药理学进展
编 号：0015开课单位；药理学教研室
开课时间：第 一 学期总学时数：110（理论70 实验40）
学 分：4.5.主讲教授：谷淑玲 印晓星 夏安周等
【教学目的】
《药理学进展》是一门介绍国际、国内药理学研究最新的前沿动态，为医学和药学研究生设立的课程。由于选修的学生来源于基础医学和临床医学不同学科，不同专业的学生对理论课内容需求不一样，因此将《药理学进展》根据专业需求不同分为四个部分：
1．神经药理学进展篇，(25学时)1学分；
2．心血管药理学进展篇，(25学时)1学分；
3．化疗药物进展篇，(20学时)1学分；
4．药理学实验技术，(45学时)1.5学分。
总学分4.5学分。每部分有独立学分，学生可以根据自己的需求单独选其中的一个部分或几个部分，考核合格后获得相应的学分。
性质：药理学进展是在普通药理学基础上，介绍当今药理学最新研究进展，为防治疾病、合理用药提供前瞻性的知识。
目的：为研究生介绍药理学研究领域前瞻性内容。
任务：1介绍药理学的最新研究进展，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据；2介绍国内外新药，老药物新用途；3为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法。
【主要内容及要求】
化学治疗药物进展篇
1．掌握化疗药物的基本概念。
2．了解致病菌耐药性的发生及其对策。
3．熟悉抗感染药物合理应用的原则和治疗进展。
学时分配：5学时
1.了解肿瘤分类和命名，生长方式，扩散方式。
2. 了解肿瘤的分级和分期，细胞增殖周期划分。
3. 熟悉肿瘤的病因和发病机制，以及肿瘤耐药机制。
4. 了解肿瘤的治疗策略有哪些。
5. 了解化学药物治疗的定义，抗恶性肿瘤药的分类。
6. 熟悉细胞毒类抗肿瘤药包括哪些，以及它们各自的药理作用特点。
7．了解非细胞毒类抗肿瘤药包括哪些，以及它们的应用前景。
8. 了解肿瘤基因治疗和肿瘤干细胞疗法的意义和发展前景。
学时分配：5学时
1．掌握临床药理学的概念以及其研究的主要内容和任务。
2．了解临床药理学与新药研制的关系。
3．了解遗传药理学以及药物基因组学的发展现。
学时分配：5学时
【考核方式】 论文评议、书面考试、写综述。
【教材与参考书】 相关的中外文期刊杂志。
神经药理学进展篇
1. 了解AD神经病理学及其进展
2. 了解AD病因及发病机制及其进展
如遗传因素、APP和Aβ、早老素基因（PS1和PS2基因）、Tau蛋白、载脂蛋白E、细胞凋亡、炎症、氧化应激、AD与神经递质的变化、金属及其他因素等。
3. 熟悉阿尔茨海默病的治疗及其进展
（1）调节神经递质
1）增强胆碱能神经功能：
2）增加乙酰胆碱的合成；
3）乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂（AchEI） 如他克林、多奈哌齐(donepezil)、卡巴拉汀、加兰他敏和石杉碱甲。
乙酰胆碱受体激动剂等
调节谷氨酸功能
调节其他神经递质的功能
（2）减轻神经变性
1）阻止SP和NET的形成：如Aβ聚集抑制剂和降解促进剂、抑制参与产生Aβ的分泌酶和蛋白酶（β-分泌酶和γ-分泌酶抑制剂；Aβ抗体及疫苗；Aβ金属蛋白抑制剂）、限制Tau蛋白过磷酸化等
2）抗炎剂
3）抗氧化剂和自由基清除剂： 如维生素、胡萝卜素类、褪黑素(Melatonin) 、艾地苯醌(ldebenone) 及银杏制剂等
4）雌激素
5）降脂药
6）促智药
7）钙离子拮抗剂
8）神经营养因子
（3）神经干细胞和基因治疗
（4）心理社会干预及环境行为治疗
学时分配：5学时
1. 了解帕金森病病理学特征
2. 了解帕金森病病因
包括：年龄因素、环境因素：如地域分布、农药（1-甲基-4-苯基-1 , 2 ,3 , 6-四氢吡啶(MPTP)、百草枯（Paraquat）、鱼藤酮(rotenone) 、金属元素、遗传因素（α-syn、Parkin、DJ-1、LRRK2 基因及UHCL1基因等）。
3. 熟悉帕金森病发病机制研究进展：氧化应激、线粒体功能障碍 、泛素-蛋白酶体系统功能障碍等。
