过渡金属催化的不对称反应对于大量合成手性化合物以适应医药界对于手性药物日益增长的需要具有重要意义。近几十年来,出现了大量优秀的不对称反应用于合成手性分子,然而目前尚未有有效的方法应用到笼手性碳硼烷领域。十二顶点碳硼烷是由两个CH和十个BH顶点组成的笼状分子,被视为苯的三维类似物,具有σ芳香性及很好的化学稳定性,在生物医药(硼中子俘获疗法试剂)、有机光电材料、金属有机催化剂等领域有着重要的用途。然而由于不对称合成手段的缺乏,在硼笼上实现手性的研究尚处于简单手性拆分的初级阶段,大大限制了其应用于药物化学、材料化学及不对称催化等“手性”在分子设计中占有重要地位的领域。邻-碳硼烷的CH和BH位点分别位于高度对称的二十面体的十二个顶点,而取代基的引入可以降低分子的对称性,从而在硼笼上引进手性要素。例如,在1-位取代的邻碳硼烷4-或5-位再进行官能团化即可构建手性分子(图1)。
图1.邻-碳硼烷的手性示意图
中国科学院上海有机化学研究所沪港化学合成联合实验室谢作伟课题组一直致力于发展过渡金属催化选择性碳硼烷BH位点官能团化方法。在前期发展的钯催化分子内B?H键芳基化工作基础上(J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 3502),通过手性拆分及衍生化确定了一对邻-碳硼烷分子内4/5-位B?H键选择性芳基化产物的绝对立体构型。并利用手性单膦配体(R)-BI-DIME首次实现了碳硼烷笼手性化合物的高效不对称合成,以最高可达96% ee的对映选择性高效构建含有新型手性硼笼骨架的分子内B?H键芳基化-环化产物(J. Am. Chem. Soc.2018,DOI:10.1021/jacs.8b01754)(图2)。DFT计算表明在手性催化剂金属中心对邻-碳硼烷不对称B?H亲电取代的关键反应步骤中,S-与R-构型过渡态在能量上有2.0 kcal/mol的差值,在机理上进一步验证了催化过程的立体选择性。以此为基础,关于手性硼笼分子的设计研究将开启碳硼烷化学研究的全新领域。该工作被JACS Spotlights以“Direct Chiral-at-Cage Carborane Construction”为题作了亮点介绍。
图2.钯催化不对称B-H取代反应合成手性硼笼
上述研究工作在谢作伟教授和邱早早副研究员共同指导下完成,期间得到了唐勇研究员、游书力研究员和汤文军研究员的大力支持和帮助,是沪、港两地科研人员跨领域积极合作的代表性工作。该研究得到了国家自然科学基金委、中科院-香港裘槎基金会联合项目和国家自然科学基金委-香港研究资助局联合项目的资助。
删除或更新信息,请邮件至freekaoyan#163.com(#换成@)
上海有机所在催化不对称合成笼手性碳硼烷的研究中取得进展_上海有机化学研究所
上海有机化学研究所 免费考研网/2018-05-05
相关话题/金属 化学 香港 工作 材料
上海有机所在一氯二氟甲烷的高效转化方面又取得了新进展_上海有机化学研究所
一氯二氟甲烷(ClCF2H)是一种廉价的大宗氟化工原料,目前主要用于生产含氟聚合物和制冷剂,利用ClCF2H作为含氟试剂对有机分子进行直接二氟甲基化反应是最为廉价高效的方法。然而,ClCF2H的活化与转化却具有很大的挑战性,最主要的原因是其分子中C-Cl键较强,相对惰性。到目前为止,大多数关于ClC ...上海有机化学研究所 上海有机化学研究所 免费考研网 2018-05-05上海有机所在1,3-丁二烯的自由基不对称双官能团化方面取得进展_上海有机化学研究所
1,3-丁二烯是重要的化工原料,年产量超过百万吨。1,3-丁二烯的高值化,一直吸引着国内外化学家的关注。目前常用的方法是通过π烯丙基金属物种的中间体来实现对1,3-丁二烯的1,2-或者1,4-双官能团化,涉及自由基历程来实现1,3-丁二烯双官能团化的报道相对较少,而不对称双官能团化更为少见。 高烯 ...上海有机化学研究所 上海有机化学研究所 免费考研网 2018-05-05上海有机所在呋喃光氧化碎裂反应制备炔烃的研究中取得进展_上海有机化学研究所
