研究生导师介绍姓名：管敏鑫性别:男院系：检验医学院、生命科学学院行政职务：专业技术职称：研究员任职年月：2004.05从事专业1：遗传学从事专业2：临床检验诊断学导师类别：博士生导师(学术型)最后学历：最后学位：博士任硕导年月：2006任博导年月：2006是否院士：否是否国务院学科评议组成员：否毕业院校：澳大利亚国立大学毕业专业：071010生物化学与分子生物学毕业时间：办公电话：0577-86699771E-mail：gminxin88@gmail.com在职信息：在岗◇本人从事的主要研究方向的特点、意义及其水平:本人近20年来一直致力于线粒体分子遗传学和母性遗传病领域的研究，是国际上该领域内的著名人物之一。领导的实验室在线粒体母性遗传病，特别是聋病、眼病和高血压的研究方面取得了具有世界领先水平的创新性成果。近五年的主要学术成就包括：首次阐明了线粒体12SrRNA基因突变是中国汉族人群药物性耳聋的主要分子致病基础；并绘制了中国汉族聋病人群线粒体12SrRNA的基因突变频谱；国际上首次阐述了线粒体单体型和继发突变对线粒体12SrRNA上的A1555G突变相关的耳聋表型表达的影响；国际上首次发现了药物性耳聋的核修饰基因TRMU/MTO2；首次诠释了母系遗传药物性耳聋的分子致病机制；建立了一种全新的耳聋基因诊断方法；建立了我国第一个药物性耳聋的防治预警体系。相关成果获国家科学技术进步二等奖1项、中华医学科技奖二等奖2项、浙江省科学技术奖一等奖1项、浙江省医药卫生科技创新一等奖1项等多项科研获奖。阐明了Leber遗传性视神经病变的分子发病机制，并在国内首先建立一系列诊断Leber病的新标准，研究成果受到国际同行专家的高度认可，相关成果获得国家科学技术进步二等奖1项、浙江省科学技术奖一等奖1项、浙江省医药卫生科技创新一等奖1项。首次发现并证实了tRNAMetA4435G、tRNAIleA4295G、A4401G等突变与母系遗传性高血压相关，该成果不仅填补了我国此类研究的空白，其总体研究水平处于国际领先地位。本人围绕线粒体生物医学和母系遗传病的分子致病机制研究共发表相关学术论文110余篇，其中SCI收录90余篇，并作为通讯作者在AJHG（IF10.153）、NAR（IF6.878）、Hypertension（IF7.368）等权威期刊上发表论文多篇，合计影响因子达到350，论文共被引用280余次；目前承担和完成国家“973”前期专项、国家自然科学基金、浙江省部级项目等多项。◇学术团体任职情况:浙江省高等学校特聘教授，浙江省医学遗传学重点实验室◇近五年在国内外核心期刊上发表学术论文情况:论文题目刊物名称刊物国家收录情况卷期排名五个母系遗传非综合征型耳聋家系线粒体12SrRNA1555A>G突变分析.中华医学遗传学杂志国内2011年8月,28(4):367-373通讯作者血压相关的线粒体DNA突变遗传国内2011年9月,33(9):911-918通讯作者ThealteredactivityofcomplexIIImaycontributetothehighpenetranceofLeber'shereditaryopticneuropathyinaChinesefamilycarryingtheND4G11778Amutation.Mitochondrion.国外SCI2011Nov;11(6):871-7.通讯作者线粒体tRNAThrA15951G可能是与Leber遗传性视神经病变相关的基因突变中华医学遗传学杂志国内2011,10，28（5）：501-505通讯作者Frequencyandspectrumofmitochondrial12SrRNAvariantsin440HanChinesehearingimpairedpediatricsubjectsfromtwootologyclinics.JTranslMed.国外SCI2011Jan4;9:4.通讯作者Maternallyinheritedessentialhypertensionisassociatedwiththenovel4263A>GmutationinthemitochondrialtRNAIlegeneinalargeHanChinesefamily.CircRes.国外SCI2011Apr1;108(7):862-70.通讯作者ThetRNA(Met)4435A>GmutationinthemitochondrialhaplogroupG2a1isresponsibleformaternallyinheritedhypertensioninaChinesepedigree.EurJHumGenet.国外SCI2011Nov;19(11):1181-6.通讯作者Maternallytransmittedlate-onsetnon-syndromicdeafnessisassociatedwiththenovelheteroplasmicT12201CmutationinthemitochondrialtRNAHisgene.JMedGenet.国外SCI2011Oct;48(10):682-90.通讯作者Leber'shereditaryopticneuropathyisassociatedwiththemitochondrialND4G11696AmutationinfiveChinesefamilies.BiochemBiophysResCommun国外SCI2006Feb3;340(1):69-75.