经科研人员近期的研究表明，高表达pIgR体内外显著促进肝癌细胞恶性增殖和肿瘤生长。分子机制研究表明，介导pIgR免疫转运的关键激酶Yes参与调控了pIgR介导的肿瘤生长效应；深入机制研究发现，pIgR通过募集活化Yes、启动了基于ITAM基序的经典免疫受体相关通路介导肿瘤生长。上海药物所耿美玉课题组、丁健课题组在此基础上进一步与复旦大学附属中山医院合作，在对254例肝癌临床组织样本分析后发现，pIgR/p-Yes这个亚群是肝癌预后不良的重要预测标志物，在HBV阳性及早期病人中意义尤为显著；pIgR/p-Yes双阳性是肝癌总存活、总复发的独立预后标志物，对肝癌早期诊断具有重要的指导意义。更为重要的是，科研人员采用已上市药物，对于pIgR/p-Yes这个亚群提出了针对性的靶向治疗策略（Dasatinib/MEK抑制剂），并在肝癌病人来源的PDX模型研究进行了验证，Dasatinib/MEK抑制剂可以显著抑制pIgR/p-Yes双阳性亚群的肿瘤生长。
该研究挑战了对pIgR传统功能认识的局限，为免疫球蛋白受体的两面性提供了重要范例。pIgR采用生理条件下免疫转运相关通路介导肿瘤细胞恶性生长，为pIgR免疫背叛的深入理解奠定了基础。同时，研究工作也有效拓展了Dasatinib、MEK抑制剂的新敏感群体，对该类药物的临床应用具有重要的指导意义。
研究成果于2017年1月10日在线发表于领域内重要杂志Hepatology上。研究工作得到了国家自然科学基金委、科技部、中科院战略性先导科技专项等有关项目的资助。
文章链接：http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.29036/abstract;jsessionid=4D742DC849966740D1D48BB1D15AE757.f02t02
（供稿部门：耿美玉课题组、丁健课题组；供稿人：艾菁）
