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刘新建博士，中山大学医学院教授，博士生导师,广东省****。2004年于暨南大学获得动物免疫学硕士学位。2011年于上海交通大学生命科学技术学院获得博士学位。2009年到2011年赴美国科罗拉多大学医学院放射肿瘤系访问交流，从事细胞转分化研究。2011年到2018年在美国杜克大学医学院皮肤学系接受博士后训练，主要从事肿瘤放射治疗与免疫治疗研究。 2019年1月以中山大学“****”引进教授加入中山大学医学院。刘新建博士作为第一/通讯作者（含共同）在Nature, Cell Research ?(2篇)， Molecular Cell，Cancer Research（2篇）, eLife等期刊发表学术论文，作为共同作者在Nature Medicine, Cell Stem Cell 等发表论文多篇，研究论文的总引用率已超过1400。主持国家自然科学基金面上项目、广东省自然科学基金--****项目及深圳市科创委面上项目等课题。
学科专业：?生物化学与分子生物学
研究方向： 肿瘤治疗应答分子机制；肿瘤免疫治疗新靶点
研究兴趣：
????????刘新建博士实验室主要从事肿瘤治疗应答的基础与转化研究，重点关注DNA损伤修复、程序性细胞死亡信号及代谢相关分子在肿瘤发生、肿瘤增值、及肿瘤治疗(如放射治疗，免疫治疗)过程中的生物学功能和分子机理。我们的工作主要包括以下三个方面：
程序性细胞死亡信号促进肿瘤发生、发展的新机制
?????????细胞凋亡一直被看做典型的抗癌过程，在凋亡过程中半胱氨酸激酶（caspase）激活能够促进对遗传不稳定和损伤细胞的清除。临床上大量的抗癌药物和治疗手段也是以诱导细胞凋亡来达到杀伤肿瘤的目的。然而，我们一系列的研究发现：细胞凋亡的重要因子Caspase-3是一个促癌因子而非传统认为的抑癌因子。激活Caspase3，在多种外界应激条件损伤(如放射线，化学致癌剂)的哺乳类动物细胞中并没有杀死宿主细胞，反而促进宿主细胞的遗传不稳定性，增加肿瘤发生的频率（Molecular Cell, 2015）。进一步明确了促癌基因c-Myc通过激活Caspase3,造成宿主细胞遗传不稳定性，促使细胞发生癌变（eLife，2017）。另一方面，即将死亡细胞内的caspase3 和caspase7能激活下游信号，通过“Phoenix Rising”信号途径促进肿瘤复发（Nature Medicine，2011）。?这一系列研究 揭示了caspases在肿瘤发生、发展过程中的新功能，拓展人们对细胞凋亡信号的肿瘤生物学认知。我们将继续深入研究，肿瘤治疗（放疗、化疗、免疫治疗）过程中程序性细胞死亡信号分子的应答机制，以期能发现潜在的肿瘤联合治疗方案。
DNA损伤应答的肿瘤生物学机制
?????????过去一般认为，DNA损伤因其能诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡而被认为不利于肿瘤生长，因此，大量的靶向DNA损伤的化疗药物以及放射治疗应用于临床肿瘤治疗。然而，我们的研究首次报道了肿瘤细胞能够利用线粒体泄露的机制，自发性地产生DNA损伤，从而持续性的激活细胞DNA修复应答机制，而这一机制又能促进肿瘤细胞的干细胞特性，促使肿瘤细胞更恶性，更难于治疗(Cell Research, 2017)。肿瘤细胞内存在的这一意想不到的调控机制的发现，拓展了人们对DNA损伤生物学功能的认知。我们将继续深入研究DNA损伤应答信号分子在肿瘤发生、发展过程中的新功能，为临床肿瘤治疗和靶向药物设计提供理论基础和科学指导。
肿瘤免疫治疗新靶点
????????肿瘤免疫治疗主要是通过调节机体固有免疫、获得性免疫和肿瘤微环境，最终依靠自身免疫来清除肿瘤细胞。 以PD-1/L1免疫检查点抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗在多种癌症治疗中显示出令人鼓舞的应用前景。然而，PD1/PD-L1抗体疗法仅仅对20%-30%的患者有效果。因此，寻找更多的类似于PD-L1的特异性抗癌靶点，成为肿瘤免疫治疗的关键。我们将利用自主构建的新靶点发现平台，探索肿瘤免疫治疗新靶点。如我们发现: 利用遗传学方法或药理学方法抑制肿瘤细胞内胆固醇代谢相关分子PCSK9可以显著增强小鼠肿瘤免疫应答，并且可以与免疫检查点疗法PD-1抗体协同。抑制PCSK9可提高肿瘤细胞MHC I表达，招募更多的浸润杀伤性T细胞对肿瘤细胞进行有效杀伤，从而增强了机体对肿瘤的免疫应答?(Nature, 2020)。鉴于PCSK9的中和抗体已经被批准用于临床治疗，这将十分有利于未来将PCSK9抑制疗法联合免疫检查点疗法推向临床应用，给予癌症患者新的潜在有效的免疫治疗选择。我们希望通过肿瘤免疫治疗新靶点的发现，结合已有治疗手段，为肿瘤治疗带来新的革命性突破，最终达到把癌症变成慢性病甚至彻底治愈癌症的长远目标。
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招生与招聘：本课题组长期招收具有生物学或医学背景的硕士生、博士生、博士后及专职科研人员。热诚欢迎有志于肿瘤生物学基础与应用研究的同学和同行加入。
