7月13日，中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所曾艺研究员受邀在Cancers上发表题为“Mammary development and breast caner: A Wnt perspective”的综述进展论文，对Wnt信号转导通路在乳腺发育和乳腺癌发生发展的作用及机制进行了系统总结和研究展望。

　　Wnt是一个家族的细胞外蛋白，Wnt信号转导通路是进化上最保守的通道之一。 Wnt蛋白与受体Frizzled/LRP偶联，级联激活细胞内转入因子TCF启动下游基因的转录调控。此外，多种细胞外的天然抑制分子和促进分子可以进一步作用于Wnt与受体的结合来调控Wnt通路的激活。迄今为止的研究表明在小鼠血液干细胞、小肠干细胞、胃干细胞、皮肤干细胞的研究里，Wnt信号转导通路对干细胞体内的功能维持和发挥起着至关重要的作用。Wnt信号转导通路和乳腺发育、乳腺癌形成有着密切的关系。

　　曾艺研究员前期的研究发现Wnt家族是直接影响乳腺干细胞自我更新的微环境信号分子（Cell Stem Cell, 2010)；揭示雌、孕激素通过促进乳腺管腔细胞表达Wnt家族分子Rspo1与Wnt4，从而调控乳腺干细胞的分子机制(Genes & Development, 2014)。研究组还发现新的Wnt信号通路新的靶基因 Protein C Receptor (Procr)编码一个膜蛋白，标记多种成体干细胞，包括乳腺干细胞 (Nature, 2014)及血管内皮干细胞(Cell Research, 2016)。这一系列研究结果有力地展现了Wnt信号通路对乳腺干细胞及乳腺发育的关键作用。

　　干细胞的病变及过度增殖常常引起肿瘤的发生。已有的研究表明Wnt信号通路的紊乱激活和乳腺癌变有着紧密的联系。此综述同时系统性地总结了目前研究领域所证实的乳腺癌病理中Wnt信号通路的转导异常，并且以最新的研究结果为基础对乳腺癌干细胞中Wnt信号通路的调控和其在癌症发生中的角色阐述了见解。

　　此综述由曾艺研究组博士后俞清、加拿大西蒙弗雷泽大学Esther Verheyen教授、曾艺研究员合作写稿。（生化与细胞所）

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