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中国科学院上海药物研究所导师教师师资介绍简介-刘东祥

本站小编 Free考研考试/2021-02-10
xm:刘东祥
xb:男
zc:研究员
xl:博士
dh:+86-
cz:
dzyj:liudongxiang@simm.ac.cn
grzy:
zjlb:研究员
zw:研究组长、博士生导师
txdz:上海市浦东新区祖冲之路555号
grjj:刘东祥，博士。多年来，他一直针对与肿瘤、糖尿病、神经退行性疾病相关蛋白质开展结构、功能研究和药物设计工作。他曾设计出第一个Bcl-2小分子抑制剂HA14-1，获得一项美国专利授权（专利号6,492,389），目前HA14-1已被多家国际生物医药公司收入（如Sigma-Aldrich、EMD Biosciences、BioMol、Axxora等），作为细胞凋亡调控的生化产品销售。之后，他又设计出一类新的Bcl-xL小分子抑制剂DCBL55，通过单晶培养，他确定出DCBL55以R-构型结合在Bcl-xL疏水口袋中，并且证实DCBL55通过降低线粒体膜电位、激活caspase-9和caspase-3而诱导高表达Bcl-xL癌细胞死亡，该工作发表于Journal of Medicinal Chemistry（2010,53:3465-79）。此外，他还针对SIRT1蛋白去乙酰化酶开展药物分子设计工作。SIRT1与基因沉默、寿命和脂肪代谢密切相关，SIRT1激动剂可以模拟卡路里限制，提高胰岛素敏感性、降低血糖水平，有望成为治疗II型糖尿病、延缓衰老的潜在药物。他发现了一类全新化学结构的SIRT1激动剂，首次阐明了小分子激动剂促进SIRT1去乙酰化反应的作用机制，提出SIRT1激动剂的一部分与乙酰化底物形成π-堆积，另一部分与SIRT1蛋白Rossmann区域有相互作用，从而稳定SIRT1与乙酰化底物的复合物状态而实现其激动作用。这部分工作发表在Journal of Medicinal Chemistry（2013,56: 761-80）。他还深入研究了阿尔茨海默氏症中异常产生的β-淀粉样多肽（Aβ）的结构特征，针对Aβ在聚集过程中所经历的一系列中间态，设计出小分子化合物、抑制Aβ的聚集和纤维化，发表于Biochemistry（2006,45:10963-72）、Journal of Medicinal Chemistry（2010,53: 5449-66）。



