7月4日，国际知名期刊Oncogene在线发表了中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所时玉舫研究组题为“TNFα-activated Mesenchymal Stromal Cells Promote Breast Cancer Metastasis through Recruiting CXCR2⁺ Neutrophils”的研究成果，阐述了肿瘤坏死因子TNFα激活的间充质干细胞（mesenchymal stem/stromal cells，MSCs）通过招募中性粒细胞促进肿瘤转移的新机制。

　　MSCs是一种广泛存在于机体大部分组织中的成体干细胞。除了具有自我更新和分化能力外，MSCs还具有强大的免疫调节能力。在肿瘤发生时，MSCs可以从骨髓等组织器官迁移至肿瘤微环境中，调控肿瘤发生、发展。时玉舫研究员课题组的前期研究发现肿瘤中的MSCs通过分泌大量的趋化因子如CCL2、CCL7、CCL12等，招募单核细胞、巨噬细胞到达肿瘤部位，促进肿瘤生长。此外，肿瘤部位大量存在的TNFα可以激活MSCs，使其具有与肿瘤MSCs相似的调节单核细胞和巨噬细胞的能力以及促肿瘤生长的特性。然而，MSCs调控肿瘤转移的机制尚未阐明。

　　近期，博士研究生于鹏飞等在王莹研究员和时玉舫研究员的共同指导下发现，TNFα激活的MSCs具有促进乳腺癌转移的能力。MSCs在TNFα激活后会上调多种趋化因子的表达，包括CCL5、CCR2配体以及CXCR2配体。利用CCL5基因敲除小鼠来源的MSCs或CCR2抑制剂均并不能阻断TNFα激活MSCs的促肿瘤转移能力。然而，阻断CXCR2却可以显著抑制TNFα激活MSCs的促肿瘤转移能力。趋化因子受体——CXCR2主要表达在中性粒细胞上，TNFα激活的MSCs借以分泌的高水平CXCR2配体（CXCL1，CXCL2和CXCL5）招募中性粒细胞至肿瘤部位。此外，特异性去除中性粒细胞可以抑制激活MSCs的促转移能力。研究发现，CXCR2⁺中性粒细胞可以与肿瘤细胞相互作用，促进促肿瘤转移相关基因在肿瘤细胞上的表达。更重要的是，在乳腺癌病人的组织样本分析中发现相似的基因变化模式。这一研究不仅揭示了炎症因子调控MSCs促进肿瘤转移的新机制，也为靶向调控MSCs介导中性粒细胞的趋化能力在癌症治疗中的应用提供了新的思路。

　　该工作得到了科技部、国家自然科学基金委、中国科学院和上海市科委的相关资助。（健康所）