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中国科学院上海药物研究所导师教师师资介绍简介-钟大放

本站小编 Free考研考试/2021-02-10

xm:钟大放
xb:男
zc:研究员
xl:博士
dh:
cz:
dzyj:dfzhong@simm.ac.cn
grzy:
zjlb:研究员;****;新药;
zw:中科院上海药物所研究员、博士生导师、研究组长、药物代谢研究中心主任
txdz:上海市浦东新区张江高科技园区海科路501号
grjj:钟大放博士,上海药物研究所药物代谢研究中心主任,课题组长。主要从事药物的生物转化和体内处置研究,生物样品分析方法和技术开发,创新药物申报所需的吸收、分布、代谢和排泄试验,以及植物药的代谢生物活化及毒性研究。曾主持7项国家自然科学基金项目,1996年获国家****科学基金。他的研究工作导致在亚洲人群中发现新的突变等位基因CYP2C9*13,并且将其与氯诺昔康和甲苯磺丁脲经CYP2C9代谢清除多态性相关联。他的研究工作阐明了天然产物鱼腥草素、绿原酸和雷公藤内酯醇生物活化机制。

钟博士已经发表SCI论文210余篇(他引2000余次),国内期刊论文220余篇(他引2300余次),出版药物代谢专著和译著5部。指导毕业博士生48名,硕士生90余名。

近年来,他的团队开展了240余项新药临床前ADME试验,约占中国申报临床试验新药总数的30%。其中,160余项获得中国临床试验批件,多项获得美国或澳大利亚临床试验许可。还与临床医院合作,参与新药临床代谢和药动学试验100余项。在参与的药物代谢研究项目中,已经有13种在中国批准上市(艾瑞昔布、埃克替尼、阿利沙坦酯、海姆泊芬、吗啉硝唑、阿帕替尼、奈诺沙星、吡咯替尼、呋喹替尼、可利霉素、氟马替尼、瑞马唑仑、阿美替尼)。此外,他的团队还开展了400多项制剂生物等效性试验。

钟博士在中国制定生物分析和药物代谢法规性指导原则方面发挥了关键作用,是中国药典2015年版《生物样品定量分析方法验证指导原则》和《药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则》的起草人。

钟博士目前担任国家药典委员会委员,中国药物代谢学会副主任委员,以及多种学术期刊的编委。


yjfx:1. 建设符合国际标准的药物代谢研究平台
2. 生物样品定量分析方法研究
3. 药物代谢产物追踪和结构鉴定
4. 创新药物代谢和药动学评价
5. 药物代谢酶和药物转运体相关的体内药物相互作用机制研究
6. 放射性同位素方法用于药物代谢研究
7. 抗体药物药动学研究
dblz: 1.Li XL, Guo ZT, Wang YD, Chen XY, Liu J, Zhong DF*. Potential role of organic anion transporting polypeptide 1B1 in the selective hepatic uptake of hematoporphyrin monomethyl ethyl ether isomers. Acta Pharmacologica Sinica, 2015, 36: 268-280

2.Zhu YT, Deng P, Zhong DF*. Derivatization methods for LC–MS analysis of endogenous compounds. Bioanalysis, 2015, 7:2557-2581

3.Liu C, Chen ZQ, Zhong K, Li L, Zhu WL, Chen XY, Zhong DF*. Human liver cytochrome P450 enzymes and microsomal thiol methyltransferase are involved in the stereoselective formation and methylation of the pharmacologically active metabolite of clopidogrel. Drug Metabolism and Disposition, 2015, 43: 1632-1641

4.Zhu YT, Li L, Deng P, Chen XY, Zhong DF*. Characterization of TPN729 metabolites in humans usingultra-performance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight mass spectrometry. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2016, 117: 217–226

5.Zhang YF, Dai XJ, Yang Y, Chen XY, Wang T, Tang YB, Tsai CY, Chang LW, Chang YT, Zhong DF*. Effects of probenecid and cimetidine on the pharmacokinetics of nemonoxacin in healthy Chinese volunteers. Drug Design, Development and Therapy, 2016, 10: 357-370

