上海药物所PARP抑制剂研究开发取得阶段性进展_上海药物研究所

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上海药物研究所免费考研网/2018-05-05

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PARP抑制剂是个性化抗肿瘤药物的典型代表之一。2016年，中国科学院上海药物研究所自主研究开发的两种结构不同、各具特色的PARP抑制剂（希明哌瑞和盐酸美呋哌瑞）被授予临床试验批件，标志着该所在PARP抑制剂研究开发中取得阶段性进展。

　　希明哌瑞于2016年1月29日被授予临床批件，已启动临床试验。临床前研究显示，希明哌瑞具有高效高选择性体内外抗肿瘤作用（J Med Chem. 2013, 56: 2885-903；Cancer Lett. 2017, 386: 47-56）。

　　盐酸美呋哌瑞于2016年11月29日被授予临床批件。临床前研究显示，盐酸美呋哌瑞不仅安全有效，而且溶解性好、可采用常规普通片剂、稳定性高、口服吸收迅速完全、组织特别是治疗靶组织分布高、易于透过血脑屏障（Bioorg Med Chem Lett. 2014, 24: 2669-73；Oncotarget. 2016, doi: 10.18632/oncotarget.13749）。

　　上海药物所已申请PARP抑制剂（包括希明哌瑞和盐酸美呋哌瑞）中国发明专利10件、国际（PCT）专利4件，已获授权专利8件。此外，相关研究还发表了系列SCI论文，并获得国家重大新药创制重大专项、国家自然科学基金、中国科学院、上海市科委、新药研究国家重点实验室等的资助。

1. Yuan B, Ye N, Song SS, Wang YT, Song Z, Chen HD, Chen CH, Huan XJ, Wang YQ, Su Y, Shen YY, Sun YM, Yang XY, Chen Y, Guo SY, Gan Y, Gao ZW, Chen XY, Ding J, He JX, Zhang A, Miao ZH. Poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibition and anticancer activity of simmiparib, a new inhibitor undergoing clinical trials. Cancer Lett. 2017 Feb 1;386:47-56.

2. He JX, Wang M, Huan XJ, Chen CH, Song SS, Wang YQ, Liao XM, Tan C, He Q, Tong LJ, Wang YT, Li XH, Su Y, Shen YY, Sun YM, Yang XY, Chen Y, Gao ZW, Chen XY, Xiong B, Lu XL, Ding J, Yang CH, Miao ZH. Novel PARP1/2 inhibitor mefuparib hydrochloride elicits potent in vitro and in vivo anticancer activity, characteristic of high tissue distribution. Oncotarget. 2016 Dec 1. doi: 10.18632/oncotarget.13749.

3. Wang YQ, Wang PY, Wang YT, Yang GF, Zhang A, Miao ZH. An Update on Poly(ADP-ribose)polymerase-1 (PARP-1) Inhibitors: Opportunities and Challenges in Cancer Therapy. J Med Chem. 2016 Nov 10;59(21):9575-9598.

4. Chen J, Peng H, He J, Huan X, Miao Z, Yang C. Synthesis of isoquinolinone-based tricycles as novel poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2014 Jun 15;24(12):2669-73.

5. Ye N, Chen CH, Chen T, Song Z, He JX, Huan XJ, Song SS, Liu Q, Chen Y, Ding J, Xu Y, Miao ZH, Zhang A. Design, synthesis, and biological evaluation of a series of benzo[de][1,7]naphthyridin-7(8H)-ones bearing a functionalized longer chain appendage as novel PARP1 inhibitors. J Med Chem. 2013 Apr 11;56(7):2885-903.

6. He JX, Yang CH, Miao ZH. Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors as promising cancer therapeutics. Acta Pharmacol Sin. 2010 Sep;31(9):1172-80.

7. Ding J, Miao ZH, Meng LH, Geng MY. Emerging cancer therapeutic opportunities target DNA-repair systems. Trends Pharmacol Sci. 2006 Jun;27(6):338-44.

　　（供稿部门：缪泽鸿课题组、张翱课题组、杨春皓课题组、丁健课题组、甘勇课题组）