与染色体相似,中心体在每一个细胞周期中有且仅有一次精确复制,其异常扩增可以形成两个以上的中心体和纺锤体、严重扰乱有丝分裂和细胞质分裂过程,进而导致染色体分离错误和基因组不稳定、促进肿瘤的发生发展。该研究揭示蛋白质去泛素化酶USP9X是一个中心体蛋白,依赖其去泛素化酶活性稳定中心体蛋白CEP131,进而通过影响中心体发生重要因子CDK2的募集调节中心体的复制;同时发现USP9X与CEP131在乳腺癌中高表达,且二者的表达水平呈正相关并与乳腺癌进程正相关;进一步研究发现,USP9X介导的CEP131稳定性调控异常,可以导致中心体的异常扩增、染色体和基因组的不稳定性进而促进乳腺癌的发生发展。
该研究所发现的去泛素化酶USP9X的中心体定位不仅拓展了我们对USP9X的空间分布和分子功能的认识,有助于理解中心体发生和基因组稳定性维持的分子机理,并且提示USP9X可能成为乳腺癌治疗的潜在干预靶点。
该研究得到国家自然科学基金面上项目、国家自然科学基金重大研究计划培育项目和天津医科大学基础医学卓越人才计划等项目的资助。
基础医学院 科技处
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