Dimitri LAVILLETTE 研究员 | 博士生导师

学科 病毒学

课题组 虫媒病毒研究组




电话 +86
邮箱 dlaville@ips.ac.cn
地址 上海市岳阳路320号生命科学实验楼B809

研究方向
1.登革热、基孔肯雅病毒和寨卡病毒致病的细胞机理
2.登革热、基孔肯雅病毒和寨卡病毒疫苗和特效药的开发
3.其他新发病毒Co-infection和virus-virus interaction相关研究
Virus models: Dengue, Zika, Chikungunya, Sindbis, SARS-CoV-2 viruses





个人简介 2014.11-至今 中国科学院上海巴斯德研究所 研究员
2012.11- 2014.11 法国国家科学研究院 副教授-终身科学家
2011.01- 2011.12 牛津大学 访问****
2003.05- 2012.11 法国国家医学与健康研究院 副教授-终身科学家
2001.02- 2003.05 美国俄勒冈卫生科学大学 博士后
2000.11- 2001.02 美国Mayo医学中心 访问****
1997.10- 2000.11 法国国家医学与健康科学研究院 博士
1994.09-1997.10 法国里昂大学 硕士
1991.09-1994.09 法国第戎大学 学士


学术兼职 2008-2012 欧洲病毒学协会顾问委员会成员
2012-2016 欧洲病毒学协会财务主管
2016-至今 欧洲病毒学协会和研究所关系委员会主席


发表论文和专利 PUBLICATIONS, 65 among which
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=lavillette+D. (stars * indicated first or last author papers)
64. Immunization with the receptor-binding domain of SARS-CoV-2 elicits antibodies cross-neutralizing SARS-CoV-2 and SARS-CoV without antibody-dependent enhancement. Zang J, Gu C, Zhou B, Zhang C, Yang Y, Xu S, Bai L, Zhang R, Deng Q, Yuan Z, Tang H, Qu D, Lavillette D*, Xie Y*, Huang Z*. Cell Discov. 2020 Sep 3;6:61. doi: 10.1038/s41421-020-00199-1. eCollection 2020.PMID: **
63. Novel and potent inhibitors targeting DHODH are broad-spectrum antivirals against RNA viruses including newly-emerged coronavirus SARS-CoV-2. Xiong R, Zhang L, Li S, Sun Y, Ding M, Wang Y, Zhao Y, Wu Y, Shang W, Jiang X, Shan J, Shen Z, Tong Y, Xu L, Chen Y, Liu Y, Zou G, Lavillette D, Zhao Z, Wang R, Zhu L, Xiao G, Lan K, Li H, Xu K. Protein Cell. 2020 Aug 4;1-17. doi: 10.1007/s13238-020-00768-w
62. A New Class of Broadly Neutralizing Antibodies that Target the Glycan Loop of Zika Virus Envelope Protein. Panke Qu, Chao Zhang, Min Li, Weimin Ma, Pei Xiong, Qingwei Liu, Gang Zou, Dimitri Lavillette, Feifei Yin, Xia Jin, Zhong Huang. Cell Discovery(2020) 6:5. doi.org/10.1038/s41421-019-0140-8
61. Yeast-produced subunit protein vaccine elicits broadly neutralizing antibodies that protect mice against Zika virus lethal infection. Zhang W, Qu P, Li D, Zhang C, Liu Q, Zou G, Dupont-Rouzeyrol M, Lavillette D, Jin X, Yin F, Huang Z. Antiviral Res. 2019 Oct;170:104578. doi: 10.1016/j.antiviral.2019.104578. Epub 2019 Aug 5.
60. Comparative study of chikungunya Virus-Like Particles and Pseudotyped-Particles used for serological detection of specific immunoglobulin M. Theillet G, Martinez J, Steinbrugger C, Lavillette D, Coutard B, Papageorgiou N, Dalbon P, Leparc-Goffart I, Bedin F. Virology. 2019 Jan 30;529:195-204
59. Negligible contribution of M2634V substitution to ZIKV pathogenesis in AG6 mice revealed by a bacterial promoter activity reduced infectious clone.Zhao F, Xu Y, Lavillette D, Zhong J, Zou G, Long G. Sci Rep. 2018Jul 12;8(1):10491. doi: 10.1038/s41598-018-28890-0. PMID: ** Free PMC Article
*57. A protein coevolution method uncovers critical features of the Hepatitis C Virus fusion mechanism. Douam F, Fusil F, Enguehard M, Dib L, Montserret R, Ding Q, Maisse C, Carlot E, Xu K, Verhoeyen E, Baumert T, Ploss A, Carbone A, Cosset FL and Lavillette D. PLoS Pathog. 2018Mar 5;14(3):e**. doi: 10.1371/journal.ppat.**. (IF₂₀₁₆ 6.6)
