米色脂肪细胞，一种能够消耗脂肪进行呼吸产热的“好”脂肪，被认为是抵抗肥胖的有效治疗方式而备受关注。研究表明，米色脂肪可以由白色脂肪转化形成，也能通过二者共同的前体细胞（adipose tissue derived mesenchymal stem cells, ADSCs）分化形成。事实上，诸如低温、运动和斋戒等诱导米色脂肪细胞产生的方式，是机体通过一系列复杂机制协调二者来实现的。除了这些传统方式，如何特异性的靶向米色脂肪细胞的产生仍然是本领域研究的重点问题。
Scd1作为单不饱和脂肪酸合成的限速酶，是脂肪酸合成所必需的，为机体生命活动提供基础保障的同时，也参与调节不同器官的代谢活动。时玉舫/王莹团队利用Scd1基因突变小鼠、基因敲除小鼠和条件性敲除小鼠，揭示了Scd1缺失对于米色脂肪细胞的促进作用并非依赖于白色脂肪细胞的米色化，而是直接调控ADSCs向米色脂肪细胞的分化过程。ADSCs中特异敲除Scd1的小鼠明显抵抗肥胖及其相关胰岛素抵抗的发生和进展。Scd1的缺失促进琥珀酸的累积进而上调线粒体复合物Ⅱ活性，最终决定脂肪前体细胞向米色脂肪细胞分化的倾向性。该团队发现以琥珀酸单独处理脂肪前体细胞便可以促进其向米色脂肪细胞的分化。更重要的是，给予小鼠饮用富含琥珀酸的水可促使脂肪组织中米色脂肪的大量产生，使小鼠有效抵抗高脂饮食诱导的肥胖发生。此项研究证明了Scd1与琥珀酸之间的负向调控关系对脂肪前体细胞向白色和米色脂肪细胞分化的决定作用，揭示了琥珀酸治疗肥胖及其相关代谢紊乱性疾病的潜能，为临床治疗代谢性疾病提供了新思路。
中国科学院上海营养与健康研究所博士研究生刘轲莉为该研究的第一作者，时玉舫研究员与王莹研究员为共同通讯作者。该研究是中国科学院上海营养与健康研究所、上海科技大学、苏州大学附属第一医院和罗马第二大学的合作研究，得到了中国科学院上海营养与健康研究所孔祥银研究员和上海交通大学李保界教授的支持以及苏州大学附属第一医院邵常顺教授的指导。经费支持来自于国家科技部重点研发计划、中国科学院战略性先导专项、国家自然科学基金委、基金委中意国际合作项目、中国科学院青年创新促进会等，同时研究得到上海营养与健康研究所公共技术平台和动物平台的支持和帮助。
图注：Scd1缺失导致脂肪前体细胞（ADSCs）内琥珀酸含量升高，进而促进线粒体复合物2活性，使得ADSCs更倾向于米色脂肪细胞分化，以此导致小鼠体内米色脂肪大量累积并抵抗高脂饮食诱导的肥胖发生。
文章链接：https://www.pnas.org/content/early/2020/01/16/1914553117
