细胞因子样蛋白1（Cytokine-like 1, CYTL1）是一个小分子量的分泌蛋白，最初在骨髓和脐带血来源的CD34+细胞中被发现。目前已发现分泌型CYTL1发挥多种生物学功能，如调节骨稳态、调控心脏纤维化和促血管生成等。但对于其在细胞内的功能，仍然知之甚少，南京大学生命科学学院徐强团队进行了重点研究。
研究人员首先发现了乳腺癌患者组织中低表达的CYTL1水平与胞内型CYTL1的新功能，通过生物信息学分析、葡萄糖吸收、海马检测、乳酸检测等手段，发现乳腺癌中CYTL1低表达是促进代谢向有氧糖酵解转变所必需的。进一步证明，乳腺癌细胞中CYTL1的低表达不受DNA甲基化调控，而是细胞主动控制其分泌的结果，提示乳腺癌细胞中CYTL1的存在不利于肿瘤细胞的生存。分泌至胞外的CYTL1
再具备影响乳腺癌细胞的代谢重编程的能力，在胞内表达CYTL1则可显著抑制乳腺癌细胞的有氧糖酵解及细胞增殖、迁移，相关结果在乳腺癌原位移植瘤模型中也得到了验证。这些结果表明胞内型CYTL1作为重要的抑癌因子在调控乳腺癌代谢重编程中发挥重要作用。
其次，对胞内CYTL1调控代谢重编程的作用机制进行了进一步的探究。发现胞内型CYTL1可与MDM2竞争性结合在NDUFV1的1-80结构域，从而干扰NDUFV1的泛素化降解，稳定NDUFV1的水平，实现稳态的OXPHOS代谢。同时，NDUFV1可与Src相互作用抑制LDHA的活性，抑制有氧糖酵解。这一发现提示乳腺癌通过降低胞内CYTL1的水平使其代谢从OXPHOS重编程为糖酵解，从而有利于肿瘤细胞的生存和发展。需要指出的是，与p53等已知的抑癌基因不同，CYTL1迄今未见突变的报道。
因此，该研究揭示了CYTL1具有新型的抑癌因子特征，维持肿瘤代谢稳态的功能。调节细胞内CYTL1的表达及其对NDUFV1蛋白的稳定可能成为乳腺癌治疗的新策略。
基于以上研究结果，2022年2月4日南京大学生命科学学院徐强团队在SignalTransduction and Targeted Therapy（IF=18.187）上以全文形式发表题为“Intracellular CYTL1, a novel tumor suppressor, stabilizes NDUFV1 to inhibit metabolic reprogramming in breast cancer”的研究论文，提出胞内型CYTL1具有新型抑癌因子特征，其机理系通过稳定NDUFV1抑制乳腺癌代谢重编程。
南京大学生命科学学院薛文文博士和李馨博士是该论文的共同第一作者，南京大学生命科学学院徐强教授和沈燕副教授为共同通讯作者。该工作也得到了国家自然科学基金，江苏省自然科学基金等项目的资助。
原文链接：Signal Transduct Target Ther.2022 Feb 4;7(1):35. doi: 10.1038/s41392-021-00856-1.
参考文献：
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