通讯作者Extremelylowpenetranceofdeafnessassociatedwiththemitochondrial12SrRNAmutationin16Chinesefamilies:implicationforearlydetectionandpreventionofdeafness.BiochemBiophysResCommun国外SCI2006Feb3;340(1):194-199.通讯作者Clinicalandmolecularanalysisofafour-generationChinesefamilywithaminoglycoside-inducedandnonsyndromichearinglossassociatedwiththemitochondrial12SrRNAC1494Tmutation..BiochemBiophysResCommun国外SCI2006Feb10;340(2):583-588.通讯作者ThenovelA4435GmutationinthemitochondrialtRNAMetmaymodulatethephenotypicexpressionoftheLHON-associatedND4G11778AmutationInvestOphthalmolVisSci国外SCI2006Feb;47(2):475-483.通讯作者Aminoglycoside-inducedandnon-syndromichearinglossisassociatedwiththeG7444AmutationinthemitochondrialCOI/tRNASer(UCN)genesintwoChinesefamilies.BiochemBiophysResCommun.国外SCI2006Apr14;342(3):843-850.通讯作者HumanTRMUencodingthemitochondrial5-methylaminomethyl-2-thiouridylate-methyltransferaseisaputativenuclearmodifiergeneforthephenotypicexpressionofthedeafness-associated12SrRNAmutatiBiochemBiophysResCommun国外SCI2006Apr21;342(4):1130-1136.通讯作者TheeffectofthemtDNA4834deletiononhearing.BiochemBiophysResCommun国外SCI2006May26;344(1):425-430通讯作者ThemitochondrialtRNA(Thr)A15951GmutationmayinfluencethephenotypicexpressionoftheLHON-associatedND4G11778AmutationinaChinesefamilyGene.国外SCI2006Jul5;376(1):79-86.通讯作者Leber'shereditaryopticneuropathyisassociatedwiththemitochondrialND6T14484CmutationinthreeChinesefamilies.BiochemBiophysResCommun国外SCI2006Aug18;347(1):221-225.通讯作者MutationinTRMUrelatedtotransferRNAmodificationmodulatesthephenotypicexpressionofthedeafness-associatedmitochondrial12SribosomalRNAmutations.AmJHumGenet.国外SCI2006Aug;79(2):291-302.第一作者兼通讯作者Extremelylowpenetranceofdeafnessassociatedwiththemitochondrial12SrRNAT1095CmutationinthreeChinesefamiliesBiochemBiophysResCommun.国外SCI2006Sep15;348(1):200-205.通讯作者MaternallytransmitteddiabetesmellitusassociatedwiththemitochondrialtRNA(Leu(UUR))A3243Gmutationinafour-generationHanChinesefamily.BiochemBiophysResCommun.国外SCI2006Sep15;348(1):115-119通讯作者VariantsinmitochondrialtRNAGlu,tRNAArg,andtRNAThrmayinfluencethephenotypicmanifestationofdeafness-associated12SrRNAA1555GmutationinthreeHanChinesefamilieswithhearinglossAmJMedGenetA国外SCI2006Oct15;140(20):2188-2197.通讯作者MitochondrialDNAmutationsassociatedwithaminoglycosideototoxicityAudiologicalMedicine国外SCI20064:170-178.第一作者兼通讯作者CosegregationoftheND4G11696AmutationwiththeLHON-associatedND4G11778AmutationinafourgenerationChinesefamily.Mitochondrion.