侯青¹, 王欣², 杨会娟³
1. 北京市普仁医院放射科, 北京 100062;
2. 首都医科大学附属北京朝阳医院 放射科, 北京 100020;
3. 北京市普仁医院检验科, 北京 100062
2021-02-26 收稿, 2021-07-07 录用
^*通讯作者: 侯青

摘要: 文章探讨了多层螺旋CT（MSCT）三维重建联合血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）和鳞癌相关抗原（SCC-Ag）诊断肺恶性小结节的价值。选取术后病理确诊的113例恶性肺结节患者作为恶性组、100例良性肺结节患者作为良性组，对比两组患者的MSCT三维重建特征、血清NSE和SCC-Ag水平，并计算3种方式单独或联合应用诊断恶性肺小结节的价值。结果显示，恶性组的结节分叶状、外缘毛刺、胸膜凹陷、血管集束征检出率高于良性组患者（P < 0.05）；恶性组的血清NSE和SCC-Ag水平高于良性组患者（P < 0.05）；血清NSE、SCC-Ag、MSCT三维重建联合应用鉴别诊断肺良恶性结节的灵敏度为95.58%、特异度为86.00%。说明MSCT三维重建特征、血清NSE和SCC-Ag三者联合应用对诊断鉴别肺小结节具有较高的灵敏度和特异度。
关键词: 多层螺旋CT三维重建神经元特异性烯醇化酶鳞癌相关抗原肺结节
The Value of MSCT Three-dimensional Reconstruction Combined with Serum NSE and SCC-Ag in the Diagnosis of the Nature of Small Pulmonary Nodules
HOU Qing¹, WANG Xin², YANG Huijuan³
1. Radiology Department, Beijing Puren Hospital, Beijing 100062, P. R. China;
2. Radiology Department, Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University, Beijing 100020, P. R. China;
3. Clinical Laboratory, Beijing Puren Hospital, Beijing 100062, P. R. China
^*Corresponding author: HOU Qing
Abstract: This article discusses the value of multi-slice spiral CT (MSCT) three-dimensional reconstruction combined with serum neuron specific enolase (NSE) and squamous cancinoma-associated antigen (SCC-Ag) in the diagnosis of lung malignant nodules. A total of 113 patients with malignant pulmonary nodules diagnosed pathologically after surgery were selected as the malignant group, and 100 patients with benign pulmonary nodules were selected as the benign group. The MSCT three-dimensional reconstruction characteristics, serum NSE and SCC-Ag levels of the two groups were compared, and three were calculated. The value of the method alone or in combination in the diagnosis of malignant pulmonary nodules. The results showed that the detection rate of nodule lobules, outer edge burr, pleural depression, and vascular clustering signs in the malignant group was higher than that in the benign group (P < 0.05); the serum NSE and SCC-Ag levels in the malignant group were higher than those in the benign group Patients (P < 0.05). The sensitivity of the combined application of serum NSE, SCC-Ag, and MSCT three-dimensional 700 reconstruction in differential diagnosis of pulmonary benign and malignant nodules was 95.58%, and the specificity was 86.00%. It shows that the combined application of the three-dimensional reconstruction features of MSCT, serum NSE, and SCC-Ag has high sensitivity and specificity in the diagnosis and differentiation of small pulmonary nodules.
Key words: multi-slice spiral CTthree-dimensional reconstructionneuron specific enolasesquamous cancinoma-associated antigenpulmonary nodule
肺癌早期症状隐匿确诊时已多为中晚期或末期，5年生存率仅有13%左右，但临床研究提示肺癌如果能够在发病早期制定正确、恰当的治疗，5年生存率可显著延长达80%，甚至更高^[1]。因此，肺癌早发现、早治疗对改善预后和延长患者生存期十分关键。肺结节病分为良性和恶性两种，属于多系统多器官的肉芽肿性疾病，发病原因尚未完全明确，其中恶性肺结节属于早期肺癌类型。临床肺癌早筛的主要方法是影像学检查，多层螺旋CT(MSCT)具有较高的分辨率，能够对肺癌病灶进行全面观察并提高肺癌形态学特征显示能力^{[2, 3]}。鳞癌相关抗原(SCC-Ag)最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，对肺癌、头颈癌均具有较高敏感性，神经元特异性烯醇化酶(NSE)在其他研究中已被证实在多种恶性肿瘤中异常表达并在临床诊断的提示中具有重要作用，是现阶段肿瘤筛查的重要血液学指标^{[4, 5]}。本研究探讨了血清NSE、SCC-Ag联合MSCT三维重建诊断肺恶性小结节的价值。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2018年7月至2019年7月北京市普仁医院经术后病理证实确诊的恶性肺结节患者113例作为恶性组，同期100例良性肺结节患者作为良性组。恶性组中腺癌99例、鳞癌11例、其他3例；良性组中结核60例、炎性假瘤23例、错构瘤11例、其他6例。本研究获批，医学伦理学文件(伦研(批)[2017]09号)，患者签署知情同意书。纳入标准：年龄19~65岁；肺结节直径≤3.0 cm；所有肺结节的确诊均经过纤支镜取活组织病检或手术后病检；接受本研究相关检查前，患者无放化疗病史。排除标准：肺部恶性肿瘤术后患者；放化疗、免疫学治疗史患者；造影剂过敏患者；不能配合相关检查患者。
1.2 方法(1) MSCT检查及三维重建。使用64层螺旋CT(Siemens SOMATOM Definition AS+西门子公司)由肺尖部扫至肺底，准直器宽度5.0 mm，螺距1.0，重建层厚1.0 mm；非离子型对比剂(300 mg/mL)肘静脉80~100 mL注入后进行增强扫描，注射流率为2.5~3 mL/s；嘱咐患者胸部屏气完成动脉期和静脉期扫描，管电流自动mA，管电压120 kV。扫描结束后数据传至工作站进行标准重建，对血管、结节和胸膜结构进行显示。重点观察：毛刺征，即从结节的边缘伸向周边肺内的和胸膜并不相关的辐射状的线条影; 分叶征，即病变的表面呈凹凸不平的弧形，犹如多个小病变融合形成；棘突征，即在结节的边缘向周围伸出的单个或多个棘状或者尖角样的突出，其病理基础是肿瘤细跑在血管的结缔组织或淋巴管中浸润；血管集束征，即一支或多支血管行向肿瘤的边缘甚至是直接穿过肿瘤的现象。
(2) 血清NSE、SCC-Ag检查及判断标准。所有患者于入院后取3 mL空腹静脉血，3000 r/min离心10 min，分离血清后电化学发光法检测血清NSE、SCC-Ag水平，相关试剂盒由罗氏诊断(上海)有限公司提供。依据试剂盒上规定的阳性判断标准，血清NSE诊断肺恶性小结节的阳性临界值为17.0 ng/mL，SCC-Ag诊断肺恶性小结节的阳性临界值为3.0 ng/mL。
1.3 统计学处理数据处理软件使用SPSS 21.0，本研究中血清NSE、SCC-Ag水平等计量指标采用平均值±标准差(x±s)表示；本研究中计量数据比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ²检验；检验水准：α=0.05。
2 结果2.1 两组一般资料比较对比恶性组与良性组患者的基线资料，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1。
表1

