| Nanog是胚胎干细胞全能性维持和重编程过程中至关重要的核心转录因子。最近的研究提示泛素化修饰系统在干细胞干性维持和分化中有重要作用。Nanog的稳定性的维持同时受泛素化和去泛素化的调控，如泛素连接酶FBXW8可以促进Nanog的泛素化降解进而诱导细胞分化。然而，Nanog的去泛素化酶及其调控机制仍未见报道。 经华东师范大学、同济大学、中科院上海药物研究所/国家新药筛选中心研究人员的共同证实，去泛素化酶USP21通过使干性转录因子Nanog去泛素化而维持干细胞的干性。研究人员运用双报告基因系统筛选了46个去泛素化酶，并最终找到了能够通过去泛素化并稳定Nanog蛋白水平的去泛素化酶USP21。此外，研究人员还证实了USP21不仅能够维持小鼠胚胎干细胞的干性，还能够明显提高iPS的效率。USP21本身的表达水平受到LIF/STAT3信号通路的调控，而USP21与Nanog的相互作用则受到ERK信号通路的影响。研究人员发现ERK能够通过磷酸化USP21的S539位，使USP21与Nanog的相互作用减弱，进而加速Nanog的降解从而促进ES细胞的分化。USP21除了通过稳定Nanog蛋白水平维持干细胞的干性外，还能够被Nanog招募到特定启动子附近并通过调控组蛋白的甲基化修饰来调控胚胎干细胞的命运。 该项研究揭示了USP21在干细胞命运中的重要作用，不仅对于进一步研究维持胚胎干细胞自我更新及分化的分子机制具有十分重要的理论和指导意义，而且为筛选干细胞命运调控的小分子药物及肿瘤干细胞抑制剂提供了潜在的靶点。 论文的共同通讯作者为华东师范大学、同济大学的王平教授和中科院上海药物研究所/国家新药筛选中心的谢欣研究员；第一作者为华东师范大学的博士研究生金佳丽和中科院上海药物研究所/国家新药筛选中心的博士研究生刘健。王平教授主要从事于泛素化修饰调控肿瘤微环境的分子机制的研究、小分子化合物筛选及肿瘤干预策略研究及干细胞干性维持及分化过程中关键蛋白的翻译后修饰如泛素化、磷酸化及乙酰化调控等调控机制的研究。谢欣研究员主要从事于G蛋白偶联受体的信号转导通路研究、小分子化合物对干细胞命运调控的研究及高通量/高内涵新药筛选模型建立及应用工作。 该研究成果于2016年11月25日在线发表于《自然通讯》上（doi:10.1038/ncomms13594）。该研究工作得到了科技部973，国家重大科学研究计划、中科院干细胞先导专项、国家自然科学基金及上海市项目的支持。 文章链接：http://www.nature.com/articles/ncomms13594  （供稿部门：谢欣课题组；供稿人：谢欣） |
删除或更新信息，请邮件至freekaoyan#163.com(#换成@)
上海药物所等发现USP21调控Nanog机制_上海药物研究所
上海药物研究所 免费考研网/2018-05-05
相关话题/新药 胚胎 上海药物研究所 肿瘤 华东师范大学
领限时大额优惠券,享本站正版考研考试资料!