55.Co-infection of mosquitoes with chikungunya and dengue viruses reveals modulation of the replication of both viruses in midguts and salivary glands of Aedes aegypti mosquitoes.. Le Coupanec A, Tchankouo-Nguetcheu S, Enguehard M, Lavillette D, Missé D, Choumet V. Int J Mol Sci. 2017Aug 4;18(8). pii: E1708. doi: 10.3390/ijms**. PMID: **(IF₂₀₁₆ 3.2).
*49.Maurin G, Halgand B, Bruscella P, Fresquet J, Duclos-Vallée JC, Roque-Afonso AM, Cosset FL, Samuel D, Féray C*, Lavillette D*. Low cross neutralization of Hepatitis C virus correlates with liver disease in immunocompromized patients. AIDS. 2015 Jun 1;29(9):1025-33. (IF₂₀₁₃ 6.55)
46. Girard-Gagnepain A, Amirache F, Costa C, Lévy C, Frecha C, Fusil F, Nègre D, Lavillette D, Cosset FL, Verhoeyen E. Baboon envelope pseudotyped lentiviral vectors outperform VSV-G pseudotyped lentiviral vectors for gene transfer into cytokine-stimulated and resting hematopoietic stem cells. Blood. 2014 Jun 20. pii: blood-2014-02-558163. (IF₂₀₁₂ 9)
*43. Douam F, Dao Thi VL, Maurin G., Fresquet J., Mompelat D., Cosset FL and Lavillette D. A critical interaction between E1 and E2 glycoproteins determines binding and fusion properties of hepatitis C virus during cell entry. Hepatology. 2014 Mar;59(3):776-88 (IF₂₀₁₁ 11,66).
37.Garrone P, Fluckiger AC, Mangeot PE, Gauthier E, Dupeyrot-Lacas P, Mancip J, Cangialosi A, Du Chéné I, Legrand R, Mangeot I, Lavillette D, Bellier B, Cosset FL, Tangy F, Klatzmann D, Dalba C. A prime-boost strategy using virus-like particles pseudotyped for HCV proteins triggers broadly neutralizing antibodies in macaques. Sci Transl Med. 2011 Aug 3;3(94):94ra71. (IF₂₀₁₁ .7,8)
35. Lupberger J, Zeisel MB, Xiao F, Thumann C, Fofana I, Zona L, Davis C, Mee CJ, Turek M, Gorke S, Royer C, Fischer B, Zahid MN, Lavillette D, Pessaux P, Doffo？l M, Raffelsberger W, Poch O, McKeating JA, Brino L, Baumert TF. EGFR and EphA2 are host factors for hepatitis C virus entry and possible targets for antiviral therapy. Nat Med. 2011 May;17(5):589-95. (IF₂₀₁₁ 26,41)
Patents 9 among which
Lavillette D, Levy C, Cosset FL, Boivin G. Chimeric pseudo-particles containing functional Human metapneumovirus (hMPV) proteins (Paramyxoviridae family, genus Metapneumovirus). (Patent application N° **.9; applicant INSERM France - Institut Frapier Canada, 12 décembre 2012)
Verhoeyen E, Girard A., Lavillette D., Cosset FL. New Lentiviral vector pseudotyped with mutant BAeV glycoproteins allow efficient gene transfer of hematopoietic cells (T cells, B cells and HSCs (Patent application N° **; applicant INSERM, 29 september 2012 European patent; exclusive license).
Methods for enhancing the potency of HCV neutralizing antibodies. Cosset F.-L., Dreux M, Bartosch B.Lavillette D.Klatzmann D., Dalba C. US provisional application, filed 23 Mars 2005 by Epixis (start-up), INSERM, ENS Lyon. B0342WO.
Lavillette, D., Maurice, M., Roche, C., Russell, S. J., Sitbon, M. and Cosset, F.-L. A proline-rich motif downstream of the receptor binding domain modulates conformation and fusogenicity of murine retroviral envelopes. J Virol1998 Dec 72, 9955-9965.



科研进展和成果 近期在抗新型冠状病毒SARS-CoV-2的研究中研制出可同时中和SARS病毒和新冠病毒SARS-CoV-2的抗体，其识别抗原表位较保守，对未来新出现的冠状病毒也可能有中和能力。在治疗目前新冠病毒的应用上，与其他抗体相比，具有不受病毒突变逃逸所影响的潜在优势。因与目前所报道抗体识别位点不同，本抗体与其他抗体联用时能同时生效。
另外团队鉴定出两种有效的人DHODH抑制剂，S312和S416，均显示出对多种RNA病毒的广谱抗病毒作用，尤其S416是在已报道的细胞感染实验中迄今为止最有效的抑制剂。
在寨卡病毒的研究中，团队率先鉴定寨卡病毒亚洲/美洲株NS5蛋白的K101位点，特异性地发生SUMO修饰作用。此位点突变，不但改变在体外NS5 蛋白的核定位功能；且在体内延缓了新生小鼠的发病，缩短了病程。首先揭示了谱系特异性SUMO修饰位点在病毒进化和疾病进展中的重要性。 此外，对于基孔肯雅病毒研究中，发现铁处理后柠檬酸铁铵形式的基孔肯雅病毒感染减少，并已经证实了柠檬酸铁铵形式的铁处理的抑制作用。


奖励荣誉 （1）第五批上海引进人才,一等奖,省级，2015
（2）中国科学院2015年度第二批****A类,院级,2015
（3） 上海白玉兰奖 2020


实验室介绍 近20年，爆发了一些可同时感染人和牲畜的新生、再生病毒性流行病，其中很大一部分是由吸血的节肢动物叮咬脊椎动物造成病毒(虫媒病毒)感染引起的。虫媒病毒分为黄病毒科(Flaviviridae)和披膜病毒科(Togaviridae)等。登革热病毒(Dengue Virus)就是由蚊虫传播的黄病毒科的虫媒病毒。最近的研究显示，每年约有4亿人感染登革热病毒，还有25亿人处于接触登革热病毒的高风险之中。大部分的登革热病毒感染表现为轻症并可以自愈，但仍有部分病例会发展成严重的登革出血热(DHF)/登革休克综合症(DSS)甚至死亡。另一种重要的虫媒病毒是披膜病毒科、甲病毒属(Alphavirus) 的基孔肯雅病毒(Chikungunya Virus)。从2005年起，基孔肯雅病毒通过新的载体，白纹伊蚊，扩大了其传播范围，甚至传播到了加勒比海地区和美洲大陆。这两种虫媒病毒给公共卫生和安全带来了巨大的威胁，但目前还没有针对性的疫苗和药物，关于这些病毒在细胞和分子水平上的细胞嗜性和致病机理更是存在很多未知。我们以这两种虫媒病毒为研究对象，感染哺乳动物细胞和蚊虫，通过体内外实验，揭示病毒致病因子、宿主促病毒因子或者限制性因子。特别关注i)在病毒进入细胞、跨种传播和易感性中发挥重要作用的宿主因子ii)蚊虫体内影响病毒复制和传播的细胞反应和信号通路。这些研究将有利于研发防治虫媒病毒的新策略
实验室成员(Lab member)
助理研究员：李倩、杨雪花
硕士研究生：路璐、Evelyn、Mugiusha Kelly Garina
硕博连读研究生：段博文、赵雅佩、白璐璐、Anupriya GAUTAM
博士生：周冰洁、Mathilde BAN（中科院巴黎笛卡尔大学联合培养）、Lucie CAPPUCCIO（中科院里昂大学联合培养）
联培生：张宇
毕业研究生(Graduate student)
招生信息(admission information)
欢迎具有生物学、微生物等学科背景的优秀学生加入本团队攻读硕士和博士研究生。
欢迎大学二年级（含）以上同学进入实验室参与有关科研学术工作，或联系毕业设计等。