4. 熟悉帕金森病治疗及其进展
（1）药物治疗
多巴胺前体药-左旋多巴、多巴胺受体激动剂、.单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚胺一氧位一甲基转移酶抑制剂、中枢性抗胆碱药、谷氨酸受体拮抗剂、非甾体抗炎药(NSAIDs)、铁螯合剂、腺苷酸A
（2）外科治疗：如毁损损术、脑深部微电极刺激、细胞移植疗法、基因治疗及干细胞联合基因治疗等。
（3）其他疗法：如康复医学
学时分配：5学时
1．了解脑缺血病理生理学的改变及治疗策略
线粒体、兴奋性氨基酸、细胞内钙超负荷、细胞凋亡 、炎症及一氧化氮(NO与自由基、缺血性预适应与内源性保护物质、腺苷
2．了解脑缺血损伤模型的制备方法，熟悉掌握大鼠MCAO模型的制备方法和步骤。
3．熟悉脑缺血治疗学的新进展。
学时分配：5学时
1．了解抑郁症种类和抑郁症发病诱因、相关危险因素及抑郁症发病机制，包括：经典的单胺学说，中枢神经系统生化改变学说，生物节律变化学说，大脑组织老化学说，白细胞介素学说。了解抑郁症的分子机制及细胞分子机制的研究进展。
2．熟悉抑郁症的治疗原则（精神治疗、药物治疗、电抽搐治疗、森田疗法）和常用的抗抑郁药物，包括：三环类抗抑郁药，单胺氧化酶(MAO)抑制剂，选择性5-HT重摄取抑制剂（SSRIs），非典型（或杂环类）抗抑郁药及其他新型抗抑郁药。
3．熟悉抑郁症动物实验模型，包括应激模型（行为绝望动物模型、获得性无助动物模型、未预知的长期应激刺激动物等模型）和神经生化模型（嗅球切除动物模型、利血平拮抗模型、5－HTP诱导的甩头行为模型、小鼠育亨宾增强模型、高剂量阿扑吗啡拮抗模型、电刺激小鼠角膜诱发的不动状态动物模型等）。
4．了解目前抗抑郁药研究进展和抗抑郁药的其它临床应用。
学时分配：5学时
1. 熟悉糖尿病脑病在中枢神经系统中病理生理、生化改变。
（1）形态学方面
（2）神经行为方面
（3）神经生化方面
（4）脑血流方面
（5）电生理方面
2. 熟悉糖尿病脑病的发病机制。
（1）脑血管改变
（2）氧化应激和蛋白非酶糖化
（3）胰岛素生物功能障碍
（4）钙稳态破坏
3. 了解糖尿病脑病概念、糖尿病脑病的临床表现、糖尿病脑病的诊断及糖尿病脑病的治疗。
学时分配：5学时
1．熟悉与药物依赖有关的一些基本概念
如药物成瘾、药物依赖、精神依赖、身体依赖性、交叉依赖性、强制性觅药行为、药物习惯性（drug habituation）、药物滥用、耐受性、戒断综合症、、药物渴求、毒品、.谵妄(delirium)14.幻觉、脱毒等基本概念。
2．了解依赖性药物的种类
3.了解依赖性药物滥用的原因和危害
4. 熟悉药物依赖性的动物实验模型
（1）身体依赖性实验模型，如自然戒断试验。
（2）精神依赖性实验模型：如条件性位置偏爱、自身给药、脑内自身电刺激、和脑内自身给药
（3）行为敏化模型等
5. 熟悉药物依赖与成瘾的生物学机制
如奖赏系统及其物质基础；强化效应；正性强化因子及负性强化因子的概念；自然奖赏的属性；奖赏的生物学基础（如多巴胺能系统、内源性阿片肽系统）；负性强化的生物学基础；成瘾相关神经递质及其神经核团的变化（中脑- 边缘多巴胺系统、蓝斑、氨基酸类神经递质等）；应激；转录机制：CREB和 △FosB在药物成瘾过程中的作用；突触可塑性的改变；细胞凋亡与成瘾的变化等
5. 了解药物依赖的预防和治疗
学时分配：5学时
心血管药理学进展篇
肾素-血管紧张素系统药理研究进展
1. 掌握内容：① ACE1、ACE2生物学特征；② 血管紧张素受体类型、分布及效应；③ 血管紧张素主要代谢产物及生物学作用；④ Ang-(1-7)的生成与降解以及的生物学作用。
2. 熟悉内容：血管紧张素转化酶抑制剂（Angiotensin converting enzyme inhibitors， ACEI）其治疗心衰、高血压主要机制；血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂( ARB)与ACEI不同点。
