| 肿瘤细胞的糖代谢异常（又称Warburg效应）是肿瘤细胞不同于正常细胞的重大特征之一，靶向肿瘤细胞糖代谢通路是近来备受关注的新兴抗肿瘤策略。磷酸甘油酸变位酶PGAM1是催化有氧糖酵关键步骤的重要代谢酶。同时，该酶还通过其直接代谢产物，同时调控磷酸戊糖旁路和丝氨酸合成通路，是细胞糖酵解和生物合成通路的关键节点分子。PGAM1抑制剂的研发已经引起人们的关注，但是对该靶点功能的认识还非常有限，PGAM1抑制剂的应用空间尚不明确。 为了全面认识PGAM1在肿瘤中的功能，上海药物所研究人员从蛋白质组学研究出发，系统剖析PGAM1功能下调影响肿瘤细胞中的诸多信号通路，首次发现了PGAM1对肿瘤细胞DNA损伤应答的影响。机制研究揭示，PGAM1通过酶活功能调控磷酸戊糖旁路，维持细胞内DNA合成元件——dNTP的水平。细胞内dNTP失衡，能激活p53/p73依赖的APC/C-Cdh1 E3泛素连接酶活性，下调DNA同源重组修复（HR）核心蛋白CtIP的蛋白稳定性，进而影响HR修复通路功能。基于上述机制认识，研究人员提出了PGAM1抑制剂与PARP抑制剂的协同致死机制，并在三阴乳腺癌模型中得到证实。该研究可能为新近上市的PAPR抑制剂（Olaparib）开辟更广阔的应用空间，PARP抑制剂治疗BRCA野生型肿瘤带来新契机，并为PGAM1抑制剂的未来应用指明了方向，具有重要的转化价值。 研究成果于2017年1月25日在线发表于《细胞生物学》（JCB）并被选为亮点文章，杂志同期还专门就该工作发表了题为“Shutting down the power supply for DNA repair in cancer cells”的评述文章。研究工作得到了国家自然科学基金委、科技部、中科院等有关项目的资助。 文章链接:http://jcb.rupress.org/content/early/2017/01/24/jcb.201607008 评述文章链接: http://jcb.rupress.org/content/216/2/295  PGAM1调控同源重组修复通路 （供稿部门：耿美玉课题组；供稿人：黄敏） |
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上海药物所揭示肿瘤代谢酶抑制剂与PARP抑制剂协同致死机制_上海药物研究所
上海药物研究所 免费考研网/2018-05-05
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PARP抑制剂是个性化抗肿瘤药物的典型代表之一。2016年，中国科学院上海药物研究所自主研究开发的两种结构不同、各具特色的PARP抑制剂（希明哌瑞和盐酸美呋哌瑞）被授予临床试验批件，标志着该所在PARP抑制剂研究开发中取得阶段性进展。 希明哌瑞于2016年1月29日被授予临床批件，已启动临床试验。 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05上海药物所揭示氧化感应因子AbfR的作用机制_上海药物研究所
蛋白质翻译后修饰是生物体实现功能多样性调控的重要途径。活性氧（ROS,reactiveoxygenspecies）参与的信号转导通路主要通过蛋白质活性半胱氨酸的氧化还原化学来实现抗性基因表达的转录调控。中科院上海药物所杨财广课题组日前揭示了表皮葡萄球菌转录因子AbfR感应ROS氧化，调控抗氧化基因表 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05《先进材料》报道上海药物所等糖基二维诊疗材料研究最新进展_上海药物研究所
近期，国际权威材料学刊物《先进材料》（Adv.Mater.2016,28,9356;影响因子18.96）报道了上海药物所与华东理工大学科研人员有关糖基二维材料靶向诊疗方面的最新科研成果。 癌症的早期靶向诊疗一直以来深受学术界的关注。研究团队基于构建以氧化石墨烯为基底的有机功能二维复合诊断材料的前期 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05PARP新型抑制剂盐酸美呋哌瑞获批临床试验_上海药物研究所
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[Poly(ADP-ribose)polymerase，PARP]1是重要的DNA修复酶，也是近年体现肿瘤精准治疗理念的热点药物靶标。2014年AstraZeneca研发的奥拉帕尼(olaparib；AZD2281)同时在欧盟和美国被批准上市用于晚期卵巢癌的治疗，标志着PARP ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05上海药物所等发现USP21调控Nanog机制_上海药物研究所
Nanog是胚胎干细胞全能性维持和重编程过程中至关重要的核心转录因子。最近的研究提示泛素化修饰系统在干细胞干性维持和分化中有重要作用。Nanog的稳定性的维持同时受泛素化和去泛素化的调控，如泛素连接酶FBXW8可以促进Nanog的泛素化降解进而诱导细胞分化。然而，Nanog的去泛素化酶及其调控机制仍 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05蛋白质-蛋白质相互作用理论预测和药物设计新计算方法发展取得重要进展_上海药物研究所
2016年11月29日，《美国国家科学院院刊》（ProNatlAcadSciU.S.A.）在线发表了中国科学院上海药物研究所蒋华良课题组和美国莱斯大学（RiceUniversity）JoséN.Onuchic课题组合作的论文Elucidatingthedruggableinterfaceofprot ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05《化学科学》再次以封面形式发表药物所荧光分子探针研究进展_上海药物研究所
近期，英国皇家化学会（RSC）权威化学类综合刊物《化学科学》（Chem.Sci.2016,7,6325；IF9.144）报道了上海药物所在荧光分子探针构建与应用方面的研究进展，这是继今年七月以来（Chem.Sci.2016,7,4004）《化学科学》第二次以封面形式报道上海药物所李佳课题组在分子探针 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05《癌症细胞》同期在线发表上海药物所两篇重要科研进展_上海药物研究所
2016年9月12日，国际癌症领域知名期刊《癌症细胞》（CancerCell）同期在线发表中科院上海药物所的两篇重要科研进展。此次《癌症细胞》同期刊发同一单位两篇科研论文在业内较为罕见。 耿美玉课题组、丁健课题组以乳腺癌/三阴乳腺癌为切入点，首次揭示细胞因子受体家族成员-白血病抑制因子受体(LIF ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05药物所王明伟研究员带领国际团队发表领域回顾性论文_上海药物研究所
2016年9月15日，国际著名学刊《药理学综述》（PharmacologicalReviews,IF=18.39）在线发表了由中科院上海药物所王明伟研究员带领国际团队共同撰写的题为“Glucagon-LikePeptide-1andItsClassBGProtein–CoupledReceptors ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05上海药物所与北京基因组所合作确证肾癌治疗新靶点SPOP_上海药物研究所
近年来肾癌发病率上升幅度在恶性肿瘤中排名第一。临床治疗表明，肾癌对放疗和化疗均不敏感，以索拉非尼和舒尼替尼为代表的靶向抗肿瘤药物是晚期肾癌的一线治疗药物，但对转移性肾癌的疗效十分有限，并且容易产生耐药。因此，发现并确证治疗肾癌特异性药物作用新靶标是一项十分紧迫并意义重大的任务。 SPOP是泛素连接 ...上海药物研究所 上海药物研究所 免费考研网 2018-05-05
