基因治疗课题组



研究队伍概况

现有教授2名，副教授3名，讲师1名，技术员1名，博士生9名，硕士生5名。
师资介绍
课题组长：薛京伦（1934，8） 男 教 授 复旦大学首席教授 博士生导师
jlxue@fudan.ac.cn 65649899 (O) 65642424 (Lab)
课题组主要成员：
贾卫国 男（1955.6） 讲座教授（博士）University of British Columbia
wjia@interchange.ubc.ca
朱焕章 男 (1964.11) 副教授（博士） hzchu@fudan.edu.cn Tel:65643627
姚纪花 女 (1966.3 ) 副教授 yaojh@fudan.edu.cn Tel:65643627
陈浩明 男 (1970.7 ) 副教授（博士） hmchen@fudan.edu.cn Tel:65643627
陈金中 男（1964.3） 讲师（博士） kingbellchen@hotmail.com Tel:65642013
沈 琦 女 (1969.9 ) 技术员 shenqi@fudan.edu.cn Tel:65643627

教授简历
薛 京 伦
薛京伦，男，1934年生，1960年毕业于复旦大学遗传学专业。从事医学遗传学教学科研40余年。现为复旦大学首席教授、博士生导师。1987年起致力于基因治疗研究和人才培养，主持并开展了国际首例遗传病（血友病B）基因治疗的基础及临床试验研究，是我国基因治疗研究的开拓者之一，相应成果获1996年何梁何利奖、1997年国家技术发明二等奖等16项。2003年与中国预防医科院病毒所合作展开了以AAV为载体对血友病B患者直接肌肉注射hFIX基因的临床试验，使血友病B基因治疗的临床研究进入新的境界。薛京伦教授同时还进行了人凝血因子IX乳腺生物反应器研制、肿瘤基因治疗研究，在该领域取得重要成果； 2001年"863"计划15周年总结评审时，被科技部评为在国家高技术研究发展计划工作中做出重要贡献的先进个人。出版专著6部，发表学术论文160余篇，培养博士生20余名，为2001年全国100篇优秀博士学位论文的导师。
Name: Jing-lun Xue（Jerry Hsueh）: Professor, Institute of Genetics
Research interests: Genetic Disease，Gene Therapy; Medical Genetics.

课题组研究方向和主持的科研项目：
1. 基因治疗
研究和建立以病毒载体（反转录病毒、腺病毒、腺相关病毒、慢病毒）和非病毒介导（噬菌体、大容量质粒，电击等）的基因转移技术平台。对遗传性疾病进行基因治疗的基础和临床试验研究，目前已经进入以AAV为载体对血友病B患者直接肌肉注射hFIX基因的临床试验研究，是遗传病基因治疗临床研究的新突破口。
在基因治疗过程中，载体的随机整合导致的插入突变是该领域一个重要的急需解决的关键问题。基于φC31整合酶和Rep蛋白介导的位点特异整合为此问题的解决开辟了崭新的途径。目前，ΦC31整合酶介导的整合位点特异性和效率仍有待改善，该酶结构和功能以及位点特异整合机制有待于阐明；Rep蛋白介导的位点特异整合机制仍需揭示，在活体内的研究更缺乏了解。对位点特异整合存在的基础问题进行研究，可以为解决遗传病基于治疗安全性问题寻找突破口，该研究内容为本课题组目前的主攻方向之一，主要学术骨干为朱焕章副教授,加拿大 University of British Columbia贾卫国教授.
2. 功能基因组研究
通过模式生物-斑马鱼，研究发育相关基因的功能、表达调控以及环境因子对发育相关基因的影响，同时作为功能基因组与环境基因组研究的技术平台。斑马鱼实验室始建于2000底，现由姚纪花副教授负责，并拟作为技术平台向全院服务。
主要科研项目

国家"863" 高技术发展计划: 血友病B基因治疗 (七五，八五，九五，十五计划)
国家自然科学基金 :杂合腺相关病毒载体研究
国家自然科学基金 : cre/lox P系统介导HbsAg时空表达转基因小鼠建立（30170145）
国家自然科学基金 : cre转基因小鼠及其报告小鼠的建立（30070380）
国家自然科学基金: siRNA技术在斑马鱼中的建立和应用（3037019）
教育部跨世纪人才基金: 新型腺病毒载体研究
全国优秀博士论文奖励基金: 血友病B基因治疗
霍英东优秀青年教师基金 : 遗传病基因治疗载体研究
上海市优秀学科带头人计划 : 斑马鱼发育相关基因调控序列的功能研究
上海市教委青年基金: PAX6调控途径的研究
复旦大学青年基金: 斑马鱼发育相关基因调控序列功能的初步研究

