祖连锁 研究员，博士生导师


祖连锁博士目前受聘于清华大学药学院，任研究员（PI）、博士生导师。2001年在北京大学医学部获得药学学士学位，2008年在美国新墨西哥大学（University of New Mexico）获得化学博士学位。2009年到2012年，先后在美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）和戴维斯分校（UC Davis）从事博士后研究。2014年起兼任“国家2011计划”生物治疗协同创新中心研究员。

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研究方向活性天然产物一直是药物发现的重要灵感来源，很多耳熟能详的药物分子都可以追溯到天然产物，包括阿司匹林、青霉素、紫杉醇、吗啡、青蒿素以及他汀类药物等。相比传统的药物分子，天然产物结构上富含sp³碳原子以及手性中心，其三维立体结构往往占据更加广泛的化学空间。因此，化学合成活性天然产物以及构建基于天然产物结构的小分子化合物库可以为药物发现提供全新的药效团以及靶点结合模式。鉴于此，我课题组的研究工作总体上以具有生物活性的复杂天然产物为中心，涉及合成方法的发现、活性天然产物的全合成、基于天然产物结构的小分子化合物库的构建、天然产物作为先导化合物的药物化学研究等相互交叉的研究方向。

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研究成果Akuammiline家族天然产物分离于我国传统药用植物灯台叶，对该家族生物碱的现代药学研究揭示了广泛的生物学活性，包括抗癌、镇痛、抑制耐药性等。由于其新颖的化学结构和显著的生物活性，对该家族生物碱的研究成为近10年的科学热点，推动了相应合成化学、化学生物学以及药物化学的发展。从2012年开始，我课题组围绕该家族天然产物从事科学研究，构建我们的研究体系，我们的学术成果及研究特色如下：
1、我们发展的“indoxyl-based strategy via aza-pinacol rearrangement”合成策略对该类天然产物的合成提供了概念上全新的断键策略（Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 12627; Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 9217）。基于该策略及其相应方法学拓展，我们实现了天然产物minfiensine的化学合成、该家族结构最为独特的天然产物calophyline A的首次化学全合成（Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 10483; Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 10524-封面文章）、复杂天然产物grandilodine B的首次化学全合成（Org. Lett. 2017, 19, 1828）、抗癌天然产物goniomitine的迄今最简洁化学全合成（Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 2754）、首次实现了对结构多样性的akuammiline生物碱deformylcorymine、strictamine以及calophyline A的集体性全合成（Org. Lett. 2017, 19, 5430）。
2、通过与清华大学医学院张敬仁教授课题组合作，我们对所构建的化合物进行活性评价以及基于立体化学的构效关系研究（SARs），发现一个手性先导化合物可以作为抗生素佐剂（antibiotic adjuvant），使耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）重新对b-内酰胺类抗生素敏感（Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 9217）。鉴于抗生素的耐药性已经成为全球性难题,而新型抗生素的研发越来越困难，我们开展的抗生素佐剂策略具有很多优势，比如可以延长现有抗生素的使用周期以及不易诱导新的耐药性等。

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荣誉与奖项2008 国家优秀自费留学生奖学金
2017 Thieme Chemistry Journal Award
2017 Bayer Investigator Award, 2017

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代表性论文1. Unified Total Syntheses of Structurally Diverse Akuammiline Alkaloids. Xie, X.; Wei, B.; Li, G.; Zu, L.* Org. Lett. 2017, 19, 5430.
2. Catalytic Enantioselective Aza-pinacol Rearrangement. Yu, Y.; Li, J.; Jiang, L.; Zhang, J.-R.;* Zu, L.* Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 9217.
3. Total synthesis of (±)-Grandilodine B. Wang, C.; Wang, Z.; Xie, X.; Yao, X.; Li, G.; Zu, L.* Org. Lett. 2017, 19, 1828.
4. Bio-Inspired Fragmentations: Rapid Assembly of Indolones, 2-Quinolinones, and (-)-Goniomitine. Li, H.; Cheng, P.; Jiang, L.; Yang, J.; Zu, L.* Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 2754.
5. Total Synthesis of Calophyline A. Li, G.; Xie, X.; Zu, L.* Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 10483. This paper was selected as the back cover: Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 10524.
6. Divergent Synthesis of Hydro-g-Carbolines and Multisubstituted Indoles through Grob Fragmentation/Mannich Cyclization. Jiang, L.; Yu, Y.; Li, G.; Zu, L.* Chem. Asian J. 2016, 11, 2838.
7. The Development of Aza-Pinacol and Aza-Semipinacol Rearrangements for the Synthesis of Nitrogen-Containing Molecules. Yu, Y.; Li, G.; Zu, L.* Synlett. 2016, 27, 1303. (invited Synpacts)
8. An Indoxyl-Based Strategy for the Synthesis of Indolines and Indolenines. Yu, Y.; Li, G.; Jiang, L.; Zu, L.* Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 12627.
9. tert-Butyl Hypochlorite Mediated Diastereoselective Oxidative Coupling: Access to 1- Functionalized Tetrahydrocarbazoles. Jiang, L.; Xie, X.; Zu, L.* RSC Adv. 2015, 5, 9204.
10. Rapid Assembly of Functionalized Hydrodibenzofurans via Semipinacol Rearrangements. Yao, X.; Xie, X.; Wang, C.; Zu, L.* Org. Lett. 2015, 17, 4356.
11. [3 + 2] Annulations between Indoles and a, b-Unsaturated ketones: Access to Pyrrolo[1,2-a] Indoles and Model Reactions toward the Originally Assigned Structure of Yuremamine. Li, H.; Wang, Z.; Zu, L.* RSC Adv. 2015, 5, 60962.
12. Efficient Assembly of Polysubstituted Pyrroles via a (3+2) Cycloaddition/Skeletal Rearrangement/Redox Isomerization Cascade Reaction. Yu, Y.; Wang, C.; He, X.; Yao, X.; Zu, L.* Org. Lett. 2014, 16, 3580.