国外SCI2007Feb-Apr;7(1-2):140-146.通讯作者VerylowpenetranceofhearinglossinsevenHanChinesepedigreescarryingthedeafness-associated12SrRNAA1555Gmutation.Gene国外SCI2007May15;393(1-2):11-19.通讯作者ThemitochondrialtRNA(Glu)A14693GmutationmayinfluencethephenotypicmanifestationofND1G3460AmutationinaChinesefamilywithLeber'shereditaryopticneuropathy.BiochemBiophysResCommun国外SCI2007Jun1;357(2):524-530通讯作者ThemitochondrialtRNA(Ala)T5628Cvariantmayhaveamodifyingroleinthephenotypicmanifestationofthe12SrRNAC1494TmutationinalargeChinesefamilywithhearingloss.BiochemBiophysResCommun国外SCI2007Jun1;357(2):554-560.通讯作者ThecoexistenceofmitochondrialND6T14484Cand12SrRNAA1555GmutationsinaChinesefamilywithLeber'shereditaryopticneuropathyandhearingloss.BiochemBiophysResCommun国外SCI2007Jun15;357(4):910-916通讯作者MitochondrialtRNASer(UCN)geneisthehotspotformutationsassociatedwithaminoglycoside-inducedandnon-syndromichearingloss.BiochemBiophysResCommun.国外SCI2007Sep14;361(1):133-139.通讯作者Coexistenceofmitochondrial12SrRNAC1494TandCO1/tRNA(Ser(UCN))G7444AmutationsintwoHanChinesepedigreeswithaminoglycoside-inducedandnon-syndromichearingloss.BiochemBiophysResCommun.国外SCI.2007Oct12;362(1):94-100.通讯作者Maternallyinheritedaminoglycoside-inducedandnonsyndromichearinglossisassociatedwiththe12SrRNAC1494TmutationinthreeHanChinesepedigreesGene.国外SCI2007Oct15;401(1-2):4-11.通讯作者DeletionoftheMTO2generelatedtotRNAmodificationcausesafailureinmitochondrialRNAmetabolismintheyeastSaccharomycescerevisiaeFEBSLett.国外SCI2007Sep4;581(22):4228-4234.通讯作者TheND4G11696Amutationmayinfluencethephenotypicmanifestationofthedeafness-associated12SrRNAA1555Gmutationinafour-generationChinesefamily.BiochemBiophysResCommun国外SCI2007Oct26;362(3):670-676.通讯作者MaternallyinheritedhypertensionisassociatedwiththemitochondrialtRNA(Ile)A4295GmutationinaChinesefamily.BiochemBiophysResCommun国外SCI2008Mar21;367(4):906-911通讯作者ThemitochondrialND1T3308CmutationinaChinesefamilywiththesecondaryhypertension.BiochemBiophysResCommun.国外SCI2008Mar28;368(1):18-22.通讯作者MitochondrialND5T12338C,tRNA(Cys)T5802C,andtRNA(Thr)G15927Avariantsmayhaveamodifyingroleinthephenotypicmanifestationofdeafness-associated12SrRNAA1555GmutationinthreeHanChineAmJMedGenetA.国外SCI2008May15;146A(10):1248-1258.通讯作者Mutationsatposition7445intheprecursorofmitochondrialtRNA(Ser(UCN))geneinthreematernalChinesepedigreeswithsensorineuralhearingloss.Mitochondrion国外SCI2008Sep;8(4):285-292.