6.Zhu YT, Li L, Zhang G, Wan H, Yang CY, Diao XX, Chen XY, Zhang LS, Zhong DF*. Metabolic characterization of pyrotinib in humans by ultra-performance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight mass spectrometry. Journal of Chromatography B, 2016, 1033-1034: 117-127

7.Jiang JF, Pang XH, Li L, Dai XJ, Diao XX, Chen XY, Zhong DF*, Wang YW, Chen YW. Effect of N-methyl deuteration on metabolism and pharmacokinetics of enzalutamide. Drug Design, Development and Therapy, 2016, 10: 2181-2191

8.Yu MM, Gao ZW, Dai XJ, Gong H, Zhang LS, Chen XY, Zhong DF*, Sy SKB*. Population pharmacokibetic and covariate analysis of apatinib, an oral tyrosine kinase inhibitor, in healthy volunteers and patients with solid tumors. Clinical Pharmacokinetics, 2017, 56: 65-76

9.Zhang YF, Chen XY, Tang YB, Lu YM, Guo LX, Zhong DF*. Bioequivalence of generic alendronate sodium tablets (70 mg) to Fosamax tablets (70 mg) in fasting, healthy volunteers: a randomized, open-label, three-way, reference-replicated crossover study. Drug Design, Development and Therapy, 2017, 11: 2109-2119

10.Jiang JF, Chen XY, Zhong DF*. Arylacetamide deacetylase is involved in vicagrel bioactivation in humans. Frontiers in Pharmacology, 2017, 8: 846(1-8)

11.Xu Y, Zhang YF, Chen XY, Zhong DF*. CYP3A4 inducer and inhibitor strongly affect the pharmacokinetics of triptolide and its derivative in rats. Acta Pharmacologica Sinica, 2018, 39: 1386-1392

12.Zhang D, Yang CY, Chen XY, Li XL*, Zhong DF*. A bridging immunogenicity assay for monoclonal antibody: case study with SHR-1222. Bioanalysis, 2018, 10: 1115-1117

13.Liu XY, Zhang YF, Chen Q, Zhan Y, Wang QR, Hu CY, Yu C, Guo ZT, Chen XY, Zhong DF*. Pharmacokinetic drug interactions of apatinib with rifampin and itraconazole. Journal of Clinical Pharmacology, 2018, 58: 347-356

14.Liu C, Lu YM, Sun HB, Yang J, Liu YQ, Lai XJ, Gong YC, Liu XF, Li YG, Zhang YF, Chen XY, Zhong DF*. Development and validation of a sensitive and rapid UHPLC-MS/MS method for the simultaneous quantification of the common active and inactive metabolites of vicagrel and clopidogrel in human plasma. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2018, 149: 394-402

15.Jiang JF, Chen XY, Zhong DF*. Predominant contribution of carboxylesterase 1 and 2 in hydrolysis of anordrin in human. Xenobiotica, 2018, 48: 533-540

16.Liu C, Zhang YF, Chen WL, Lu YM, Li W, Liu YQ, Lai XJ, Gong YC, Liu XF, Li YG, Chen XY, Li XN, Sun HB*, Yang J*, Zhong DF*. Pharmacokinetics and pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship of vicagrel, a novel thienopyridine P2Y12 inhibitor, compared with clopidogrel in healthy Chinese subjects following single oral dosing. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2019, 127: 151-160

17.Liu XY, Wei Li, Zhang YF, Jiang Y, Zhao QY, Zhong DF*. Simultaneous determination of alflutinib and its active metabolite in human plasma using liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2019, 176: 112735

18.Gao YX, Zhang D, Yang CY, Duan XT, Li XL, Zhong DF*. Two validated liquid chromatography-mass spectrometry methods with different pretreatment for the quantification of an anti-CD47 monoclonal antibody in rat and cynomolgus monkey serum comparing with an electrochemiluminescence method. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2019, 175: 112792