yjfx:目前我们的兴趣集中在Bcl-2家族蛋白、Sirtuins和淀粉样肽，我们旨在表征这些蛋白质的结构特征、它们与配体分子（小分子化合物、肽或蛋白质）的相互作用，在此基础上，我们希望阐明这些蛋白的作用机制。此外，我们还设计新化合物，调控这些蛋白的功能，并在细胞水平和动物模型上验证这些化合物的生物活性。在我们的实验工作中，除了计算化学、常规生物化学和生物物理方法之外，我们还应用单分子荧光技术，研究单个分子在溶液和膜环境中的行为特征，获取在宏观尺度难以观察到的一些信息。
dblz: Shen Z, Jiang X, Yan L, Chen Y, Wang W, Shi Y, Shi L, Liu D, Zhou N. Structural basis for the interaction of diapause hormone with its receptor in the silkworm, Bombyx mori. FASEB J. 2018 Mar;32(3):1338-1353. doi: 10.1096/fj.R. Epub 2018 Jan 3.
Ma ZW, Liu DX. Humanin decreases mitochondrial membrane permeability by inhibiting the membrane association and oligomerization of Bax and Bid proteins. Acta Pharmacol Sin. 2018 Jun;39(6):1012-1021. doi: 10.1038/aps.2017.169. Epub 2017 Dec 21.
Zhou Y, Liu J, Zheng M, Zheng S, Jiang C, Zhou X, Zhang D, Zhao J, Ye D, Zheng M, Jiang H, Liu. D, Cheng J, Liu H.Structural optimization and biological evaluation of 1,5-disubstituted pyrazole-3-carboxamines as potent inhibitors of human 5-lipoxygenase. Acta Pharm Sin B. 2016 Jan;6(1):32-45. doi: 10.1016/j.apsb.2015.11.004. Epub 2016 Jan 7.
Gai W, Li H, Jiang H, Long Y, Liu D. Crystal structures of SIRT3 reveal that the α2-α3 loop and α3-helix affect the interaction with long-chain acyl lysine. FEBS Lett. 2016 Sep;590(17):3019-28. doi: 10.1002/1873-3468.12345. Epub 2016 Aug 24. PMID: ** Free article.
Wu J, Li J, Xu MH, Liu D*. Structure-activity relationship and interaction studies of new SIRT1 inhibitors with the scaffold of 3-(furan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b] [1,3,4]thiadiazole. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014 May 20. pii: S0960-894X(14)00528-9. doi: 10.1016/j.bmcl.2014.05.028. Wu J, Li Y, Chen K, Jiang H, Xu MH, Liu D*. Identification of benzofuran-3-yl(phenyl)methanones as novel SIRT1 inhibitors: binding mode, inhibitory mechanism and biological action. Eur. J. Med. Chem. 2013; 60:441-50. Wu J, Zhang D, Chen L, Li J, Wang J, Ning C, Yu N, Zhao F, Chen D, Chen X, Chen K, Jiang H, Liu H, Liu D*. Discovery and mechanism study of SIRT1 activators that promote the deacetylation of fluorophore-labeled substrate. J. Med. Chem. 2013; 56(3):761-80 Wang F, Liu D, Wang H, Luo C, Zheng M, Liu H, Zhu W, Luo X, Zhang J, Jiang H. Computational screening for active compounds targeting protein sequences: methodology and experimental validation. J. Chem. Inf. Model. 2011; 51(11):2821-8. Zhou Y, Jiang C, Zhang Y, Liang Z, Liu W, Wang L, Luo C, Zhong T, Sun Y, Zhao L, Xie X, Jiang H, Zhou N, Liu D*, Liu H*. Structural Optimization and Biological Evaluation of Substituted Bisphenol A Derivatives as Beta-Amyloid Peptide Aggregation Inhibitors. J. Med. Chem. 2010; 53(15):5449-66. Feng Y, Ding X, Chen T, Chen L, Liu F, Jia X, Luo X, Shen X, Chen K, Jiang H, Wang H*, Liu H*, Liu D*. Design, Synthesis and Interaction Study of Quinazoline- 2(1H)-Thione Derivatives as Novel Potential Bcl-xL Inhibitors. J. Med. Chem. 2010; 53:3465-79. Jiang C, Feng Y, Huang X, Xu Y, Zhang Y, Zhou N, Shen X, Chen K, Jiang H*, Liu D*. An enzyme-linked immunosorbent assay to compare the affinity of chemical compounds for Beta-Amyloid peptide as a monomer. Anal. Bioanal. Chem. 2010; 396:1745-54. Chen L, Feng Y, Zhou Y, Zhu W, Shen X, Chen K, Jiang H, Liu D*. Dual role of Zn2+ in maintaining structural integrity and suppressing deacetylase activity of SIRT1. J. Inorg. Biochem. 2010; 104(2):180-5. Feng Y, Liu D*, Shen X, Chen K, Jiang H. Structure assembly of Bcl-xL through α5-α5 and α6-α6 interhelix interactions in lipid membranes. Biochim. Biophys. Acta-Biomembranes. 2009; 1788(11):2389-95. Feng Y, Wu J, Chen L, Luo C, Shen X, Chen K, Jiang H, Liu D*. A fluorometric assay of SIRT1 deacetylation activity through quantification of nicotinamide adenine dinucleotide. Anal. Biochem. 2009; 395(2):205-10. Feng Y, Zhang L, Hu T, Shen X, Ding J, Chen K, Jiang H, Liu D*. A conserved hydrophobic core at Bcl-xL mediates its structural stability and binding affinity with BH3-domain peptide of pro-apoptotic protein. Arch. Biochem. Biophys. 2009; 484(1):46-54.


jyjl:上海市同济大学化学系，学士上海市同济大学化学系，硕士中国科学院上海药物所，博士
gzjl:Thomas Jefferson University (U.S.A.)，PostdoctorUniversity of Illinois at Urbana-Champaign (U.S.A.)，Research ScientistThe Burnham Institute (U.S.A.)，Research Assistant Professor中国科学院上海药物所，研究员
ktxm:1.973 科技部，具有干细胞调控活性的天然产物的挑选和收集，项目负责人2.上海市基础重点，SIRT1蛋白结构研究及以其为靶标的药物分子设计，项目负责人3.中国科学院，项目负责人4.新药研究国家重点实验室，保护神经细胞的HN多肽设计及作用机制研究，项目负责人
ryhj:
xpwj:http://sourcedb.simm.cas.cn/zw/gb2020/yjzz/202008/P****857.png
kycg:1.新型Aβ抑制剂构效关系及作用机制研究
2.发展了一种测定化合物与单体Aβ亲和力的新方法
3.发现了一类广谱Bcl-2抑制剂，可诱导癌细胞凋亡
4.SIRT1激动剂设计及作用机制研究
5.SIRT1抑制剂设计及作用机制研究
6.Bax在脂质膜上的聚集状态
shrz:
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