通讯作者MitochondrialtRNAThrG15927Amutationmaymodulatethephenotypicmanifestationofototoxic12SrRNAA1555GmutationinfourChinesefamilies.PharmacogenetGenomics国外SCI2008Dec;18(12):1059-1070.通讯作者MitochondrialvariantsmayinfluencethephenotypicmanifestationofLeber'shereditaryopticneuropathy-associatedND4G11778AmutationJGenetGenomics.国外SCI2008Nov;35(11):649-655.通讯作者ExtremelylowpenetranceofLeber'shereditaryopticneuropathyin8HanChinesefamiliescarryingtheND4G11778Amutation.Ophthalmology国外SCI2009Mar;116(3):558-564.e3.通讯作者Pathogenicmutationsofnucleargenesassociatedwithmitochondrialdisorders.ActaBiochimBiophysSin(Shanghai).国内SCI2009Mar;41(3):179-187通讯作者Leber'shereditaryopticneuropathyisassociatedwithmitochondrialND1T3394Cmutation.BiochemBiophysResCommun.国外SCI2009Jun5;383(3):286-292.通讯作者MitochondrialtRNA(Glu)A14693Gvariantmaymodulatethephenotypicmanifestationofdeafness-associated12SrRNAA1555GmutationinaHanChinesefamily.JGenetGenomics国外SCI2009Apr;36(4):241-250.通讯作者MitochondrialtransferRNAMet4435A>GmutationisassociatedwithmaternallyinheritedhypertensioninaChinesepedigree.Hypertension国外SCI2009Jun;53(6):1083-1090.通讯作者MutationinMTO1involvedintRNAmodificationimpairsmitochondrialRNAmetabolismintheyeastSaccharomycescerevisiae.Mitochondrion国外SCI2009Jun;9(3):180-185.通讯作者FailuresinmitochondrialtRNAMetandtRNAGlnmetabolismcausedbythenovel4401A>GmutationareinvolvedinessentialhypertensioninaHanChineseFamily.Hypertension.国外SCI2009Aug;54(2):329-337.通讯作者Interactionofaminoglycosideswithhumanmitochondrial12SrRNAcarryingthedeafness-associatedmutation.AntimicrobAgentsChemother.国外SCI2009Nov;53(11):4612-4618通讯作者Leber'shereditaryopticneuropathyisassociatedwithmitochondrialND6T14502Cmutation.BiochemBiophysResCommun国外SCI2009Nov20;389(3):466-472.通讯作者LowpenetranceofLeber'shereditaryopticneuropathyintenHanChinesefamiliescarryingtheND6T11484Cmutation.BiochimBiophysActa.国外SCI2010Mar;1800(3):305-312.通讯作者Mitochondrialhaplotypesmaymodulatethephenotypicmanifestationofthedeafness-associated12SrRNA1555A>Gmutation.Mitochondrion国外SCI2010Jan;10(1):69-81.通讯作者Combinationofthelossofcmnm5U34withthelackofs2U34modificationsoftRNALys,tRNAGlu,andtRNAGlnalteredmitochondrialbiogenesisandrespiration.JMolBiol.国外SCI2010Feb5;395(5):1038-1048.通讯作者VerylowpenetranceofLeber'shereditaryopticneuropathyinfiveHanChinesefamiliescarryingtheND1G3460Amutation.MolGenetMetab国外SCI2010Apr;99(4):417-424通讯作者Mitochondrial12SrRNAvariantsin1642HanChinesepediatricsubjectswithaminoglycoside-inducedandnonsyndromichearingloss.Mitochondrion.