19.Zhu YT, Teng Z, Li W, Guo LX, Qu XJ, Wang QR, Mao SY, Chen XY, Zhong DF*. Effects of apatinib on the pharmacokinetics of nifedipine and warfarin in patients with advanced solid tumors. Drug Design, Development and Therapy, 2020, 14: 1963-1970

20.Chen ZD, Gao YX, Zhong DF*. Technologies to improve the sensitivity of existing chromatographic methods used for bioanalytical studies. Biomedical Chromatography, 2020, 34: e4798


jyjl:沈阳药学院,化学制药专业,本科生,获学士学位
沈阳药学院,药物分析专业,研究生,获硕士学位德国波恩大学,药物化学专业,研究生,获博士学位
gzjl:沈阳药学院,助教Eschborn德国药师中心实验室,博士后沈阳药科大学,教授中科院上海药物研究所,研究员
ktxm:国家自然科学基金项目, 雷腾舒代谢产物合成及衍生物类药性质研究, 项目负责人上海市科委项目, 上海研发公共服务平台,项目负责人中国科学院个性化药物战略性先导科技专项,基于个性化药物的早期ADME技术体系建设,子课题负责人国家自然科学基金创新群体, 基于纳米技术的抗癌药物新型递释系统,子课题负责人
ryhj:辽宁省科技进步二等奖,排名第二国家教委跨世纪人才培养计划国家****科学基金国家教委、人事部全国优秀留学回国人员国务院政府特殊津贴辽宁省科技进步二等奖,排名第一中国药学会科学技术二等奖,排名第一
xpwj:http://sourcedb.simm.cas.cn/zw/gb2020/yjzz/202008/P.jpg
kycg:1.药物代谢研究平台建设

在“重大新药创制”国家科技重大专项和上海市科委研发公共服务平台建设等基金的支持下,围绕创新药物研发的需求,药物代谢研究中心近年来加强了基础设施建设。

(1)购置了Waters Synapt UPLC/Q-TOF MS, AB Sciex 5600 Triple TOF MS两台高分辨质谱仪,用于药物代谢产物结构表征。

(2)购置了AIM HPLC在线放射性检测系统,TopCount微孔板固体闪烁计数仪,氧化燃烧仪,液体闪烁计数仪等,用于放射性标记药物代谢产物追踪、代谢物谱、质量平衡、组织分布研究。

(3)购置了API5500, API6500, TSQ Quantum Vantage三台串联四级杆质谱仪,用于加强药动学研究。

(4)建立了6种摄取转运体稳转HEK293细胞系和2种外排转运体稳转MDCK细胞系,以及Caco-2细胞系,用于药物吸收和分布研究。

(5)完善了肝细胞、S9、肝微粒体、重组代谢酶等研究方法,开展药物代谢酶表型分析,代谢酶的诱导和抑制研究。

(6)建立了完整的质量保证体系、实验室管理软件系统等,保障实验数据符合新药报批的技术要求。

(7)建立蛋白药物药动学研究平台,采用ELISA方法和LC-MS/MS方法测定抗体药物生物样品。

2.运用LC-MS/MS技术建立生物样品分析方法

开展小分子药物药动学研究,建立和验证了100余种药物或代谢物生物样品LC/MS/MS定量分析方法,这些工作涉及心脑血管药、呼吸系统药、抗感染药、抗过敏药、消化系统用药、抗抑郁药、抗肿瘤药、降血糖药和植物药化学成分等,突破了药物动力学研究中的多个难点,明显拓宽了药物动力学研究领域,获得了大量临床研究数据,为创新药物研究奠定了坚实的基础。建立同时测定血中药物及代谢物的LC-MS/MS分析方法,用于喜诺替康及活性代谢物、艾力替尼及活性代谢物、溴己新及主要代谢物、寡核苷酸及代谢物、阿帕替尼及代谢物、雷诺嗪及代谢物的药动学研究;建立测定血浆中立体异构体的选择性LC-MS/MS分析方法,用于布地奈德差向异构体、奥硝唑对映体的药动学研究;通过衍生化增强雷腾舒质谱检测灵敏度,用于临床一期药动学;建立血浆中多肽药物的LC-MS/MS分析方法,用于四肽药物SS-20,依替巴肽,亮丙瑞林药动学研究;建立血浆中单一药物的LC-MS/MS分析方法,用于非布司他,来曲唑,匹卡米隆,芳维A酸等药动学研究。

