细胞毒性T细胞具有特异性杀伤异常细胞的能力,在肿瘤治疗中发挥着重要作用。嵌合抗原受体-T细胞(CAR-T)的发明进一步拓宽了其在肿瘤治疗领域的应用。然而,细胞毒性T细胞在体内的行为难以监测和调控,在实体瘤治疗中由于免疫微环境的存在疗效有限,且需要从患者提取T细胞进行修饰,规模化制备受限。
中科院上海药物所制剂研究中心研究生翟艺慧在张鹏程副研究员和李亚平研究员的指导下,采用天然来源的明胶和红细胞膜构建了包载水溶性药物亚甲基蓝和顺铂的仿细胞毒性T细胞纳米粒(MPV),实现了纳米粒的实时示踪、光控激活和胞浆药物递送,发现MPV能够在血液中长循环,并可利用MPV内高浓度亚甲基蓝的光声特性实现肿瘤内药物蓄积的实时监测;在肿瘤蓄积最高时,通过红外激光照射可在肿瘤部位利用MPV的光热/光动力特性,提高MPV在肿瘤内的渗透并触发其向肿瘤细胞胞浆递送亚甲基蓝和顺铂,并利用光热成像和荧光成像实时观测肿瘤内MPV的激活过程和程度;随后在光动力和化疗联合作用下,促使肿瘤细胞凋亡,使原位三阴性乳腺癌肿瘤部分消退并抑制其97%肺转移灶的形成。这一研究工作提出了构建可视化实时监控纳米药物治疗肿瘤的新策略,揭示了其仿细胞毒性T细胞的作用机理,为有效治疗转移性三阴性乳腺癌提供了新思路。
该研究工作于2018年7月10日发表在国际权威期刊Adv Mater(IF=21.95)上,该项目获得国家基金委创新群体科学基金和面上项目等的支持。
文章链接:https://doi.org/10.1002/adma.201802378
仿细胞毒性T细胞策略构建纳米载体工作原理示意图(A),该仿生纳米载体可在光照下直接将药物递送入细胞浆(B),该过程可在动物水平通过光声、光热和荧光成像实时监测(C),并在组织水平通过共聚焦显微镜证实其肿瘤渗透和胞浆分布(D)
(供稿部门:制剂中心李亚平课题组,供稿人:张鹏程)
删除或更新信息,请邮件至freekaoyan#163.com(#换成@)
上海药物所通过仿细胞毒性T细胞策略实现光控药物胞浆递送和肿瘤的可视化治疗
本站小编 Free考研考试/2022-02-14
相关话题/细胞 肿瘤 纳米 药物 动力
中国科学家探究纳米药物载体的力学性能对于克服多重生理屏障的影响
2018年7月4日,《自然-通讯》杂志以“Rapidtransportofdeformation-tunednanoparticlesacrossbiologicalhydrogelsandcellularbarriers”为题,在线报道了中科院上海药物所和国家纳米科学中心合作的最新研究成果。 与 ...上海药物研究所 本站小编 Free考研考试 2022-02-14上海药物所主办学术期刊AJA和APS影响因子再创历史新高
2018年6月27日,科睿唯安(原汤森路透知识产权与科技事业部)发布了最新《期刊引证报告》(JournalCitationReports,简称JCR)。由中国科学院上海药物研究所主办的两本学术期刊《亚洲男性学杂志》(AsianJournalofAndrology,简称AJA)和《中国药理学报》(Ac ...上海药物研究所 本站小编 Free考研考试 2022-02-14中国科学院上海药物研究所G蛋白偶联受体信号转导领域取得新突破
中国科学院上海药物研究所徐华强研究员领衔的交叉团队,联合攻关,利用冷冻电镜技术成功解析视紫红质(Rhodopsin)与抑制型G蛋白(Gi)复合物的近原子分辨率结构,攻克了细胞信号转导领域的重大科学难题。该项突破性成果于北京时间2018年6月14日以长文形式在线发表于国际顶级学术期刊《自然》(Natu ...上海药物研究所 本站小编 Free考研考试 2022-02-14上海药物所发现降尿酸药物苯溴马隆在肥胖个体中具有独特肝毒性机制