炔烃是一种非常重要的有机合成结构单元,它与亲电试剂和亲核试剂均可以反应用于碳碳键和碳杂键的构建。因此,发展高效构建炔烃的方法一直受到化学界的广泛关注。呋喃是有机化学中一种重要的多功能合成子,由于其富电子性,呋喃很容易被单线态氧氧化成为一系列有价值的四碳合成砌块,如1,4-双羰基化合物、丁烯酸内脂、γ ...上海有机化学研究所 上海有机化学研究所 免费考研网 2018-05-05上海有机所在立体选择性合成1,3-共轭二烯研究中取得重要进展_上海有机化学研究所
共轭双烯广泛存在于天然产物、活性生物分子和高分子材料中。共轭双键结构也可以发生多种转化,如通过加成反应和选择性氢化反应构建季碳中心,也是DA反应的必要前体。目前已有多种方法可以合成1,3-共轭二烯结构,其中过渡金属催化的通过直接活化烯烃上C-H键进行氧化偶联的方法,符合原子经济性的绿色化学追求,受到 ...上海有机化学研究所 上海有机化学研究所 免费考研网 2018-05-05上海有机所在金属有机化合物活化氮气方面取得进展_上海有机化学研究所
氮气是大气的主要组成部分,发展温和条件下从氮气到含氮化合物的高效催化转化是当今合成化学的重要挑战任务之一。氮气分子键能高(945kJ/mol),反应活性低。在合成氨工业中,氮气的活化转化需要高温高压下才能有效进行。与此相比,一些过渡金属配合物可以在温和条件下配位氮气,这为发展温和条件下氮气分子的活化 ...上海有机化学研究所 上海有机化学研究所 免费考研网 2018-05-05上海有机所在RIPK1死亡结构域二聚化调控其激酶活性研究方面取得进展_上海有机化学研究所
RIPK1作为死亡结构域家族蛋白的一员,在肿瘤坏死因子TNFa引发的各种病理过程中扮演着重要角色。TNFa是最重要的促炎细胞因子之一,与多种炎症和神经退行性疾病关系密切,如类风湿性关节炎、肠炎、肌萎缩脊髓侧索硬化症、阿尔茨海默氏症等。 RIPK1蛋白由N端激酶结构域、中间结构域和C端死亡结构域组成 ...上海有机化学研究所 上海有机化学研究所 免费考研网 2018-05-05上海有机所在铜催化的α-烯烃不对称马氏硼氢化反应研究中取得进展_上海有机化学研究所
烯烃的不对称硼氢化反应是一类重要的有机合成反应,自从1961年,Brown教授首次报道了烯烃的不对称硼氢化反应以来,该类反应取得了诸多进展,已经实现苯乙烯、活化烯烃和含诱导基团烯烃等底物的不对称硼氢化。但是,作为直接来源于石油化工的大宗化学品,简单、非活化α-烯烃的不对称马氏硼氢化反应,不管是催化或 ...上海有机化学研究所 上海有机化学研究所 免费考研网 2018-05-05上海有机所在基于薁的有机光电功能分子方面取得进展_上海有机化学研究所
有机半导体材料作为有机光电器件的核心组成部分,成为有机电子学的研究热点。材料的分子结构从根本上决定了材料的性能,因此,有机半导体材料的结构创制与合成一直是有机电子领域合成化学家关注的焦点。薁(Azulene)是一种青蓝色的具有较大分子偶极矩的非苯芳香化合物。从分子结构上看,薁是由缺电子的七元环和富电 ...上海有机化学研究所 上海有机化学研究所 免费考研网 2018-05-05上海有机所在四氟乙烯-β-磺内酯衍生氟烷基化试剂方面取得进展_上海有机化学研究所
便宜高效的氟烷基化试剂一直是有机氟化学的研究重点。由基础工业原料四氟乙烯(F2C=CF2)和三氧化硫(SO3)反应制得的四氟乙烯-β-磺内酯,是制造商业Nafion?离子交换膜的关键原料之一。易于规模制备和价格低廉的优势,使得由四氟乙烯-β-磺内酯衍生物,其发展得来的各种氟烷基化试剂有很强的实用性, ...上海有机化学研究所 上海有机化学研究所 免费考研网 2018-05-05上海有机所在双环霉素生物合成研究中取得进展_上海有机化学研究所
近期,中科院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室的唐功利课题组首次阐明了双环霉素(Bicyclomycin,1)的完整生物合成途径,并实现了双环霉素的体外酶催化合成(Angew.Chem.Int.Ed.2018,57,719-723)。 双环霉素是氧杂桥环二酮哌嗪类抗生素,具有显著的抗革兰 ...上海有机化学研究所 上海有机化学研究所 免费考研网 2018-05-05