唐海东 研究员，博士生导师


唐海东博士本科毕业于南京大学生物科学系。2012年于中科院生物物理所获得生物化学与分子生物学博士学位。同年10月以博士后身份加入美国芝加哥大学病理系从事肿瘤免疫学的研究。2016年进入美国西南医学中心病理系，继续从事博士后工作。2018年加入清华大学药学院，开展独立研究。课题组主要方向为研究肿瘤发生与发展过程中的免疫调控机制，以及相关的新药研发。

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研究方向
近年来，我国的癌症发病率和死亡率皆呈逐年上升趋势。如何为癌症病人提供最佳的治疗手段，成为经济社会发展的迫切需求。相比于传统疗法，癌症的免疫治疗提出了新的策略，即通过激活机体的免疫系统来清除肿瘤，并取得了令人兴奋的结果。然而，仅有小部分病人能够从肿瘤免疫治疗中获益，且肿瘤针对治疗产生的耐药时有发生。如何改进肿瘤免疫疗法的效果，使更多病人受益，成为当前亟待解决的重点问题。本课题组的研究聚焦于肿瘤微环境中的免疫调节机制，以及它们在免疫治疗中的功能与应用。具体研究方向包括：1. 筛选鉴定肿瘤发生与转移过程中的驱动因子，并研发新的免疫治疗策略；2. 研究肿瘤微环境中的免疫调控机制；3. 设计与研发新的下一代抗体药物。

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科学贡献我们对肿瘤免疫治疗过程中，肿瘤内浸润的T细胞（TILs）功能做了系统的研究。我们的研究证明，通过促进T细胞浸润、增强树突状细胞所介导的抗原交叉递呈，能够有效地提高治疗的有效性，并有希望打破肿瘤的耐药性。基于这些研究，我们研发了若干种可以有效提高肿瘤内淋巴细胞浸润或T细胞活化的下一代抗体药物，并且证明这些药物能够打破肿瘤对于免疫检查点阻断疗法的耐药性。我们的研究为临床上提高肿瘤免疫治疗的有效性、以及应对肿瘤耐药性提供了新的潜在方案。

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主要研究成果我们对肿瘤免疫治疗过程中，肿瘤内浸润的T细胞（TILs）功能做了系统的研究。我们的研究证明，通过促进T细胞浸润、增强树突状细胞所介导的抗原交叉递呈，能够有效地提高治疗的有效性，并有希望打破肿瘤的耐药性。基于这些研究，我们研发了若干种可以有效提高肿瘤内淋巴细胞浸润或T细胞活化的下一代抗体药物，并且证明这些药物能够打破肿瘤对于免疫检查点阻断疗法的耐药性。我们的研究为临床上提高肿瘤免疫治疗的有效性、以及应对肿瘤耐药性提供了新的潜在方案。
1. 促进T细胞突破肿瘤屏障，提高免疫治疗效率。我们证明了肿瘤内浸润的T细胞对于免疫检查点阻断疗法的效果起到了至关重要的作用。同时，我们研发了一种新的下一代抗体药物，它可以有效地靶向至肿瘤局部，并募集T细胞。我们证明了该药物可以有效地打破肿瘤对于免疫检查点阻断疗法的耐药性。该研究为提高肿瘤免疫治疗的效果提供了一种新的策略。

图1. 下一代抗体药物促进淋巴细胞浸润，并打破肿瘤对免疫治疗的耐药性
2. 肿瘤微环境中的抑制效应机制及其临床意义。传统观点认为，肿瘤细胞上的PD-L1对于肿瘤逃逸免疫反应至关重要。然而我们的研究发现，髓系细胞、特别是抗原递呈细胞上所表达的PD-L1对于PD-L1阻断疗法起到更为关键的作用。抗原递呈细胞上的PD-L1负向调控了抗原递呈过程，从而抑制了T细胞的激活。在临床上，髓系细胞上的PD-L1表达水平可以作为更好的生物标记，用以预测免疫检查点阻断疗法治疗的病人的愈后。
图2. 肿瘤病人髓系细胞的PD-L1表达水平更好地预测了免疫检查点阻断疗法的愈后

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荣誉和奖项2014年美国纽约癌症研究所Irvington博士后奖金
2012年北京生命科学研究院和赛诺菲巴斯德生物医学杰出研究生奖