国外SCI2010Jun;10(4):380-390通讯作者MaternallyinheritedhearinglossisassociatedwiththenovelmitochondrialtRNA(Ser(UCN))7505T>CmutationinaHanChinesefamily.MolGenetMetab国外SCI2010May;100(1):57-64.通讯作者Humanmitochondrialleucyl-tRNAsynthetasecorrectedmitochondrialdysfunctionsduetotheMELASanddiabetesassociatedtRNALeu(UUR)A3243Gmutation.MolCellBiol国外SCI2010May;30(9):2147-2154.通讯作者.Leber'shereditaryopticneuropathyaffectsonlyfemalematrilinealrelativesintwoChinesefamilies.InvestOphthalmolVisSci.国外SCI2010Oct;51(10):4906-12.Epub2010Apr3通讯作者Corrigendumto"TheeffectofthemtDNA4834deletiononhearing"Biochem.Biophys.Res.Commun.国外SCI2010Jun19.[Epubaheadofprint]通讯作者VeryhighpenetranceandoccurrenceofLeber'shereditaryopticneuropathyinalargeHanChinesepedigreecarryingtheND4G11778AmutationMolGenetMetab.国外SCI2010Aug;100(4):379-84.通讯作者MitochondrialND6T14502CvariantmaymodulatethephenotypicexpressionofLHON-associatedG11778AmutationinfourChinesefamilies.BiochemBiophysResCommun国外SCI2010Sep3;399(4):647-53.通讯作者MitochondrialhaplogroupM9aspecificvariantND1T3394CmayhaveamodifyingroleinthephenotypicexpressionoftheLHON-associatedND4G11778Amutation.MolGenetMetab.国外SCI2010Oct-Nov;101(2-3):192-9.通讯作者Mitochondrial12SrRNAmutationsassociatedwithaminoglycosideototoxicityMitochondrion国外SCI2011Mar;11(2):237-45.第一作者兼通讯作者HomoplasmyoftheG7444AmtDNAandheterozygosityoftheGJB2c.35delGmutationsinafamilywithhearingloss.IntJPediatrOtorhinolaryngol国外SCI2011Jan;75(1):89-94通讯作者Leber'sHereditaryOpticNeuropathyIsAssociatedwiththeT12338CMutationinMitochondrialND5GeneinSixHanChineseFamiliesOphthalmology.国外SCI2011May;118(5):978-85.通讯作者与线粒体DNAA1555G突变有关的非综合征型耳聋中华耳科学杂志.国内2004年6月,2(2):136-141.通讯作者母系遗传药物性聋与非综合征性聋大家系与基因突变的研究中华耳科学杂志国内2005年3月,3(1):1-12.通讯作者线粒体DNA突变与氨基糖甙类药物性聋的研究进展.中华耳科学杂志国内2005年6月,3(2):144-149通讯作者线粒体DNAT1095C突变的耳聋患者的临床特征及mtDNA序列分析.中华耳科学杂志国内2005年12月,3(4)：253-259.通讯作者巴龙霉素对携带线粒体DNAC1494T突变的细胞系生长的影响.中华耳科学杂志国内2005年12月,3(4):267-270.通讯作者与氨基糖甙类抗生素耳毒性相关的线粒体12SrRNA突变的流行病学特征中华耳科学杂志国内2006年6月,4(2):98-105.通讯作者Leber遗传性视神经病变11696位点突变的家系分析中国实用眼科杂志国内2006年9月,24(9):949-951通讯作者Leber's遗传性视神经病变分子致病机制研究眼视光学杂志国内2006年12月,8(6):341-348.通讯作者Leber's遗传性视神经病变一个双生子家系的研究眼视光杂志国内2006年12月,8(6):352-355.通讯作者中国Leber遗传性视神经病变G11696A突变两个家系分析.中华医学遗传学杂志国内2007年10月,4(5):556-559通讯作者线粒体单倍型对Leber病的影响中华医学遗传学杂志.