研究生导师介绍姓名:高基民性别:男院系:检验医学院、生命科学学院行政职务:处长专业技术职称:教授任职年月:2007.03从事专业1:免疫学从事专业2:导师类别:博士生导师(学术型)最后学历:最后学位:博士任硕导年月:2007任博导年月:2007是否院士:否是否国务院学科评议组成员:否毕业院校:第四军医大学毕业专业:071005微生物学毕业时间:办公电话:0577-86689748E-mail:jimingao@yahoo.com在职信息:在岗◇本人从事的主要研究方向的特点、意义及其水平:钱江特聘教授、博士生导师,浙江省模式生物技术与应用重点实验室主任,国家精品课程《免疫学与免疫学检验》的主持人,浙江省高校第三批中青年学术带头人,录选第二批浙江省卫生高层次创新人才培养工程,2010年被评为浙江高校教学名师。2005年留学归国以来,已申报发明专利11项,已授权2项;作为通讯作者发表SCI(影响因子3分以上)研究论文10篇;承担国家、省部科研课题9项、获科研经费近1000万元。l曾作为第二负责人研制成功“重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)注射液”,于1998年获国家II类新药证书,并实现了产业化(以1200万元转让给苏州的吴中药业)。l大量的研究表明,免疫刺激因子基因修饰的肿瘤细胞疫苗通过增强肿瘤细胞的免疫原性等机制,诱发机体的主动抗肿瘤免疫反应。为了克服基因修饰法制备肿瘤疫苗的固有缺陷(如转染/转导率较低、目标基因表达效率常常不理想、多个免疫协同作用的基因难于在同一肿瘤细胞内表达等),我们发明了一种快速、高效、安全的细胞膜表面锚定修饰技术。这个技术平台的基本原理是充分利用了细胞膜表面蛋白质的伯氨(即-NH2)易生物素化以及生物素与链亲和素的高效而超强结合——这两个特性。利用这个蛋白质锚定技术平台,能对肿瘤细胞进行快速表面修饰(体外锚定修饰肿瘤细胞少于2小时完成),使多种具有免疫协同作用的免疫刺激因子共同迅速长久地锚定在肿瘤细胞的表面,且锚定的量可进行精确控制。而整个锚定修饰过程对细胞、组织和机体无明显的毒副作用。因蛋白质锚定技术对肿瘤细胞疫苗的研制技术进行了原始创新,从而为研制新型膜表面修饰的肿瘤细胞疫苗提供了技术平台,可造就一大批针对各种常见肿瘤的新型膜修饰的肿瘤细胞疫苗,最终形成有自主知识产权的肿瘤疫苗产业群,具有巨大的潜在经济及社会效益。其中“蛋白质锚定技术用于表浅膀胱癌术后复发的防治”获国家863计划专题课题资助(2006AA02Z4C4,2006.12-2008.12,260万),部分研究工作已发表[CancerImmunolImmunother2011(inpress)、ActaOncologica2011(inpress)、Vaccine2010;28:4946-4953.、JCellMolMed2010;14(6B):1836-44.、ChinJCancer2010;29:611-6.和Vaccine2006;24:5265-5268.],表明该自主创新技术平台具有国际竞争力(已申请国家发明专利9项,其中授权1项;发表研究论文18篇,其中SCI收录5篇)。现正在联合企业申报临床试验批文。l我们利用脂联素球状结构域(gAD)可自发聚集形成三聚体结构的特性,将gAD与可溶性肿瘤坏死因子受体II(sTNFRII)连接形成融合蛋白,促使sTNFRII-gAD形成同源三聚体,获得了一类新型高效的TNFα拮抗剂(国家发明专利ZL200510100468.9),可用于治疗类风湿性关节炎、肥胖症、II型糖尿病、冠心病和脂肪肝。该课题刚获国家“重大新药创制”科技重大专项项目资助(2009ZX09103-649,2009.01-2010.12,150万)。l近3年,与美国纽约大学环境医学研究所黄传书教授合作,开展了环境致癌物的相关致癌分子机制的研究工作,并在转录因子NFAT在肿瘤发生过程中的作用、砷暴露致癌效应的分子机制、PI-3K/Akt通路在肿瘤发生以及作为化疗靶点的作用等方面开展了较为深入的研究,取得了阶段性研究成果(CancerRes2010;70:813-23.、ToxicolApplPharmacol2009;235:18-24.、MolCancerRes2008;6:165-74.和EnvironHealthPerspect2008;116:1-6.)。◇学术团体任职情况:国家科学技术奖评审专家、中华医学奖评审专家◇近五年在国内外核心期刊上发表学术论文情况:论文题目刊物名称刊物国家收录情况卷期排名MurineRegulatoryTCellsContainHyperproliferativeandDeath-ProneSubsetswithDifferentialICOSExpressionJImmunol国外SCI2012,188(4):1698-707共同通讯作者IdentificationandFunctionalCharacterizationofTwoOrphanG-protein-coupledReceptorsforAdipokineticHormonesfromSilkwormBombyxmori.JBiolChem国外SCI2011;286(49):42390-402共同通讯作者AnoveltherapeuticvaccineofGM-CSF/TNFαsurface-modifiedRM-1cellsagainsttheorthotopicprostatecancerVaccine国外SCI28(2010)4937–4944通讯作者AnovelimmunotherapyforsuperficialbladdercancerbytheimmobilizationofstreptavidintaggedbioactiveIL2onthebiotinylatedmucosalsurfaceofthebladderwallChinJCancer国外2010Jun;29(6):611-6通讯作者AnovelimmunotherapyforsuperficialbladdercancerbytheimmobilizationofstreptavidintaggedbioactiveIL2onthebiotinylatedmucosalsurfaceofthebladderwallCancerRes国外2010Jun;29(6):611-6共同通讯作者ANovelImmunotherapyforSuperficialBladderCancerbyIntravesicalImmobilizationofGM-CSFJCellMolMed国外SCI2010;14(6B):1836-44通讯作者Adumbbellprobe-mediatedrollingcircleamplificationstrategyforhighlysensitivemicroRNAdetectionNucleicAcidsResearch国外SCI2010,Vol.38,No.153c-Jun/AP-1pathway-mediatedcyclinD1expressionparticipatesinlowdosearsenite-inducedtransformationinmouseepidermalJB6Cl41cellsToxicolApplPharmacol国外SCI2009;235(1):18-24共同通讯作者AJNK1/AP-1-Dependent,COX-2InductionIsImplicatedin12-O-Tetradecanoylphorbol-13-Acetate-InducedCellTransformationthroughRegulatingCellCycleProgressionMolCancerRes国外SCI2008;6(1):165-74共同通讯作者PI-3K/Aktpathway-dependentcyclinD1expressionisresponsibleforarsenite-inducedhumankeratinocytetransformationEnvironHealthPerspect国外SCI2008;116(1):1-69Vascularresponsetointra-arterialinjuryinthethrombospondin-1nullmouseJMolCellCardiol国外SCI2007;43:210-2145GM-CSF-modifiedmouseB16.F10melanomawholecellvaccineVaccine国外SCI2006;24:5265-5268通讯作者MatsushimaandA.Takashima.Discoveryofnovelimmunostimulantsbydendriticcell-basedfunctionalscreeningBlood国外SCI2005;106:3082-30892AutosomalDominantCutisLaxawithseverelungdisease:SynthesisandMatrixDepositionofMutantTropoelastinJInvestDermatol国外SCI2005;124:1193-11992SA/hIL2双功能融合蛋白的研制及其生物学鉴定中国生物工程杂志国内2009,29(7):12~16通讯作者SA/mlL15双功能融合蛋白的制备及其生物学鉴定细胞与分子免疫学杂志国内2010,26(2):107-110通讯作者◇出版专著教材情况(注:在书名后注明教材或专著):名称类别出版单位日期排名分子诊断学实验指导(第一版)教材中国医药科技出版社2010-01-01第一分子诊断学(第二版)教材中国医药科技出版社2010-01-01第二分子生物学教材高等教育出版社2010-09-01第二◇成果获奖情况:成果名称颁奖部门等级完成日期证书号排名
◇近五完成的科研项目:项目名称任务来源完成形式完成日期鉴定验收单位主要结论排名10恶性肿瘤诊断治疗新技术和药物开发论文、专利省科技厅本课题建立和发展了一种简便快捷、高效、安全的新型细胞表面工程技术,即蛋白质锚定技术平台,使新型膜表面第二蛋白质锚定技术平台的开发研究论文、专利省科技厅建立和发展一种简便快速、高效、安全的新型细胞表面工程技术,即蛋白质锚定技术平台第一蛋白质锚定技术用于表浅膀胱癌术后复发的防治论文、专利国家科学技术部发展蛋白质锚定技术平台,使新型膜表面修饰的肿瘤细胞疫苗的研制水平具有国际竞争力;开发出防治表浅膀胱癌第一
◇目前承担的主要项目:项目名称及下达编号项目类别项目来源起讫时间科研经费(万元)本人承担任务连接B[a]P/B[a]PDE诱导的肺慢性炎症微环境至肺癌发生发展的分子机制(91029706)2011.01-2013.1260主持JNK1经VHL-非依赖途径调节HIF-1α蛋白降解的新功能及其机制研究(30971516)2010.1-2012.1230主持IKK/NFκBp50/GADD45α凋亡通路的分子基础(30928023)2010.1-2011.1220中方负责人可溶性肿瘤坏死因子受体II-脂联素球部融合蛋白的开发研究(2009ZX09103-649)2009.01-2010.12150主持GM-CSF/TNFα膜表面双重修饰的前列腺癌治疗性疫苗的研制(2008C14082)2009.01-2011.12100主持DGKα和ζ协同调控T细胞无能和调节性T细胞功能的分子机制2013.01-2016.12100主持浙江省卫生高层次创新人才培养工程2008.07-2013.0680主持前列腺癌治疗性疫苗2011.01-2015.12306主持
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