汪舰 研究员，博士生导师


汪舰博士本科毕业于安徽师范大学化学系。2007年于美国University of New Mexico大学获得化学博士学位。同年6月以博士后身份起加入美国斯克里普斯研究所从事化学生物学和药物开发的研究。2009年加入新加坡国立大学化学系开展独立科研工作。2012年加入清华大学医学院药学系(现药学院)，从事化学合成技术开发和新药研发工作。在美国博士后研究期间，汪舰博士参与了小分子药物调控造血干细胞的定向分化以及热带传染病（黑热病）等多个新药的研发。汪舰博士已申请8项美国/中国专利，成功将多个创新候选药物带入不同阶段的临床研究。在核心国际期刊上发表100余篇学术论文，并应邀参加众多化学国际国内会议并做学术报告。此外汪舰博士还曾担任Natural Product Against Cancer 杂志的主编。

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研究方向1）创新性化学合成工具的开发：当今进入临床开发的候选新药或上市的药物中多半是小分子化学药物。开发化学小分子新药需要我们能够对hit分子进行快速的结构改造或能过创造出尽可能多的具有类药性的化学小分子库。针对此问题，本课题组围绕化学合成革新新技术（或工具）相关领域进行深入研究，并切实结合药物合成和药物化学的知识。上述研究的核心目的是为新药产品开发提供必要的理论依据和切实的技术手段。在这些领域，本课题组和美国强生（Johnson & Johnson），德国拜耳(Bayer)，等跨国制药企业建立了科研合作关系。
2）针对癌症的靶向治疗：靶向治疗的出现为肿瘤的治疗开辟了新的领 域和广阔的前景,这种治疗方法可把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、 组织或器官内,而不影响正常细胞、 组织或器官的功能,从而提高疗效、 减少毒副作用。考虑癌症的生物学特征和药学性能关系基础上，本实验室致力于设计和评估针对非小细胞肺癌等癌症的新型靶标的靶向新药研发，以期获得具有良好的癌症治疗效果（肿瘤生长抑制、低抗药性、低副作用、防止复发和转移，等）的新型小分子药物。

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科学贡献结合合成化学手段，充分考虑药物结构改造和药物合成的需求与特点，我们提出了高效，环保，节能的方式来对小分子化合物（包括先导化合物和临床试验阶段药物）进行改造或装配的策略。这一思路也充分考虑了多学科多方向的特别，结合当前学科发展的前沿，建立了多位一体的方法学。并将其应用于药物的开发。以上这些工作对药物的改造和新药的研制有着重要应用意义。

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研究成果1. 基于氮卡宾不对称催化的重要手性分子的高效构建“：我们提出了基于手性氮杂卡宾催化剂提供的手性源来控制分子之间的成键序列，并引入高立体选择性。基于该类型催化剂的特点，我们可以实现多样性的合成，包括构建手性杂环，多环体系，含氟重要片段，甚至手性单糖类衍生物，为药物的改性和先导化合物多样性合成提供了技术支持。图1-4是代表性的例子。




图1. 氮杂卡宾催化构建alfa位含氟的手性片段（Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 656)





图2. 氮杂卡宾催化实现的DKR转化用于构建手性六圆环的内酯（Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 1629)






图3. 氮杂卡宾有机催化实现糖的多样化和对映选择性的合成，该方法避免了有毒重金属的使用，秉承了绿色、高效、可持续发展的优点（Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 55, 1820)




图4. 氮杂卡宾有机催化实现糖的多样化和对映选择性的合成，该方法避免了有毒重金属的使用，秉承了绿色、高效、可持续发展的优点（J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 4706)
2. 金属参与的碳氢键催化活化实现杂环的高效合成：我们提出了基于金属插入碳氢键活化的方式，结合炔作为搭建砌块，高区域选择性的合成了一些重要的杂环骨架，为多样性合成基于该类优势核心结构的先导化合物或杂环碎片提供了重要方法依据。





图5. 以烯酰胺和炔烃为底物，使用钌催化剂以及常见的无机碱为添加剂，在比较温和的条件下实现了高化学和区域选择性的合成多取代吡啶骨架的这类重要药效化合物 （J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 9489)





图6. 以氧化吲哚和炔烃为底物，在钯催化剂的催化下，实现了高区域选择性的合成苯并氮卓类重要结构（Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 1768)
3. 通过高通量筛选，并对所发现的先导化合物进行改造，成功了发现了能够诱导胚胎干细胞定向分化和控制造血干细胞体外扩增的Lead小分子。该两个项目已经分别进入了不同的临床实验阶段，必将对干细胞再生药物的研究起到推动作用。

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获奖与荣誉荣获2015年德国拜耳研究员奖
荣获2015年OCF杂志特别研究员（Emerging Investigator）奖
聘为欧洲杂志（Natural Products Against Cancer）的主编（2012-2014）
荣获2013年Asia Core Program Lectureship（日本）
荣获2013年Asia Core Program Lectureship（中国）
荣获新加坡南洋理工大学Nanyang Assistant Professorship(2009)
荣获新加坡国立大学Assistant Professorship(2009)
荣获2006年中国国家优秀自费留学生奖学金（美国)
荣获2007年美国Sigma Xi杰出研究奖
荣获2007年美国新墨西哥大学杰出博士称号

