汤亚杰(yajietang@sdu.edu.cn)山东大学****、博士生/硕士生导师
国家****科学基金获得者、国家“****”科技创新领军人才


汤亚杰教授简介
主要从事“天然药物生物智造”领域的科学研究
2003年于华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室获生物化工博士学位
2003-2005美国麻省理工学院(MIT)博士后
2009 “新世纪百千****才工程”国家级人选
2012 Spring学术期刊“Bioprocess and Biosystems Engineering”副主编
2014 全国杰出专业技术人才
2014 国家“****”科技创新领军人才
2016 国家****科学基金
2017 中国化工学会候德榜化工科技创新奖

研究兴趣1：天然药物生物智造
采用合成生物学技术和工程化理念，设计并建立目标天然药物人工合成途径，阐明天然药物生物合成机理机制，实现天然药物高效生物制造。主要研究内容包括：1. 微生物细胞工厂重构；2. 代谢网络解析与重构；3. 生物制造过程的强化。


研究兴趣2：天然抗肿瘤新药创制
将现代生命科学技术融会贯通于传统中药研究中，创制结构新颖和活性独特的抗肿瘤新药。主要研究内容包括：1. 天然药物分子结构设计；2. 天然药物分子结构修饰；3. 有效性与安全性的评价；4. 抗肿瘤活性与毒性机制。


正在主持的科研项目
2017.1-2021.12 天然产物生物制造 国家****科学基金 (**)
2019.1-2023.12 含氮杂环鬼臼类候选药物人工合成途径的体内组装 国家自然科学基金重点项目 (**)
科研获奖
2016 湖北省自然科学一等奖 天然产物生物制造的理论与方法
2014 湖北省科技进步一等奖 工业微生物发酵关键技术及产业化
2014 教育部自然科学一等奖 高等真菌和植物的次级代谢物发酵过程调控
2011 湖北省自然科学二等奖食用菌液体发酵
2010 上海市自然科学二等奖 生化反应工程调控方法研究
2004 教育部自然科学一等奖 生物反应器细胞培养工程研究


发明专利
1.Ya-Jie Tang, Wei Zhao. 4β-anilino-substituted podophyllotoxin derivatives having ant itumor activity, method for preparation thereof, and use thereof (PCT/CN2018/089831)
2. Ya-Jie Tang, Wei Zhao. Sulfur-substituted heterocycles podophyllotoxin derivatives having antitumor activity, method for preparation thereof, and use thereof (PCT/CN2018/089832)
3. Ya-Jie Tang, Wei Zhao. Heterocycles-substituted teniposide derivatives, synthesis method thereof, and use thereof (PCT/CN2019)
4. Ya-Jie Tang, Jian-Long Li, Wei Zhao, Hong-Mei Li. Sulfur-substituted podophyllotoxin derivative, synthesis method thereof, and use thereof (US 9,828,386 B2)
5. Ya-Jie Tang, Yong Yang, Wei Zhao, Hong-Mei Li. Anilino podophyllin derivative havin g antitumor activity, method for preparation thereof, and use thereof (US 9,714,254 B2)
6. Ya-Jie Tang, Wei Zhao. 4′-Demthylepipodophyllotoxin Derivative, Preparation Method and Use Thereof II (US 8,796,279 B2)
7. Ya-Jie Tang. 4′-Demthylepipodophyllotoxin Derivative, Preparation Method and Use Thereof (US 8,569,309 B2)
8. Ya-Jie Tang, Kai-Zhi Jia, Yang-Hua Xu, Quan Zhang, Hong-Mei Li. Methionine lyase and Its gene encoding and biosynthesis method and use thereof (US 096230)
9. 汤亚杰 李建龙 赵巍 李红梅. 硫取代鬼臼毒素类衍生物及其合成方法和应用(ZL1.5)
10. 汤亚杰 杨勇 赵巍 李红梅. 具抗肿瘤活性的苯胺基鬼臼类衍生物及其制备方法和用途(ZL6.7)
11. 汤亚杰 陈露 赵巍. 具有抗肿瘤活性的酯化鬼臼类衍生物及其制备方法和用途 (ZL7.X)
12. 汤亚杰 陈露 赵巍. 具抗肿瘤活性的酰胺取代鬼臼类衍生物及其制备方法和用途 (ZL7.1)
13. 汤亚杰 肖黎. 具抗肿瘤活性的氮取代鬼臼类衍生物及其制备方法和用途(ZL9.6)
14. 汤亚杰 白佳珂. 硫取代鬼臼类衍生物及其合成方法和应用 (ZL0.8)
15. 汤亚杰 肖黎. 具有抗肿瘤活性的酯化鬼臼类衍生物及其制备方法和用途(ZL0.1)
16. 汤亚杰 白佳珂. 硫取代鬼臼类衍生物及其生物转化和分离纯化方法 (ZL2.0)
17. 汤亚杰, 赵巍. 4-(2,3,5,6-四甲基吡嗪-1-基)-4′-去甲表鬼臼毒素的生物转化及分离纯化方法. (ZL 3.9)
18. 汤亚杰, 赵巍. 4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物及其合成方法和应用. (ZL8.0)
19. 汤亚杰 李艳 李冬生. 将鬼臼毒素转化为鬼臼酸和鬼臼苦素的方法 (ZL4.2)
20. 汤亚杰 徐小玲 李冬生. 4′-去甲基表鬼臼酸的制备和分离方法 (ZL3.8)