表 1 一般资料对比 一般资料 恶性组(n=113) 良性组(n=100) t/χ2 P 年龄(岁) 62.3±6.9 60.8±8.2 1.449 0.149 性别(%) 0.469 0.494 ????????男 66(58.41) 63(63.00) ????????女 47(41.59) 37(37.00) 高血压(%) 1.233 0.267 ????????是 21(18.58) 13(13.00) ????????否 92(81.42) 87(87.00) 糖尿病(%) 1.308 0.253 ????????是 14(12.39) 18(18.00) ????????否 99(87.61) 82(82.00) 吸烟(%) 0.783 0.376 ????????是 52(46.02) 40(40.00) ????????否 61(53.98) 60(60.00)

表 1 一般资料对比

2.2 两组MSCT三维重建特征对比恶性组的结节分叶状、外缘毛刺、胸膜凹陷、血管集束征检出率高于良性组患者，差异具有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。
表2

表 2 两组MSCT三维重建特征对比 特征 恶性组(n=113) 良性组(n=100) t/χ2 P 结节直径(cm) 2.09±0.64 2.02±0.70 0.762 0.447 分叶状(%) 9.982 0.002 ????????是 73(64.60) 43(43.00) ????????否 40(35.40) 57(57.00) 空泡征(%) 2.651 0.103 ????????是 27(23.89) 15(15.00) ????????否 86(76.11) 85(85.00) 外缘毛刺(%) 16.068 0.000 ????????是 66(58.41) 31(31.00) ????????否 47(41.59) 69(69.00) 胸膜凹陷(%) 14.249 0.000 ????????是 58(51.33) 26(26.00) ????????否 55(48.67) 74(74.00) 血管集束征(%) 9.984 0.002 ????????是 64(56.64) 35(35.00) ????????否 49(43.36) 65(65.00)

表 2 两组MSCT三维重建特征对比

2.3 两组血清NSE、SCC-Ag水平对比血清NSE、SCC-Ag检测结果比较，恶性组患者高于良性组且差异显著(P < 0.05)。见表 3。
表3

表 3 NSE、SCC-Ag检测结果对比(x±s) 组别 n NSE(ng/mL) SCC-Ag(ng/mL) 恶性组 113 26.64±9.05 4.21±1.77 良性组 100 14.39±5.57 1.89±0.64 t 11.713 12.406 P 0.000 0.000

表 3 NSE、SCC-Ag检测结果对比(x±s)

2.4 诊断效能分析以病理学结果作为金标准，分别绘制血清NSE、SCC-Ag、MSCT三维重建鉴别诊断肺良恶性结节的四格表，计算可知，血清NSE、SCC-Ag、MSCT三维重建三者联合应用鉴别诊断肺良恶性结节的灵敏度为95.58%、特异度为86.00%。见表 4~表 6。
表4