优惠券领取后72小时内有效，10万种最新考研考试考证类电子打印资料任你选。涵盖全国500余所院校考研专业课、200多种职业资格考试、1100多种经典教材，产品类型包含电子书、题库、全套资料以及视频，无论您是考研复习、考证刷题，还是考前冲刺等，不同类型的产品可满足您学习上的不同需求。 ...考试优惠券 本站小编 Free壹佰分学习网 2022-09-19《化学科学》再次以封面形式发表药物所荧光分子探针研究进展_上海药物研究所
近期，英国皇家化学会（RSC）权威化学类综合刊物《化学科学》（Chem.Sci.2016,7,6325；IF9.144）报道了上海药物所在荧光分子探针构建与应用方面的研究进展，这是继今年七月以来（Chem.Sci.2016,7,4004）《化学科学》第二次以封面形式报道上海药物所李佳课题组在分子探针 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05《癌症细胞》同期在线发表上海药物所两篇重要科研进展_上海药物研究所
2016年9月12日，国际癌症领域知名期刊《癌症细胞》（CancerCell）同期在线发表中科院上海药物所的两篇重要科研进展。此次《癌症细胞》同期刊发同一单位两篇科研论文在业内较为罕见。 耿美玉课题组、丁健课题组以乳腺癌/三阴乳腺癌为切入点，首次揭示细胞因子受体家族成员-白血病抑制因子受体(LIF ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05药物所王明伟研究员带领国际团队发表领域回顾性论文_上海药物研究所
2016年9月15日，国际著名学刊《药理学综述》（PharmacologicalReviews,IF=18.39）在线发表了由中科院上海药物所王明伟研究员带领国际团队共同撰写的题为“Glucagon-LikePeptide-1andItsClassBGProtein–CoupledReceptors ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05上海药物所与北京基因组所合作确证肾癌治疗新靶点SPOP_上海药物研究所
近年来肾癌发病率上升幅度在恶性肿瘤中排名第一。临床治疗表明，肾癌对放疗和化疗均不敏感，以索拉非尼和舒尼替尼为代表的靶向抗肿瘤药物是晚期肾癌的一线治疗药物，但对转移性肾癌的疗效十分有限，并且容易产生耐药。因此，发现并确证治疗肾癌特异性药物作用新靶标是一项十分紧迫并意义重大的任务。 SPOP是泛素连接 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05上海药物所揭示HDAC抑制剂实体瘤治疗失败机制及联合用药方案_上海药物研究所
靶向肿瘤表观遗传修饰是当前分子靶向抗肿瘤药物研发的重要方向。组蛋白去乙酰化酶（HistoneDeacetylase，HDAC）抑制剂特异作用于组蛋白乙酰化调控过程，因在多种亚型血液肿瘤的临床治疗取得重大突破率先获批上市，是靶向肿瘤表观遗传修饰的分子靶向药物的成功范例。在血液系统肿瘤临床获益的同时，领 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05上海药物所抗肿瘤1.1类新药倍赛诺他获批进行临床研究_上海药物研究所
近日，由中国科学院上海药物研究所（以下简称上海药物所）相关研究团队自主研发的抗肿瘤1.1类新药倍赛诺他原料药及其片剂顺利通过国家食品药品监督管理局（CFDA）的评审并获得“药物临床试验批件”，获准开展临床研究。倍赛诺他为上海药物所科研人员研发的一类新型双噻唑类广谱组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂， ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05非编码miRNA抗肿瘤耐药的功能和机制研究取得新进展_上海药物研究所
肿瘤的耐药性是国际上抗肿瘤药物研究的难题。根据美国国家癌症协会发布的研究数据：90％以上肿瘤患者治疗失败都与耐药相关。因此研究肿瘤耐药的机制、寻找新的抗肿瘤靶点以及研发新型抗肿瘤药物一直是全球关注的热点。MRP（MultidrugResistanceassociatedProtein，多药耐药相关蛋 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05上海药物所与美国哥伦比亚大学合作阐明人体细胞外钙敏感受体的激活机理_上海药物研究所
人体血液里钙离子浓度的稳定性对维持正常生命活动极为重要。人体细胞外钙敏感受体（CaSR,Humanextracellularcalcium-sensingreceptor）是一个G蛋白偶联受体（GPCR），它能检测血液里钙离子浓度的改变，维持钙离子的代谢平衡。CaSR功能紊乱会导致各种与钙的代谢相关 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05上海药物所等发现B类GPCR新的作用机制_上海药物研究所
B类GPCR在荷尔蒙激素平衡中起着关键的作用，是治疗代谢疾病和神经系统疾病非常重要的药物靶标蛋白。B类GPCR共有15种受体肽激素，包括胰高血糖素，胰高血糖素样肽、甲状旁腺激素、降钙素等，它们的受体是许多人类疾病的重要药物靶点。 B类GPCR由两个结构域组成：包括一个大的球状的胞外结构域ECD和一 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05上海药物所抗持留菌潜在靶标ClpP分子机制研究取得进展_上海药物研究所
现有抗生素很难根治慢性细菌感染，主要原因是原本对抗生素敏感的致病菌进入了休眠状态。这些休眠的细菌被称作“持留菌”，除了保存实力等待死灰复燃的再次感染机会以外，并不表现任何生命特征。因此，对通过抑制活跃致病菌的特定靶标功能实现杀菌或者抑菌的抗生素并不敏感。天然产物ADEPs通过激动ClpP蛋白酶的水解 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05
