研究生导师介绍姓名:徐建青性别:男院系:检验医学院、生命科学学院行政职务:专业技术职称:研究员任职年月:从事专业1:免疫学从事专业2:遗传学导师类别:博士生导师(学术型)最后学历:最后学位:博士任硕导年月:2011任博导年月:2011是否院士:否是否国务院学科评议组成员:否毕业院校:中国医科大学医学毕业专业:100105法医学毕业时间:办公电话:37990333-7335E-mail:jianqingxu2008@gmail.com在职信息:在岗◇本人从事的主要研究方向的特点、意义及其水平:针对艾滋病疫苗研究的挑战,课题组重点探索新型艾滋病疫苗策略,其核心是同时活化粘膜的与系统的、针对HIV保守免疫表位的T细胞免疫反应与中和抗体免疫反应。主要从事以下方向研究:①以活化针对HIV保守表位T细胞免疫与广谱中和抗体为核心的疫苗免疫原设计研究;②以同时活化粘膜与系统免疫力为核心的疫苗策略研究;③课题组同时进行疫苗免疫学与感染者免疫保护机制研究,为疫苗研究奠定理论基础。
1、以活化针对HIV保守表位T细胞和广谱中和抗体为核心的疫苗免疫原设计研究:针对艾滋病疫苗研究这一世界性难题,课题组在国际上首次提出并在小鼠模型中初步验证了一个新的艾滋病疫苗策略:通过使用不同HIV免疫原序贯免疫,可以优势活化针对HIV保守区的T细胞免疫反应与具有广谱中和活性的抗体免疫反应。课题组将进一步在灵长类动物模型中对这一免疫策略进行验证。该免疫策略有可能使HIV难以逃逸疫苗所活化的免疫反应,从而研制出有效的艾滋病疫苗;这一策略同时适用于其他具有基因序列多样性的病原体,如HCV和流感病毒。
2、以同时活化粘膜与系统免疫力为核心的疫苗策略研究:由于全球有约80%的HIV感染是经粘膜途径传播的,为在粘膜系统中构建的防止HIV感染的第一道防线,课题组探索了进行粘膜与系统序贯免疫的策略,以同时活化粘膜与系统的免疫反应。研究表明:通过不同途径的免疫组合,可以有效同时活化粘膜与系统的免疫反应。目前我们正在利用表达HIVGag与荧光素酶融合蛋白的痘病毒,构建可精确评价小鼠中疫苗保护效果的攻毒模型,并将在这一模型的基础上进一步测试其他的疫苗载体和免疫佐剂。
3.疫苗的免疫学与感染者免疫保护机制研究:为了研制有效的艾滋病疫苗,除了测试不同的免疫策略与尝试不同免疫原设计之外,同样重要的是要了解疫苗的免疫学作用机制以及感染者的免疫保护机制,这方面的研究将为艾滋病疫苗研究奠定理论基础。课题组探讨了单一载体与不同疫苗载体组合免疫后对T细胞受体功能亲和力的影响。研究显示:通过DNA初免、痘苗加强的免疫方式所活化的T细胞受体亲合力是单独应用DNA疫苗进行免疫的800-1000倍。此功能亲和力的提高主要由T细胞受体对外源刺激的敏感性得到显著性提高而获得,而结构亲和力的提供占次要作用,即与T细胞受体亚类选择关系较弱,T细胞受体的使用随着免疫次数的增加而变窄。这在国际上首次证明,疫苗免疫次数增加可导致T细胞受体的多态性下降,而病毒载体的应用可显著提高T细胞的反应敏感性,这为新型疫苗设计奠定了理论基础。◇学术团体任职情况:复旦大学上海医学院兼职教授;国际细胞分析学会(ISAC)会员;中华医学会微免分会青年理事;《ChineseMedicalJournal》、《中华预防医学杂志》、《中华检验医学杂志》、《病毒学报》与《微生物感染与免疫》杂志编委,《世界感染杂志》副主编;担任审稿人:Biomaterials[影响因子:7.36]、AIDS[影响因子:5.8]、Vaccine[影响因子:3.4]、Retrovirology[影响因子:4.1]、PlosOne[影响因子:4.3]与AIDSResearchandHumanRetrovirus[影响因子:2.18]、中华医学英文版[影响因子:0.9]杂志审稿人◇近五年在国内外核心期刊上发表学术论文情况:论文题目刊物名称刊物国家收录情况卷期排名NewCirculatingCRF07_BCFormswith7AminoAcidDeletioningagp6andCharacterizationofItsMolecularClones.VirologyJournal国外SCI2011,8:60.通讯作者AnewapproachforsequencingviriongenomeofChineseHIV-1strainssubtypeBandBCfromplasma.ChinMedJ国内SCI2011,124(2)通讯作者SynthesisandpropertiesofPolycaprolactone-graft-poly(2-(dimethylamino)ethylmethacrylate-co-methoxypolyethyleneglycolmonometha-crylate)asnon-viralgenevector.Polymersforadvancedtechnology国外2010,DOI:10.1002/pat.1694通讯作者PathogenicityandimmunogenicityofrecombinantTiantanVacciniaViruswithdeletedC12LandA53Rgenes.