3. 了解：① 血管紧张素Ⅳ（Ang 3-8）生物学效应，生物学效应；②糜酶（chymase）和醛固酮抑制剂治疗高血压和充血性心力衰竭的价值；③ 临床中性内肽酶－血管紧张素转化酶双重抑制剂主要药物；④肾素抑制剂-Aliskiren的药动学、药理作用。
学时分配：5学时
1．了解心衰发病机制及研究进展
心衰发病的病理生理学机制，包括心肾学说、血流动力学说、神经激素学说、心室重塑学说等。
心衰药物治疗的新观念。即其治疗目标不仅仅是改善动脉缺血、静脉淤血的一系列症状，更重要的是针对心肌重构的机制，防止和延缓心肌重构的发展，从而降低CHF的死亡率和住院率，提高生活质量。
2．熟悉抗心衰药物的最新研究进展
治疗心衰的药物分类：
（1）治疗心衰的传统药物 强心苷、利尿剂、钙拮抗剂、血管扩张剂等。
（2）应用新观点治疗心衰的药物 β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、醛固酮拮抗剂、血管紧张素受体阻断剂、胺碘酮。
（3）治疗心衰的进展 基因治疗、干细胞治疗等。
学时分配：5学时
1．了解高血压病发病机制及研究进展
（1）交感神经系统活性亢进
（2）肾性水钠潴留
（3）肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) 激活
（4）细胞膜离子转运异常
（5）胰岛素抵抗
2．熟悉抗高血压药物的治疗及研究进展
熟悉一线抗高血压的药物：利尿剂、血管紧张素I转化酶抑制剂和血管紧张素II 受体阻断剂、钙拮抗剂和β受体阻断药四大类。
了解肾素抑制剂 、高血压疫苗 、高血压基因治疗的研究进展
3． 熟悉抗高血压药物的合理利用原则。
学时分配：5学时
1．了解动脉粥样硬化的定义、发病原因及临床表现；
2．熟悉动脉粥样硬化的病理改变及分期，即脂质条纹、纤维斑块、粥样斑块和复合性病变；
3． 熟悉动脉粥样硬化发病机制中的脂源性学说、炎症学说和氧化应激学说；
4．了解治疗动脉粥样硬化经典药物的作用机制，包括他汀类、树脂类、贝特类、烟酸类药物；
5．了解对动脉粥样硬化有治疗前景的药物的研究进展；
6．熟悉动脉粥样硬化的模型制备和模型检测。
学时分配：5学时
1. 熟悉细胞信号转导过程中几条重要的途径
1）G蛋白介导的细胞信号转导途径：AC途径、PLC途径；
2）酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导途径：Ras-Raf-MEK-MAPK途径、PLCγ-PKC途径、PI3K-Akt途径、JAK-STAT途径；
3）细胞凋亡信号途径：死亡受体途径、线粒体途径。
2. 了解在动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤及心肌肥厚发病过程中的细胞信号转导的异常。
学时分配：5学时
药理学实验技术
1. 大鼠肝药酶对药物代谢的影响
熟悉苯妥英钠在大鼠肝切片上的药物代谢动力学，在动态孵育系统下，用高效液相紫外检测法进行定量分析。
2．肝药酶P450表型测定
熟悉CYP2D6亚型酶检测方法及西咪替丁对其的影响。
3. 钙拮抗剂对心脑缺血再灌注损伤的影响
（1）学习大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤和心肌缺血再灌注损伤模型的建立。
（2）观察钙拮抗剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤和心肌缺血再灌注损伤的作用
4. 组织DNA提取及电泳实验
熟悉真核细胞基因组DNA的提取及水平式琼脂糖凝胶电泳的方法。
5. 卡托普利对肾性高血压大鼠血压的影响
熟悉肾性高血压大鼠血压模型的制作；观察卡托普利对肾性高血压大鼠血压的影响。
6. 高效液相色谱荧光法测定氨基酸类神经递质
熟悉高效液相色谱荧光法测定氨基酸类神经递质的方法。
7. ATP酶活力测定
ATP酶是生物膜上的一种蛋白酶，机体在缺氧及一些疾病状态下此酶活力发生一系列改变，另外有些遗传疾病也与此酶活力有关。本实验要求熟悉ATP酶活力测定方法。
8. RNA干扰技术
了解小RNA干扰技术的应用。
【考核方式】书面考试与写综述结合。
【教材与参考书】相关的中外文献期刊杂志。