苯骈呋喃衍生物类药物苯溴马隆是目前临床仅有的几种降尿酸药物之一,应用于高尿酸血症及痛风的治疗。苯溴马隆能够抑制肾小管对尿酸的再吸收,从而促进尿酸排泄,有效降低血中尿酸浓度作用。但由于苯溴马隆长期用药易导致患者肝毒性,近年来在欧美被限制使用。而苯溴马隆在中国、日本等高尿酸血症及痛风发病率较高的亚洲国家 ...上海药物研究所 本站小编 Free考研考试 2022-02-14南京大学与上海药物所合作发现新膀胱癌转移机制
2018年5月4日,国际学术期刊JournalofBiologicalChemistry在线发表了南京大学模式动物研究所严俊教授,中国科学院上海药物研究所黄锐敏、周虎研究员和南京大学附属鼓楼医院泌尿外科系郭宏骞教授的合作研究成果“Wnt7aactivatescanonicalWntsignaling ...上海药物研究所 本站小编 Free考研考试 2022-02-14一种新型连续检测镉离子和焦磷酸阴离子的逻辑门荧光传感器及其细胞成像研究
摘要/Abstract设计并合成了一种基于8-羟基喹啉(8-HQ)的连续检测Cd2+和焦磷酸阴离子(PPi)的荧光传感器L.在传感器L的DMSO/H2O(V/V=1/1,0.01mol/L,Hepes-HClbuffer,pH=7.20)溶液中加入Cd2+后导致荧光发射峰(Em=537nm)猝灭,检 ...上海有机化学研究所 本站小编 Free考研考试 2022-02-14含三氟甲基的2,4-取代嘧啶衍生物的合成及抗肿瘤活性评价
摘要/Abstract为了寻找高效的新型抗肿瘤药物,设计并合成了一系列新型含三氟甲基的2,4-取代嘧啶衍生物,并对目标化合物在EC-109(人食管癌细胞),MGC-803(人胃癌细胞),PC-3(人前列腺癌细胞)和HepG-2(人肝癌细胞)进行抗肿瘤活性评价,结果显示部分化合物对PC-3表现出中度至 ...上海有机化学研究所 本站小编 Free考研考试 2022-02-14超分子有机框架对喜树碱类开环羧酸盐的负载及其内酯化动力学
摘要/Abstract喜树碱在弱碱性生理介质中主要以无生物活性的开环羧酸盐形式存在,肿瘤微环境具有弱酸性,而超分子有机框架可以富集和输送负离子药物至肿瘤微环境和肿瘤细胞内.为评估通过超分子有机框架富集和输送喜树碱类开环羧酸盐到肿瘤微环境及肿瘤细胞内,利用肿瘤弱酸性微环境驱动其内酯化,从而发展羧酸盐为 ...上海有机化学研究所 本站小编 Free考研考试 2022-02-14抗肿瘤活性双四氢异喹啉生物碱类似物的合成研究进展
摘要/Abstract双四氢异喹啉天然产物是一大类具有较强生物活性的家族,目前已有近百个该类天然产物被陆续报道出来.自1974年Kluepfel等发现了第一个具有抗肿瘤活性的四氢异喹啉天然产物以来,已经有近百个该类四氢异喹啉天然产物被陆续报道出来,目前这类天然产物家族中的双四氢异喹啉生物碱因其优良的 ...上海有机化学研究所 本站小编 Free考研考试 2022-02-14氟硼类荧光染料及其衍生物在肿瘤诊疗一体化中的应用
摘要/Abstract肿瘤是全世界发病率最高、死亡率最大的疾病之一.鉴于肿瘤的高风险与高死亡率,世界各地的研究人员致力于开发更精确快速的诊断策略和更有效的治疗方法来对抗,针对肿瘤的光学诊疗一体化技术应运而生.氟硼荧类化合物(BODIPY)因其优良的光学性质在肿瘤光诊疗中被广泛关注.详细介绍了BODI ...上海有机化学研究所 本站小编 Free考研考试 2022-02-14