手术切除是临床上肿瘤治疗的主要手段之一，而残留的微小肿瘤组织或循环肿瘤细胞会导致肿瘤复发或转移，也是肿瘤治疗面临的重大挑战。肿瘤疫苗可以通过激活持续的抗肿瘤免疫保护效应，抑制肿瘤复发和转移，在肿瘤术后治疗方面有巨大潜力。由于肿瘤组织及细胞存在免疫抑制微环境，会抑制保护性免疫效应，严重削弱肿瘤疫苗的治疗效果。如何有效激活肿瘤特异性免疫应答并阻断肿瘤免疫抑制微环境是当前肿瘤疫苗研发的前沿和热点。

　　中国科学院上海药物研究所药物制剂研究中心博士研究生王亭亭和王当歌在于海军研究员和李亚平研究员的指导下，创新性地构建了一种个性化肿瘤疫苗，高效抑制了术后乳腺癌的复发和转移。他们从荷瘤小鼠的移植瘤中分离出单个肿瘤细胞，将免疫抑制调节分子JQ1（BRD4抑制剂）和光热分子ICG共装载到灭活肿瘤细胞中。同时利用渗透性多肽制备温敏水凝胶，包载载药肿瘤细胞，从而制备成个性化肿瘤疫苗PVAX，PVAX可在肿瘤手术切除的创口注射给药。研究结果显示：在808 nm激光照射下，PVAX能够实现高效光热转化，产生光热效应，激发JQ1和肿瘤相关抗原释放。释放的肿瘤抗原可以促进肿瘤组织中树突细胞（DC）熟化和CD8+ T 细胞浸润，JQ1则显著下调肿瘤组织和肿瘤细胞表面的程序化死亡受体1（PD-L1）表达，阻断PD-1/PD-L1免疫检查点通路，增强PVAX的抗肿瘤免疫应答效应。同时，PVAX还能激活肿瘤特异性免疫记忆效应，有效抑制手术后乳腺癌的复发和转移。这种新型肿瘤疫苗为肿瘤术后个性化免疫治疗提供了新思路。

　　该研究工作于2018年4月18日在线发表于国际权威期刊《自然通讯》（Nature Communications）。该项目获得国家基金委创新群体科学基金，优秀青年基金和重大项目的支持。

　　文章链接：http://www.nature.com/articles/s41467-018-03915-4.pdf



　　（供稿部门：药物制剂研究中心；供稿人：于海军）