微生物药物研究开发现状与思考

鞠建华^1,*(),杨镇业^2,3,李青连²,韩亚楠^2,3,李艳青^2,3,乔伊君²,杨虎¹,张华然^2,3

1. 山东大学药学院, 山东 济南 2500012
2. 中国科学院南海海洋研究所 中国科学院热带海洋生物源 与生态重点实验室 广东省海洋药物重点实验室 中国科学院海洋微生物研究中心, 广东 广州 510301
3. 中国科学院大学海洋学院, 北京 100049

收稿日期:2021-08-13出版日期:2021-09-10发布日期:2021-10-15
通讯作者:鞠建华E-mail:jju@sdu.edu.cn
作者简介:鞠建华，博士，教授，博士研究生导师。1995年毕业于山东医科大学药学系，获理学学士学位; 2000年毕业于中国协和医科大学(现北京协和医学院)，获理学博士学位。先后在中国医学科学院、美国威斯康星-麦迪逊大学药学院和中国科学院南海海洋研究所工作。主要从事(海洋)微生物活性次级代谢产物的发现、生物合成和抗感染、抗肿瘤创新药物研发工作，从(海洋)微生物中发现了具有抗感染、抗肿瘤等活性天然产物1 000余个，开发了海洋微生物的组合生物合成和异源表达技术，阐明了20余种特征活性代谢产物的生物合成机制，揭示了咔啉碱合成酶、Dieckmann缩合酶、Diels-Alder环化酶、别异亮氨酸异构酶、细胞色素P450氧化酶、L-半乳糖变构酶等26种新颖生物合成酶的催化功能，筛选出3个自主产权的抗结核杆菌感染、抗胶质瘤和抗白血病候选海洋药物，其中1个在进行系统临床前研究。主持国家重点研发计划、国家自然科学基金重点项目、NSFC-广东联合基金重点项目等20余项。获得第五届施维雅青年药物化学奖、第七届药明康德生命化学研究奖。现任中国药学会海洋药物专业委员会副主任委员，中国微生物学会海洋微生物专业委员会副主任委员，国际学术刊物《Journal of Natural Products》《Marine Drugs》顾问编委，《中国海洋药物》编委。2008年入选中科院人才****，2014年获得国家****科学基金、同年入选科技部“创新人才推进计划”中青年科技创新领军人才，2016年入选国家****科技创新领军人才和广东特支计划“南粤百杰”杰出人才，2020年入选国务院特殊津贴专家。在《Nature Chemical Biology》《Nature Communications》《Proceedings of the National Academy of the Sciences of the United States of America》《Journal of the American Chemical Society》《Angewandte Chemie International Edition》《Organic Letters》《Journal of Natural Products》等学术刊物发表论文208篇，论文被SCI引用超过5 000次，获授权专利24项
基金资助:国家重点研发计划(2019YFC0312503);国家自然科学基金重点项目(22037006)

Advances on drugs derived from microbial sources and future perspectives

Jianhua JU^1,*(),Zhenye YANG^2,3,Qinglian LI²,Ya'nan HAN^2,3,Yanqing LI^2,3,Yijun QIAO²,Hu YANG¹,Huaran ZHANG^2,3

1. School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, Jinan 2500012, Shandong, China
2. CAS Key Laboratory of Tropical Marine Bio-resources and Ecology, Guangdong Key Laboratory of Marine Materia Medica, RNAM Center for Marine Microbiology, South China Sea Institute of Oceanology, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510301, Guangdong, China
3. College of Marine Science, University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China

Received:2021-08-13Online:2021-09-10Published:2021-10-15
Contact:Jianhua JU E-mail:jju@sdu.edu.cn

摘要/Abstract

摘要： 微生物来源的药物在抗感染、抗肿瘤、免疫抑制和代谢调节等疾病领域发挥着重要作用。抗生素的长期不当使用导致了耐药细菌的产生和蔓延，给公共卫生和安全健康带来了全球性的挑战，寻找新型的抗生素已迫在眉睫。如何从微生物中发掘化学结构和作用机制新颖的新药以对抗愈发严峻的细菌耐药性，已成为当今微生物药物研发面临的新挑战。论文对微生物药物研发历史进行了回顾，并对截至2019年9月在欧美等发达国家上市的微生物药物的数量、产生菌来源和临床适应证进行了归纳总结。最后，针对创新微生物药物研发的迫切性，对微生物药物研发新策略进行了展望。


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