表 4 血清NSE、SCC-Ag、MSCT三维重建鉴别诊断肺良恶性结节情况 NSE 病理学结果 合计 SCC-Ag 病理学结果 合计 MSCT 病理学结果 合计 阳性 阴性 阳性 阴性 阳性 阴性 阳性 68 27 95 阳性 36 7 43 阳性 94 25 119 阴性 45 73 118 阴性 77 93 170 阴性 19 75 94 合计 113 100 213 合计 113 100 213 合计 113 100 213

表 4 血清NSE、SCC-Ag、MSCT三维重建鉴别诊断肺良恶性结节情况

表5

表 5 血清NSE、SCC-Ag联合MSCT三维重建鉴别诊断肺良恶性结节情况 NSE+SCC-Ag+MSCT 病理学结果 合计 阳性 阴性 阳性 108 14 122 阴性 5 86 91 合计 113 100 213

表 5 血清NSE、SCC-Ag联合MSCT三维重建鉴别诊断肺良恶性结节情况

表6

表 6 诊断效能 诊断方法 灵敏度(%) 特异度(%) NSE 60.18 73.00 SCC-Ag 31.86 93.00 MSCT 83.19 75.00 NSE+SCC-Ag+MSCT 95.58 86.00

表 6 诊断效能

3 讨论肺部小结节具有良性和恶性两种类型，其中恶性病变主要是早期原发性肺癌，良性病变主要是结核瘤^[6]。若肺癌早期即得到有效治疗，患者5年生存率可高达80%，因此早期诊断和治疗是改善肺癌预后的关键因素。超声、X线及磁共振均是早期肺结节筛查的重要手段，但X线检查灵敏度低，误诊率较高，而超声和磁共振检查极易受到肺部气体感染，敏感度较低^[7]。
MSCT现已在肺癌等多种恶性肿瘤的检查中得到应用，不仅可为临床医师提供清晰图像，还可提升图像纵轴分辨率，低辐射剂量即可准确检测患者的肺小结节数量和早期病症^[8]。本研究结果显示恶性组的结节分叶状、外缘毛刺、胸膜凹陷、血管集束征检出率高于良性组患者。上述结果提示良恶性的肺小结节在MSCT三维重建特征存在显著差异，能够为肺癌的早期诊断提供数据参考。既往研究已证实结节分叶状、外缘毛刺、胸膜凹陷、血管集束征是肺部恶性肿瘤的主要特征，结节分叶是因为肿瘤组织生长速度不同及在向周围组织蔓延时受到阻扰导致肿瘤边缘呈分叶状及不完整表现，与病灶恶性程度密切相关；毛刺征多见于恶性结节，主要由肿瘤组织对淋巴管及周围血管等肺间质侵犯形成；胸膜凹陷征是由于结节组织沿支气管壁生长导致邻近小气管出现阻塞或管腔狭窄，瘤组织发生纤维化行气胸膜牵拉塌陷^[9]。通过MSCT重建能够多角度、不同层厚及窗口观察病变情况，对微小肺结节特征清晰显示，因而对肺癌的早期诊断、结节定性和风险评估均具有重要的参考价值和指导意义。
NSE被多个肿瘤研究证实NSE升高与神经母细胞瘤和小细胞癌具有密切相关性，可作为上述肿瘤的早期肿瘤标记物；SCC-Ag在多种鳞状细胞癌研究均发现血清SCC-Ag水平的异常升高^[10]。本研究结果显示恶性组患者的血清NSE、SCC-Ag水平显著高于良性组，说明NSE、SCC-Ag具有成为诊断肺小结节性质辅助指标的潜力。肿瘤细胞侵犯神经细胞后，可破坏神经细胞膜完整性，促进NSE释放并透过血脑屏障进入外周血, 甚至NSE进入外周血，患者血清NSE显著升高。在鳞癌细胞快速分化、增殖的时候，SCC-Ag可以大量产生并释放入血，成为帮助诊断鳞状细胞癌的肿瘤标志物，因此恶性肺小结节患者可见血清SCC-Ag浓度的异常升高。
本研究进一步以病理学结果作为金标准，针对诊断效能进行分析，结果显示血清NSE、SCC-Ag、MSCT三维重建鉴别诊断肺良恶性结节具有较高的灵敏度和特异度，而漏诊率和误诊率较低，三者联合应用鉴别诊断肺小结节具有更高的灵敏度和特异度，但误诊率较SCC-Ag稍高。MSCT三维重建不仅能够通过高质量的三维图像显示患者的异常表现，还能够有效掌握支气管、肺结节、血管及胸壁间的解剖关系，进而为临床检查提供更多的科学数据鉴别肺小结节的性质。本研究发现联合检测存在一定的误诊率，提示临床鉴别时还需要根据患者的临床症状及实际情况综合分析，更好地降低误诊率。
综上，MSCT三维重建特征、血清NSE和SCC-Ag水平三者联合应用鉴别诊断肺小结节，可有效提高诊断的灵敏度及特异度，值得在临床范围内推广应用。

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