯先;陈亮;王瑞;黄才国;王婷;孙鹏;吴喜民)
xpwj:http://sourcedb.simm.cas.cn/zw/gb2020/yjzz/202008/P.jpg
kycg:1.本课题组成立以来,围绕糖脂代谢,侧重于肥胖糖尿病等建立了脂肪酸受体系列(GPR40、GPR120、GPR119)、肾上腺素受体系列(β2R、β3R)、脂肪酸相关蛋白(DGAT1/2、FABP4/5/3、胰脂肪酶)、黑色素皮质素受体系列(MC3R、MC4R)、黑色素浓集激素系列(MCHR1、MCHR2)、以及GLP-1R、DPP4、FBPase、黄嘌呤氧化酶等体外高通量激动剂/抑制剂筛选模型及细胞水平评价模型,建立完善了抗肥胖、糖尿病、高脂血症、及痛风药物体内药效学评价平台 。


2.通过药物筛选获得一类具有自主知识产权的GPR40小分子拮抗剂,利用其中一个GPR40小分子抑制剂DC260126研究发现抑制GPR40能够保护糖尿病模型动物β细胞,改善高胰岛素血症及胰岛素抵抗,GPR40小分子拮抗剂或基因干扰技术抑制GPR40的作用均能抵抗脂肪酸诱导的MIN6细胞凋亡。


3.基于胰岛β细胞保护的药物开发理念,发现了系列不同类型,包括数类来源于天然产物的小分子化合物,如来源于桂皮提取物的原花青素单体Cinnamtannin D-1能够有效保护胰岛β细胞,抵抗棕榈酸对胰岛β细胞的损伤,改善糖尿病小鼠胰岛功能,为该类天然产物应用于抗糖尿病补充治疗提供了依据。


4.利用体内脂质转运的关键蛋白FABP4活性和选择性评价平台,已经获得了四类具有自主知识产权的新颖FABP4小分子抑制剂,具有显著的抗糖尿病作用,为靶标确认和药物研发提供了依据;同时,通过阐释FABP4在肥胖诱导的2型糖尿病形成中扮演的角色,为临床预防诊疗提供新思路新方法。


5.通过筛选和结构优化最终得到了具有自主知识产权、已进入临床前研究的降脂候选药物DGAT1小分子抑制剂,该化合物具有结构新颖、活性显著、体内外药效显著、成药性强的特点,具有独特的代谢优势,为开发具有我国自主知识产权的降脂新药打下坚实基础。通过筛选得到了数类新型具有自主知识产权的黄嘌呤氧化酶小分子抑制剂,活性与最新上市的阳性药物非布索坦相当,远优于临床一线抗通风药物别嘌呤醇,为新型抗高尿酸血症及痛风的药物研发奠定了基础。


6.此外,利用已建立的干预黑色素代谢的酶活及细胞评价平台,得到了一系列促进或抑制黑色素生成的化合物。药理药效研究证实了数类来源于天然产物的抑制黑色素生成化合物的作用机制,为该类具有知识产权的化合物应用于皮肤色素代谢异常疾病等方面提供了依据。


7.课题组积极与所内外科研、企事业单位合作,开展了大量药理药效学研究工作。完成了数个化合物临床前药理活性评价项目。


shrz:上海市科技系统少数民族联合会副理事长

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