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附属北京妇产医院阴赪宏/岳文涛教授团队《Front Cell Dev Biol》阐述细胞周期蛋白Y胞浆亚型促进肺癌迁移侵袭新机制

本站小编 Free考研考试/2021-12-25

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近日,首都医科大学附属北京妇产医院阴赪宏/岳文涛教授团队在发育生物学权威杂志《Frontiers in Cell and Developmental Biology》上发表题为“Cytoplasmic Localization Isoform of Cyclin Y Enhanced the Metastatic Ability of Lung Cancer via Regulating Tropomyosin 4”的论文。研究发现,胞浆定位的细胞周期蛋白Y(Cyclin Y,CCNY)在肺癌中高表达,CCNY通过与PFTK1(PFTAIRE kinase 1, PFTAIRE 激酶1)结合,促进TPM4(tropomyosin 4, 原肌球蛋白4)的表达,调控细胞微丝骨架的组装,进而调节肿瘤细胞迁移与侵袭能力。附属北京妇产医院副研究员赵晓婷为第一作者,岳文涛教授和阴赪宏教授为共同通讯作者。

细胞周期蛋白/细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin/cyclin-dependent kinases, cyclin/CDK)参与调控了多种细胞活动,其异常表达对多种肿瘤细胞增殖、转移等行为具有重要调控作用。CCNY作为一种细胞周期蛋白家族的新成员,已发现其具有胞浆定位和胞膜定位两种亚型,然而人类细胞自然状态下是否表达胞浆亚型以及其在肿瘤中的生物学功能、意义等,均有待回答。
岳文涛教授团队长期致力于肿瘤标志物筛选与鉴定的研究,重点对新发现的肿瘤标志物细胞周期蛋白Y进性了系统性的研究。课题组研究发现,CCNY在非小细胞肺癌组织和肺癌细胞系中高表达,且多以胞浆亚型存在,这提示非小细胞肺癌中胞浆亚型可能是CCNY发挥功能的主要形式。体外细胞实验显示,下调CCNY胞浆亚型可显著抑制非小细胞肺癌细胞的迁移和侵袭,而过表达则显著促进肺癌细胞的转移。机制研究显示,胞浆亚型CCNY可与PFTK1结合,抑制PFTK1的表达可以抑制胞浆亚型CCNY对细胞迁移与侵袭的促进作用。进一步研究提示,胞浆亚型CCNY/PFTK1复合体通过调节原肌球蛋白4的表达,促进细胞微丝骨架的组装和伪足的形成,进而参与细胞迁移与侵袭行为。

胞浆定位CCNY促进肺癌细胞转移能力的分子机制
以上研究显示,在非小细胞肺癌细胞中,胞浆定位的CCNY可与激酶PFTK1形成复合体,促进原肌球蛋白TPM4的表达,通过调控细胞微丝骨架的组装而促进肿瘤细胞的迁移与侵袭能力,这为胞浆亚型CCNY作为肺癌标志物在临床中的应用提供了理论基础。
该研究受国家自然科学基金(81672838、81602531),北京市自然科学基金(7212039、7174289)和首都临床特色应用研究(Z181100001718193)等项目资助。

阴赪宏,教授,主任医师,博士生导师。现任首都医科大学附属北京妇产医院院长。先后主持国家科技支撑项目、国家重点研发计划项目、国家自然科学基金等科研课题40余项,在《Redox Biology》《Environment International》《Science of the Total Environment》等杂志发表论文近300篇,主编、副主编、副主译医学专著22部。获北京市科学技术二等奖2次、三等奖1次,高等学校科技进步二等奖1次。荣获国家卫生计生突出贡献中青年专家、北京市有突出贡献的科学技术管理人才、北京市先进工作者、首都劳动奖章、北京市扶贫先进个人等荣誉称号,享受国务院政府特殊津贴。
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岳文涛,教授、博士生导师、研究员。现任首都医科大学附属北京妇产医院科技处处长。为北京市卫生系统高层次卫生技术人才、北京市科技新星等人才计划入选者。主要研究方向为肿瘤标志物筛选与鉴定,承担国家自然科学基金、首都临床特色应用研究、临床技术创新项目、北京医药产品和技术重大项目培育研究等多项课题。在《Biosensors and Bioelectronics》《Frontiers in Cell and Developmental Biology》等杂志发表多篇研究论文。
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