3.药物代谢酶和药物转运体

建立了肝微粒体、S9、肝细胞、重组人CYP酶、Caco-2细胞、外排和摄取转运体表达细胞、微生物代谢转化等多种体系,开展药物代谢和转运机制研究,进行代谢物对照品制备,代谢稳定性评价、代谢酶的诱导和抑制实验、生物膜通透性实验等。开展的研究工作包括:CYP2C9和CYP2C19遗传多态性对格列吡嗪药动学和药效学的影响,格列齐特经CYP2C9和CYP2C19代谢的同源性模型和分子对接,中国汉族人群CYP2C19*13等位基因的分布及含CYP2C9*13和CYP2C19*2远程单倍型,野黄芩苷在人体内的吸收和处置机制:OATP2B1介导的肝摄取,细胞色素P450和环氧化物水解酶在艾力替尼代谢中的作用,奥硝唑在人体内的立体选择性葡萄糖醛酸结合及UGT酶表型,等。

4.药物代谢产物结构鉴定

采用液相色谱-离子阱质谱、UPLC-Q/TOF MS、放射性同位素检测、NMR结构分析等方法,研究包括临床常用的胺碘酮、奥硝唑等,还包括我国创新药物埃克替尼、氟马替尼、法米替尼、阿帕替尼、艾力替尼、丁苯酞、艾瑞昔布、吗啉硝唑、可利霉素、莫非赛定等,以及天然药物野黄芩苷、绿原酸、20(S)-原人参二醇、20(S)-人身皂苷Rh2、鱼腥草素、蝙蝠葛碱等。这不仅有利于深入认识药物代谢途径和机制,指导临床合理用药,也更好地指导了同类药物的结构改造,提高我国创新药物的研发质量。

5.创新药物相关的代谢和药动学研究

2015年以来,药代中心承担了国内创新药物临床前药物代谢评价65项,获得临床试验批件31项,5项获得美国FDA批准临床试验。与临床医院配合,参加新药临床药物代谢和药动学评价30余项。参与代谢研究的8种新药获得批准上市(奈诺沙星、安洛替尼、吡咯替尼、呋喹替尼、可利霉素、氟马替尼、瑞马唑仑、阿美替尼)。

6.药物代谢研究中的放射性同位素方法

掌握药物代谢研究中的放射性同位素关键技术,是缩小我国目前与国际药物代谢研究水平差距的主要内容。实验室近年来已经逐步掌握了14C和3H标记的合成、动物实验、检测、结果评价等技术,开展了20余项动物体内实验。已经发表的结果包括:放射性标记雷公藤甲素及其代谢物口服给药后从大鼠体内的排泄,雷公藤甲素在大鼠体内的代谢物谱和结构鉴定,3H标记原人参二醇的合成,14C-吡咯替尼人体代谢研究,等。

7.抗体药物药动学研究

掌握ELISA方法和LC-MS/MS方法测定生物样品中抗体药物,开展了多项药动学试验。


shrz: 1998-2008,国务院学位委员会药学学科评议组成员

2002-2008,中国质谱学会有机质谱专业委员会主任

1996至今,国家药典委员会委员

2003至今,中国药理学会药物代谢专业委员会副主任

2005至今,中国药学会药物分析专业委员会副主任

2012至今,中国生物分析论坛召集人

三种国际期刊Bioanalysis,Biomedical Chromatography,Journal of ChromatographyB 编委

药学学报、中国药学杂志、中国药理学与毒理学杂志、中国临床药理学杂志、药物分析杂志、中国医药工业杂志、质谱学报编委

相关话题/中国科学院 上海药物研究所