email:?????jnulxj@163.com?
著作Xinjian Liu#, Xuhui Bao#, Mengjie Hu, Hanman Chang, Meng Jiao, Jin Cheng, Liyi Xie, Qian Huang, Fang Li, Chuan-Yuan Li. Inhibition of PCSK9 potentiates immune checkpoint therapy for cancer. Nature, 2020.11.11 online. Doi.org/10.1038/s41586-020-2911-7.
Xinjian Liu*, Mengjie Hu, Pei Liu, Meng Jiao, Min Zhou, Andrew Lee, Fang Li, Chuan-Yuan Li*. ATM paradoxically promotes oncogenic transformation via transcriptional reprogramming. Cancer Research, 2020, 80(8): 1669-1680.
Liu X, Li F, Huang Q,?Zhang Z, Zhou L, Deng Y, Zhou M, Fleenor DE, Wang H, Kastan MB, and Li C-Y.?Self-inflicted DNA double strand breaks sustain tumorigenicity and stemness of cancer cells. Cell Research, 2017, 27: 764-783. (Highlighted in the same issue)
Liu X#, He Y#, Li F, Huang Q, Kato TA, Hall RP, Li C-Y. ?Caspase 3 promotes genetic instability and carcinogenesis. Molecular Cell, 2015,58:284-296. (Highlighted in the same issue, F1000 primer recommendation)
Liu X#, Li F#, Stubblefield EA*, Blanchard B, Richards TL, Larson GA, He Y, Huang Q, Tan A-C, Zhang D, Benke TA, Sladek JR, Zahniser NR, Li C-Y. Direct reprogramming of human fibroblasts into dopaminergic neuron-like cells. Cell Research, 2012, 22:321-332.
Cartwright IM#, Liu X#, Zhou M, Li F, Li C-Y. Essential roles of caspase-3 in facilitating Myc-induced genetic instability and carcinogenesis. eLife, online August 2017, https://doi.org/10.7554/eLife.26371.001.
Li F#, Liu X#,?Sampson JH,? Bigner DD,? Li C-Y. Rapid reprogramming of primary human astrocytes into potent tumor initiating cells with defined genetic factors. Cancer Research, 2016, 76(17):5143-5150.
Huang Q#, Li F#, Liu X, Li W, Shi W, Liu F-F, O`Sullivan B, He Z, Peng Y, Tan A-C, Zhou L, Shen J, Han G, Wang X-J, Thorburn J, Thorburn A, Jimeno A, Raben D, Bedford JS, Li C-Y. Caspase-mediated paracrine signaling from dying cells potently stimulate tumor cell repopulation during cancer radiotherapy. Nature Medicine, 2011,17:860-866.
Li F, He Z, Shen J, Huang Q, Li W, Liu X, He Y, Wolf ?F, Li C-Y. Apoptotic caspases regulate induction of iPSCs from human fibroblasts. Cell Stem Cell, 2010, 7(4): 508-520.
研究方向肿瘤治疗应答分子机制；肿瘤免疫治疗新靶点
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