学术论文
1. Kai-Zhi Jia, Li-Wen Zhu, Xu-Dong Qu, Youming Zhang, Yue-zhong Li, Shengying Li, Yuemao Shen, Qingsheng Qi, Ya-Jie Tang*. Enzymatic O-glycosylation of etoposide aglycone by exploration of the substrate promiscuity for glycosyltransferases. ACS Synthetic Biology 2019, 8:2718-2725.
2. Wei Zhao¹, Long He¹, Tian-Le Xiang, and Ya-Jie Tang*. Discover 4β-NH-(6-aminoindole)-4-desoxy-podophyllotoxin with nanomolar-potency antitumor activity by improving the tubulin binding affinity on the basis of a potential binding site nearby colchicine domain. European Journal of Medicinal Chemistry 2019, 170:73-86. (¹ with equal contribution to this work)
3. Qing-Yun Zhang¹, Wei Zhao¹, Ya-Jie Tang*. Discover the leading compound of 4β-S-(5-fluorobenzoxazole)-4-deoxy-4'-demethylepipodophyllotoxin with millimolar-potency toxicity by modifying the molecule structure of podophyllotoxin. European Journal of Medicinal Chemistry 2018, 158:951-964. (¹ with equal contribution to this work)
4. Wei Zhao¹, Chen Zhou¹, Ze-Yuan Guan, Fu-Sheng Chen*, Ping Yin*, Ya-Jie Tang*. Structural insights into the inhibition of tubulin by the antitumor agent 4β-S-(1, 2, 4-triazole-3-yl)-podophyllotoxin. ACS Chemical Biology 2017, 12:746-752 (¹ with equal contribution to this work)
5. Li Xiao¹, Wei Zhao¹, Hong-Mei Li, Duan-Ji Wan, Dong-Sheng Li, Tao Chen, Ya-Jie Tang*. Design and synthesis of the novel DNA topoisomerase II inhibitors: esterification and amination substituted 4′-demethylepipodophyllotoxin derivates with anti-tumor activity by activating ATM/ATR signaling pathways. European Journal of Medicinal Chemistry 2014, 80:267-277. (¹ with equal contribution to this work)
6. Wei Zhao¹, Lu Chen¹, Hong-Mei Li, Duan-Ji Wan, Dong-Sheng Li, Tao Chen, Zhan-Peng Yuan*, Ya-Jie Tang*. A rational design strategy of the novel topoisomerase II inhibitors for the synthesis of the 4-O-(2-pyrazinecarboxylic)-4′-demethylepipodophyllotoxin with antitumor activity by diminishing the relaxation reaction of topoisomerase II-DNA decatenation. Bioorganic & Medicinal Chemistry 2014, 22:2998-3007. (¹ with equal contribution to this work)
7. Jia-Ke Bai, Wei Zhao, Hong-Mei Li, Ya-Jie Tang*. Novel biotransformation process of podophyllotoxin to 4β-sulfur-substituted podophyllum derivates with anti-tumor activity by Penicillium purpurogenum Y.J. Tang. Current Medicinal Chemistry 2012, 19:927-936.
8. Wei Zhao, Hong-Mei Li, Duan-Ji Wan, Ya-Jie Tang*. Manipulation of heterogeneity product in 4′-demethylepipodophyllotoxin biotransformation process by using yeast extract as nitrogen source. Applied Microbiology and Biotechnology 2012, 93:107-115.
9. Ya-Jie Tang*, Wei Zhao, Hong-Mei Li. Novel tandem biotransformation process for the biosynthesis of a novel compound 4-(2, 3, 5, 6-tetramethylpyrazine-1)-4′-demethylepipodophyllotoxin. Applied and Environmental Microbiology 2011, 77:3023-3034.
10. Yan Li, Yuan-Yuan Li, Zhi-Yuan Mi, Dong-Sheng Li, Ya-Jie Tang*. Novel biotransformation process of podophyllotoxin to produce podophyllic acid and picropodophyllotoxin by Pseudomonas aeruginosa CCTCC AB93066, Part II: Process Optimization. Bioresource Technology 2009, 100:2271-2277.


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