Vaccine国外SCI2008,26:5062-714HIV/AIDSvaccinedevelopment:Areweinthedarknessbeforethedawn?ChineseMedicalJournal(Engl)国内SCI2008,121:939-45通讯作者AcomparativemethodofevaluatingqualityofinternationalclinicalstudiesinChina:AnalysisofsitevisitreportsoftheClinicalResearchOperationsandMonitoringCenter.ContempClinTrials国外SCI2008,29(5):654-622ModelingandpredictionofHIVinChina:Transmissionratesstructuredbyinfectionages.MATHBIOSCIENG国外SCI2008,5(2):403-4184CharacterizationofcytoplasmictailtruncatedenvelopproteinsofEquineinfectiousanemiavirusinvitro.VirusResearch国外SCI2008,133(2):201-2104Riskfactorsfordeathinsubjectswithtransfusion-relatedHIVinfectioninruralChina.AIDSPatientCareSTDS国外SCI2008;22(2):95-76NKG2AprogressivelyincreasedincytotoxicNKsubsetwiththediseaseprogressioninHIV-1infectedindividuals.AIDS国外SCI2007,21(Suppl):s9-172MucosalPrimingwithPEI/DNAComplexandSystemicBoostingwithRecombinantTianTanVacciniaStimulateVigorousMucosalandSystemicImmuneResponses.Vaccine国外SCI2007,25:2620-9共同通讯作者HLA-DRexpressiononregulatoryTcellsiscloselyassociatedwiththeglobalimmuneactivationinHIV-1infectedsubjectsna飗etoantiretroviraltherapy.ChinMedJ(Engl)国内SCI2011;124(15)通讯作者EarlyHumoralImmuneResponseandVirusClearanceinHumansRecentlyInfectedwithPandemic2009H1N1InfluenzaVirus.PlosOne国外SCIe22603.doi:10.1371通讯作者ThedynamicfaceofHIV-1subtypesamongmenwhohavesexwithmeninChina.CurrentHIVResearch国外SCI2011,9:136-139通讯作者TranscriptionalAnalysisofImmune-RelatedGenesinDendriticCellsFromHepatitisBSurfaceAntigen(HBsAg)-PositiveTransgenicMiceandRegulationofFcGammaReceptorIIBbyHBsAg-Anti-HBsComplex.JournalofMedicalVirology[国外SCI2011;83:78–877AplasmidDNAimmunogenexpressingfifteenproteinantigensandcomplexvirus-likeparticles(VLP(+))mimickingnaturallyoccurringHIV.Vaccine国外SCI2011,29:744-532Amphiphilicmethoxypoly(ethyleneglycol)-b-poly(ε-caprolactone)-b-poly(2-dimethylaminoethylmethacrylate)cationiccopolymernanoparticlesasavectorforgeneanddrugdelivery.Biomacromolecules国外SCI2010,11(9)7Poly(ε-caprolactone)-graft-poly(2-(N,N-dimethylamino)ethylmethacrylate)nanoparticles:pHdependentthermo-sensitivemultifunctionalcarriersforgeneanddrugdelivery.J.Mater.Chem国外SCI2010,20:6935-6941.7HIV/AIDSvaccinedevelopment:Arewewalkingoutfromthedarkness?ChineseMedicalJournal(Engl)国内SCI2010,123:3489-94通讯作者DeglycosylationofHIV-1AEGp140EnhancestheCapacitytoElicitNeutralizingAntibodiesagainstHeterologousHIV-1Clade.AIDSResearchandHumanRetroviruses国外SCI2010;26:569-75通讯作者TheUseofPEGylatedPoly[2-(N,N-dimethylamino)ethylmethacrylate]asAMucosalDNADeliveryVectorandtheActivationofInnateImmunityandImprovementofHIV-1-specificImmuneResponses.Biomaterials国外SCI31(2010):115–123通讯作者Amousemodelbasedonreplication-competentTiantanvacciniaexpressingluciferase/HIV-1GagfusionproteinfortheevaluationofprotectiveefficacyofHIVvaccine.ChineseMedicalJournal(Engl)国内SCI2009,122(14):1655-1659通讯作者DeglycosylationorPartialRemovalofHIV-1CN54gp140V1/V2DomainEnhanceSpecificT-cellbutnothumoralImmunity.AIDSResearchandHumanRetroviruses国外SCI2009,25(6):607-17通讯作者HCVcoinfectionassociatedwithslowerdiseaseprogressioninHIV-infectedformerplasmadonorsnaivetoART.PlosOne国外SCI2008,3(12):e3992共同CharacterizationofHumanImmunode?ciencyVirusType1(HIV-1)inaHighRiskMSMPopulationinBeijing,China.AIDS国外SCI2007;21(sup8):S59-656Adjuvanteffectsofplasmid-generatedhairpinRNAmoleculesonDNAvaccination.Vaccine国外SCI2007,25:6992-70004MucosalPrimingwithReplicativeTiantanVacciniaandSystemicBoostingwithDNAVaccineRaisedStrongMucosalandSystemicHIV-specificImmuneResponses.Vaccine国外SCI2007,25(52):8874-84共同通讯作者ComparisonofImmunogenicitybetweenCodonOptimizedHIV-1ThailandSubtypeBgp140andgp145Vaccines.Vaccine国外SCI2007,25:4949–49594BoostingHeterosubtypicNeutralizationAntibodiesinRecipientsof2009PandemicH1N1InfluenzaVaccine.ClinicalInfectiousDiseases国外SCI2011.doi:10.1093/cid/cir753通讯作者◇出版专著教材情况(注:在书名后注明教材或专著):名称类别出版单位日期排名◇成果获奖情况:成果名称颁奖部门等级完成日期证书号排名
◇近五完成的科研项目:项目名称任务来源完成形式完成日期鉴定验收单位主要结论排名
◇目前承担的主要项目:项目名称及下达编号项目类别项目来源起讫时间科研经费(万元)本人承担任务印度和中国恒河猴SIV直肠传播途径早期事件研究项目编号:8111033001/2012-12/201230课题负责人记忆性T细胞池中优势表位免疫学特征与亚优势表位优先活化的策略研究项目编号:81072496H101401/2011-12/201348课题负责人HIV感染的免疫保护机制研究项目编号:2012ZX10001-00610/2012-12/20151017课题负责人不同HIV免疫原续贯免疫以优先活化针对保守区T细胞免疫反应项目编号:11XD140420006/2011-05/201340课题负责人通用型甲型H1N1流感疫苗的研制项目编号:10JC141360010/2010-09/201380课题负责人病毒持续性感染诱导免疫功能损伤的机制与修复策略项目编号:2012CB5190051/2012-12/201660研究骨干
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