国内2008年1月,25(1):45-9.通讯作者Leber遗传性视神经病变分子遗传学研究进展.国际遗传学杂志国内2008年4月,31(2):147-150.通讯作者药物性聋和非综合征性聋相关的线粒体DNAC1494T突变对细胞功能的影响中华耳科学杂志国内2008年6月,6(2)：148-156.通讯作者线粒体DNAG7444A突变可能影响A1555G突变的表型表达.遗传国内2008年6月,30(6):728-734.通讯作者闽浙地区香鱼线粒体Cytb基因和D-loop区序列多态性分析遗传国内2008年7月,30(7):919-925.通讯作者线粒体疾病与核基因-线粒体基因的表达调控生命科学国内2008年8月,20(4):496-505.通讯作者常染色体显性视神经萎缩的分子遗传学研究进展国际遗传学杂志国内2008年10月,31(5):395-399.通讯作者线粒体tRNAThrG15927A突变可能影响耳聋相关的12SrRNAA1555G突变的表型表达.遗传国内2008年10月,30(10):1287-1294.通讯作者人工耳蜗植入聋儿术前基因检测及家系分析遗传国内2008年11月,30(11):1406-1410.通讯作者tRNASer(UCN)7472delC可能是耳聋与癫痫相关的线粒体基因新突变遗传国内2008年12月,30(12):1557-1562.通讯作者线粒体功能缺陷在遗传性视神经病变发病机制中的作用眼视光学杂志国内2009年5月,11(3):234-237.通讯作者线粒体DNA继发突变对Leber遗传性视神经病变的影响国际遗传学杂志国内2009年6月,32(3):208-212.通讯作者核修饰基因和线粒体DNA突变致耳聋的机制及其功能研究.听力学及言语疾病杂志.国内2009年7月,17(4):392-394.通讯作者线粒体ND1基因T3866C突变可能是Leber's遗传性视神经病和四肢畸形跛行相关的突变遗传国内2010年2月,32(2):141-147通讯作者线粒体tRNAGluA14693G可能是与Leber遗传性视神经病变相关的基因突变.遗传国内2010年4月,32(4):353-359通讯作者修饰因子对线粒体突变致聋的影响中华医学遗传学杂志国内2011年4月,28(2):165-171通讯作者线粒体T12338C突变可能是与Leber遗传性视神经病变相关的突变位点.遗传国内2011年4月,33(4):322-328.通讯作者多重等位基因PCR检测线粒体12SrRNA基因突变中华检验医学杂志.国内2011年7月,34(7):628-632通讯作者◇出版专著教材情况(注：在书名后注明教材或专著):名称类别出版单位日期排名◇成果获奖情况:成果名称颁奖部门等级完成日期证书号排名聋病发生的分子机制与防控预警的系统研究国家二等奖2008-J-253-2-08-R022Leber氏遗传性视神经萎缩遗传性状研究国家二等奖2007-J-253-2-06-R022聋病遗传资源的收集保存及聋病分子遗传机制的基础研究与临床应用省部二等奖2007020627母系遗传药物性耳聋的致病机制研究及干预省部二等奖200902157P10011Leber氏遗传性视神经萎缩遗传性状研究省部一等奖06010092母系遗传药物性耳聋致病机制的研究省部一等奖09010081Leber氏遗传性视神经萎缩遗传性状研究校厅一等奖060142母系遗传药物性耳聋致病机制的研究校厅一等奖090091Leber遗传性视神经病变遗传性状研究校厅一等奖2母系遗传药物性耳聋致病机制的研究其他1

◇近五完成的科研项目:项目名称任务来源完成形式完成日期鉴定验收单位主要结论排名核修饰基因GTPBP3、TRMU和MTO1在线粒体12SrRNA突变有关耳聋表型中的作用论文科学技术部同意验收1Leber氏遗传性视神经病变的分子机制研究论文国家自然科学基金委同意验收1中国人线粒体基因组与糖尿病的关系研究论文国家自然科学基金委同意验收2药物性耳聋相关基因检测试剂盒的研发论文浙江省科技厅同意验收1线粒体基因组与Leber氏病相关性研究论文浙江省自然科学基金委同意验收1Leber氏遗传性视神经萎缩遗传性状研究论文浙江省科技厅同意验收1氨基糖甙类药物性耳聋的分子流行病学调查论文浙江省卫生厅同意验收1浙江省耳聋的分子流行病学调查及药物性致聋的机制与预防研究论文温州医学院同意验收1药物性耳聋相关基因检测试剂盒的研发论文等浙江省科技厅同意验收1耳聋基因的分子诊断与药物致聋的预防控制研究论文等浙江省科技厅同意验收1
◇目前承担的主要项目:项目名称及下达编号项目类别项目来源起讫时间科研经费(万元)本人承担任务Leber遗传性视神经病变相关的线粒体ND6基因突变筛查和功能研究（YNCX201010）2011-201410课题指导线粒体ND1基因与Leber遗传性视神经病变的相关性研究(Y2090649)2010-20128课题指导线粒体功能缺陷与原发性高血压发病的分子机制研究(H20100077)2010-201320课题负责人过表达TRM5纠正线粒体A4435G突变引起tRNA-Met功能障碍的研究（30971600）2010-201332课题指导药物性耳聋中线粒体DNA继发突变和A1555G的协同作用(81070794)2011-201332课题指导线粒体tRNASer(UCN)突变致聋的功能研究(31100903)2012-201424课题指导耳聋相关的线粒体DNAtRNASer(UCN)突变的功能研究(Y2110399)2011-20139课题指导线粒体tRNA突变在原发性高血压发病中的作用(WKJ2011-2-011)2011-201415课题指导