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代表性论文1. Wu, J. C.; Zhao, C. G.; Wang, J*; Enantioselective Intermolecular Enamide-Aldehyde Cross-Coupling Catalyzed by Chiral N-Heterocyclic Carbenes, J. Am. Chem. Soc., 2016, 138, 4706.
2. Zhao, C. G.; Li, F. Y.; Wang, J*; N-heterocyclic Carbene Catalyzed Dynamic Kinetic Resolution of Pyranones, Angew. Chem. Int. Ed., 2016, 55, 1820.
3. Wu, J. C.; Xu, W. B.; Yu, Z.-X.*; Wang, J*; Ruthenium-catalyzed Formal Dehydrative [4 + 2] Cycloaddition of Enamides and Alkynes for the Synthesis of Highly Substituted Pyridines: Reaction Development and Mechanistic Study, J. Am. Chem. Soc., 2015, 137, 9489.
4. Wu, Z. J.; Li, F. Y.; Wang, J*; Intermolecular Dynamic Kinetic Resolution Cooperatively Catalyzed by an N-Heterocyclic Carbene and a Lewis Acid, Angew. Chem. Int. Ed., 2015, 54, 1629.
5. Li, F. Y.; Wu, Z. J.; Wang, J*; Oxidative Enantioselective α-Fluorination of Aliphatic Aldehydes Enabled by N-Heterocyclic Carbene Catalysis, Angew. Chem. Int. Ed., 2015, 54, 656.
6. Li, W. J.; Wang, J*; Lewis Base Catalyzed Aerobic Oxidative Intermolecular Azide-Zwitterion Cycloaddition, Angew. Chem. Int. Ed., 2014, 53, 14186.
7. Wang, L.; Huang, J. Y.; Liu, H.; Peng, S. Y.; Jiang, X.-F.*; Wang, J.* Palladium-catalyzed Oxidative Cycloaddition via C–H/N–H Activation: Access to Benzazepines, Angew. Chem. Int. Ed., 2013, 52, 1768.
8. Boitano, A. E.; Wang, J.; Romeo, R.; Bouchez, L. G.; Parker, A. E; Sutton, S. U.; Walker, J. R.; Flaveny, C. A.; Perdew, G. H; Denison, M. S.; Schultz, P. G., Cooke, M. P. Aryl Hydrocarbon Receptor Antagonists Promote the Expansion of Human Hematopoietic Stem Cells, Science, 2010, 329, 1345-1348.
9. Zhu, S. T.; Wurdak, H.; Wang, J.; Lyssiotis, C. A.; Peters, E. C.; Cho, C. Y.; Wu, X.; Schultz, P. G. A Small Molecule Primes Embryonic Stem Cells for Differentiation, Cell Stem Cell, 2009, 4(5), 416-426.
10. Wang, J.; Xie, H.-X.; Li, H.; Zu, L.-S.; Wang, W. A Highly Stereoselective Hydrogen-Bond-Mediated Michael-Michael Cascade Process through Dynamic Kinetic Resolution, Angew. Chem. Int. Ed., 2008, 47, 4177.
11. Wang, J.; Li, H.; Zu, L.-S.; Wang, W. Organcatalytic Enantioselective Conjugate Additions to Enones, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 12652.
12. Wang, J.; Li, H.; Xie, H.-X.; Zu, L.-S.; Shen, X.; Wang, W. Organocatalytic Enantioselective Cascade Michael-Aldol Condensation Reactions: Efficient Assembly of Densely Functionalized Chiral Cyclopentenes, Angew. Chem. Int. Ed., 2007, 46, 9050.
13.Wang, J.; Li, H.; Wang, W.; Direct, Highly Enantioselective Pyrrolidine Sulfonamide Catalyzed Michael Addition Reactions of Aldehydes to Nitrostyrenes, Angew. Chem. Int. Ed., 2005, 44, 1369.
14. Zu, L.-S.; Wang, J.; Li, H.; Xie, H.-X.; Jiang, W.; Wang, W. Enantioselective Organcatalytic Domino Michael-Aldol Reactions of alfa, beta b-Unsaturated Imides, J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 1036.
15. Xie, H.-X.; Zu, L.-S.; Li, H.; Wang, J.; Wang, W. Organocatalytic Enantioselective Cascade Michael-Alkylation Reactions. Synthesis of Chiral Cyclopropanes and Investigation of Unexpected Organocatalyzed Stereoselective Ring Opening of Cyclopropanes, J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 10886.
16. Wang, W. Li, H.; Wang, J.; Zu. L.-S. Enantioselective Organcatalytic Tandem Michael-Aldol Reactions: One-Pot Synthesis of Chiral Thiochromans, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 10354.
17. Zu, L.-S.; Li, H.; Xie, H.-X.; Wang, J.; Jiang, W.; Tang, Y.; Wang, W. Synthesis of Highly Functionalized Chiral Cyclopentanes by Catalytic Enantio- and Diasterselective Double Michael Addition, Angew. Chem. Int. Ed., 2007, 46, 3732.
18. e Frutos, S.; Caldwell, E.; Nitta, C. H.; Kanagy, N. L.; Wang, J.; Wang, W.; Walker, M. K.; Bosc, L. V. G. NFATc3 Contributes to Intermittent Hypoxia-Induced Arterial Remodeling in Mice, American Journal of Physiology, 2010, 299, 356.

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专利1. Wang, W.; Wang, J.; and Li, H. Organocatalysts and Methods of Use in Chemical Synthesis, EU Patent, WO (2006).
2. Jiang, X. F.; Wang, J.; Qiao, R.; Liu, H.; Zhongguo Faming Zhuanli Shengqing, 6.5.
3. Jiang, X. F.; Wang, J.; Liu, H.; Li W. J.; Zhongguo Faming Zhuanli Shengqing, 5.9.
4. Jiang, X. F.; Wang, J.; Liu, H.; Li W. J.; Zhongguo Faming Zhuanli Shengqing, 8.2.
5. Jiang, X. F.; Wang, J.; Liu, H.; Li W. J.; Zhongguo Faming Zhuanli Shengqing, 8.5.

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课题组主页：http://wangj.med.tsinghua.edu.cn/