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代表性论文
1.Liang Y#, Tang H#*, Guo J#, Qiu X, Ren Z, Bian Y, Dong H, Peng H*, Fu Y-X*. Targeting type I interferon into tumor by anti-PD-L1 creates feedforward antitumor responses to overcome innate and adaptive resistance. Nat Commun. Accepted.
2.Tang H*, Qiu X, Timmerman C, Fu Y-X. Targeting tertiary lymphoid structures for tumor immunotherapy. Methods Mol Biol. 2018, 1845: 275-286.
3.Tang H, Fu Y-X. Immune Evasion in Tumor’s Own Sweet Way. Cell Metab. 2018, 27: 945-946.
4.Tang H#, Liang Y#, Anders R, Taube J, Qiu X, Mulgaonkar A, Liu X, Harrington S, Guo J, Xin Y, Xiong Y, Nham K, Silvers W, Hao G, Sun X, Chen M, Hannan R, Qiao J, Peng H, Dong H, Fu Y-X. PD-L1 on host cells is essential for tumor regression mediated by PD-L1 blockade. J Clin Invest. 2018, 128: 580-588.
5.Lu K, He C, Guo N, Chan C, Ni K, Lan G, Tang H, Pelizzari C, Fu Y-X, Spiotto M, Weichselbaum R, Lin W. Low-dose X-ray radiotherapy-radiodynamic therapy via nanoscale metal-organic frameworks enhances checkpoint blockade immunotherapy. Nat Biomed Eng. 2018, 2: 600-610.
6.Deng M, Gui X, Kim J, Xie L, Chen W, Li Z, He L, Chen Y, Chen H, Luo W, Lu Z, Xie J, Churchill H, Xu Y, Zhou Z, Wu G, Yu C, John S, Hirayasu K, Nguyen N, Liu X, Huang F, Li L, Deng H, Tang H, Sadek AH, Zhang L, Huang T, Zou Y, Chen B, Zhu H, Arase H, Xia N, Jiang Y, Collins R, You MJ, Homsi J, Unni N, Lewis C, Chen GQ, Fu YX, Liao XC, An Z, Zheng J, Zhang N, Zhang CC. LILRB4 signalling in leukaemia cells mediates T cell suppression and tumour infiltration. Nature. 2018, 562: 605-609.
7.Zhang Y, Kim T-J, Wroblewska J, Tesic V, Upadhyay V, Weichselbaum R, Tumornoy A, Tang H, Guo X,Tang H, Fu Y-X. Type 3 innate lymphoid cell-derived lymphotoxin prevents microbiota-dependent inflammation.Cell Mol Immunol. 2017, 14: 1-13.
8.Tang H*, Zhu M, Qiao J, Fu Y-X*. Lymphotoxin signaling in tertiary lymphoid structures and immunotherapy.Cell Mol Immunol.2017, 14: 809-818.
9.Qiao J,Tang H, Fu Y-X. DNA sensing and immune responses in cancer therapy.Curr Opin Immunol.2017, 45: 16-20.
10.Wroblewska J, Zhang Y,Tang H, Guo X, Nagler C, Fu Y-X. Cutting Edge: Lymphotoxin Signaling Is Essential for Clearance of Salmonella from the Gut Lumen and Generation of Anti-Salmonella Protective Immunity.J Immunol.2017, 198: 55-60.
11.Tang H, Wang Y, Chlewicki L, Zhang Y, Guo J, Liang W, Wang J, Wang X, Fu Y-X. Facilitating T cell infiltration in tumor microenvironment overcomes resistance to PD-L1 blockade. Cancer Cell.2016, 29 (3): 285-296.
12.Tang H, Qiao J, Fu Y-X. Immunotherapy and tumor microenvironment.Cancer Lett.2016, 370: 85-90.
13.Okwor I, Xu G,Tang H, Liang Y, Fu Y-X, Uzonna J. Deficiency of CD40 reveals an important role for LIGHT in anti-Leishmania immunity.J Immunol. 2015, 195: 194-202.
14.Li C, Yang Z, Du Y,Tang H, Chen J, Hu D, Fan Z. BCMab1, A monoclonal antibody against aberrantly glycosylated integrin a3b1, has potent antitumor activity of bladder cancer in vivo.Clin Cancer Res, 2014, 20: 4001-4013.
15.Tang H, Li C, Wang L, Zhang H, Fan Z. Granzyme H of cytotoxic lymphocytes is required for clearance of the hepatitis B virus through cleavage of the hepatitis B virus X protein.J Immunol.2012, 188: 824-831.
16.Yang Z,Tang H, Huang H, Deng H. RTA promoter demethylation and histone acetylation regulation of murine gamma-herpesvirus 68 reactivation.PLoS One.2009, 4 (2): e4556.