2021年1月18日， 浙江大学基础医学院李继承课题组在国际知名杂志《Signal Transduction and Targeted Therapy》(IF=13.493)发表了题为：Novel therapeutic evaluation biomarkers of lipid metabolism targets in uncomplicated pulmonary tuberculosis patients的研究论文[2]，筛选出理想的肺结核病疗效评价生物学标志物，揭示治疗肺结核病的潜在药物治疗靶点。
研究人员通过UPLC-MS/MS技术分析血浆脂质组学，发现肺结核患者组血浆在甘油磷脂、鞘脂代谢和自噬代谢通路异常磷脂，随着抗结核治疗的进行逐渐恢复至正常水平，表明宿主血浆脂类物质是结核分枝杆菌代谢重要的能量来源，抑制结核分枝杆菌关键脂质代谢途径是抗结核病新药治疗新靶点。
为了进一步确定结核分枝杆菌关键脂质代谢途径，研究人员通过在TB0组vs. TB2组与TB2组vs. TB6组的韦恩图交集中发现具有显著统计学差异的25个脂质物质，在常规强化治疗2个月(TB2)，以及强化+巩固治疗6个月(TB6)后，这25个脂质物质丰度存在显著转变。随后研究人员用K-means聚类分析筛选相同变化趋势的脂质物质，将25个脂质分为6簇不同的表达模式，并最终筛选出Cer（d18：1/24：0），CerP（d18：1/20：3），LPE（0：0/22：0），LPA（0：0/16：0）和LPA（0：0/18：0）随着患者的治愈逐渐恢复至正常人水平。
为了进一步筛选肺结核病早期诊断及疗效评价脂质标志物，研究人员通过绘制ROC曲线， 揭示了LPA（0：0/16：0）和LPA（0：0/18：0）在早期诊断（敏感性和特异性均为100％） 和疗效评估（敏感性和特异性均为100％）方面具有巨大潜力，可用作结核病生物标志物。本文首次发现抗结核宿主脂代谢的变化特点，其中脂质标志物LPA(0:0/16:0)和LPA(0:0/18:0)对早期诊断和治愈评估的灵敏度均为100%，报导了抗肺结核病药物新的靶点。通过研究肺结核病疗效评价脂质标志物，发现了结核分枝杆菌脂质代谢新途径，提出了肺结核病能量代谢新机制。研 究首次提出切断细菌能量代谢途径，“饿死细菌”抗肺结核病新观点，为研发抗结核新药提供了实验依据。
参考文献
[1]Global tuberculosis report, in World Health Organization. (2019).
原文链接：https://DOI: 10.1038/s41392-020-00427-w