研究生培养
2000年－2003年培养总人数
硕 士 生 13
博 士 生 12
博 士 后 4

研究成果
2003年1月，本课题组与北京本元正阳基因技术股份有限公司研发的重组AAV－2/人凝血因子IX注射液获得国家药品监督管理局（SDA）药物临床研究批件（批件号：2003L00430）。
获 奖
薛京伦教授获2001年全国百篇优秀博士论文导师。
专利申请
1．胰岛素稳定表达质粒的构建及其在体内的高效导入方法。
2．一种新的葡萄糖及胰岛素应答元件。
发表论文
近五年以第一单位在SCI杂志发表的论文
1. Zhou Caihong… Xue Jinglun. Effect of CIITA antisense RNA on the expression of HLA class II molecules, Chinese Science Bulletin, 2000, 45(22): 2068-71.
2. Yang Xiaoqing… Xue Jinglun. Constitutive expression of human coagulating factor IX in Hela cells by homologous recombination of the promoter, Science in China (Series C)，2001, 44(1): 18-24.
3. Lu Huazhong, Chen Li, Lu Daru, Qiu Xinfang, Xue Jinglun. Preparation of a recombinant adeno-associated viral vector with a mutation of human factor IX in large scale and its expression in vitro and in vivo. Chinese Science Bulletin 2001, Vol.44 (6)：585－592.
4. Wang Hongwei, Ye Chenbo, Chen Li, …Qiu Xinfang, Xue Jinglun, Lu Daru. Efficient transfer and expression of human clotting factor IX cDNA in neonatal hemophilia B mice mediated by VSV-G pseudotyped retrovirus. Chinese Science Bulletin, 2001, Vol.46(18):1534-1538.
5. Lu Huazhong,CHEN Li…..XUE Jinglun. Preparation of a recombinant adeno-associated viral vector with a mutation of human factor Ixin vitro and in vivo. Chinese Science Bulletin, 2001,Vol 46(16):1367-1371.
6.Chen Li, …Xue Jinglun. Novel rAAV production system with low contamination of helper virus. Chinese Science Bulletin. 2003,Vol 48 (5): 472-475.
7.Chen Li,…XUE Jinglun.Muscle injection of rAAV/mFIX to secrete clotting factor IX corrects the hemorrhagic tendencies in hemophilia B mice . Science in China 2003，46(4):421-430.
8．Chen Li,…XUE Jinglun.Preparation of rAAVhFIX by HSV/AAV hybrid helper virus and evaluation of its safety. Chinese Science Bulletin.2003,48(13):1369-1374.
9．He Chen-Xia…Xue Jing-Lun. Construction of a recombinant vector based on AAV bone carrying human endothelial nitric oxide synthase gene. Acta pharmacologica Sinica. 2003,Vol90（1）：637-640.
10．Zhu Huan-Zhang…Xue Jing-Lun. Conditional gene activation in cultured hepatocytes using a ligand-dependent chimeric Cre recombinase. ACTA Biochemical ET Biophysical SINICA. 2003，Vol35 (5): 435－440.
11. HE Chenxia,… XUE Jinglun. Efficient expression of human factor IXcDNA in liver mediated by hydrodynamics-based plasmid administration. Chinese Science Bulletin, 2003 vol48(8):790-795.
12.Zhu Huan-Zhang…Xue Jing-Lun. Generation and charaterization of transgenic mice expressing a Tamoxifen-inducible Cre-fusion protein specifically in the mouse liver. World Journal of Gastroenerology,2003,Vol 9(4): 1844-1847.
13.Gao Xiaobo, Ye Chenbo…XUE Jinglun.A study of gene transfer and expression of human clotting factor IX in hemophilia B mice mediated by mini-adenoviral vector. Science in China，2003,.46(6):632-640.
14.Wang Ning…XUE Jinglun. Building of hFIX transgenic mice by spermatogenic cells. Chinese Science Bulletin,2003,48(19):2061-2063.
15.ZHU Huanzhang ,CHEN xiaoguang ,…XUE Jinglun.Expression of human clotting factor IX mediated by recombinant lentiviral vector in cultured cells and hemophilia B mice. Chinese Science Bulletin,2003,48(20):2196-2200.
16.Xue-yan Yang,…Jing-Lun Xue and Da-ru Lu. Molecular cloning and expression of a smooth muscle-specific gene SM22α in zebrafish. Biochemical and Biophysical Research
17. He Chenxia,….XUE Jinglun. Insulin expression in livers of diabetic mice mediated by hydrodynamics-based administration.World Journal of Gastroenerology,2004,10(4):567-572 .
19.Dongwang Wei,Jihua Yao,…JingLun Xue. Molecular cloning and expression of two closely related GTP-binding proteins from zebrafish. DNA Sequence ,2004.(in press).
20. Chen XG, Zhu HZ,…Xue JL. Efficient delivery of human clotting factor IX after injection of lentiviral vectors in utero. Acta Pharmacologica Sinica. 2004.,25(6):705-848；
21. Chen HY, Zhu HZ… Xue JL. Enhancement of naked FIX cDNA expression by chlorquine in vivo. Acta Pharmacologica Sinica. 2004,25(5):570－575 .
22.Chen Xiao-guang,…Xue JL.Gene delivery to mice spermatogenic stem cells by EffecteneTM reagent.Chinese Medical Journal 2004;117(4):630－632 .
近五年在SCIE和其它杂志发表的论文
1. 高啸波, 侍鼎, 王飞…薛京伦. 微小腺病毒载体介导的人凝血IX因子小基因的离体表达病毒学报, 2000, 16(4):294-298.
2. 王红卫，王飞，陈磊，薛京伦，卢大儒*. 电击介导的人凝血因子IX cDNA在肌肉中的转移和表达,中华医学遗传学杂志 December 2001, Vol.18(6):476-478.
3. 杨雪艳，姚纪花…卢大儒… 薛京伦. 斑马鱼整胚原位杂交和显微注射转基因技术的建立。实验生物学报，2003，36(3):243-247.
4.宫菊丽，…薛京伦.不同重组慢病毒介导人凝血因子IX cDNA在血友病B小鼠中表达的影响.复旦学报，2004，43（2）.