由上可见，某些癌基因所表达的蛋白质未必都具有转化活性，因此不能认为所有的
癌基因都具有致癌活性。“癌基因”的命名显然是不全面的，有必要对“癌基因”这一
定义加以修正。目前认为广义的“癌基因”应当是：凡能编码生长因子、生长因子受
体、细胞内生长信息传递分子，以及与生长有关的转录调节因子的基因均应归属癌基因
的范畴，这一修正大大拓宽了最初提出的癌基因的概念。但基于研究历史的原因，“癌
基因”名称一直被沿用。
三、癌基因活化的机制
正常情况下，细胞原癌基因处于相对静止状态，对机体并不构成威胁。相反，它们
还具有一定的生理功能，特别是在胚胎发育时期或组织再生的情况下。然而，在某些条
件下，如病毒感染、化学致癌物或辐射作用等，它们可相继激活，其被激活的方式主要
有以下四类。
（－）获得启动于与增强子
当逆转录病毒感染细胞后，病毒基因组所携带的长末端重复序列（LTR内含较强的
启动子和增强子）插入到细胞原癌基因附近或内部，可以启动下游邻近基因的转录和影
响附近结构基因的转录水平。从而使原癌基因过度表达或由不表达变为表达，导致细胞
发生癌变。如鸡白细胞增生病毒引起的淋巴瘤，就因为该病毒DNA序列整合到宿主正
常细胞的c－myc的基因附近，其LTR亦同时被整合，成为c－myc的启动子。这个强启动
基因可促使c－myc的表达比正常高30－100倍。
（二）基因易位
染色体易位在肿瘤组织中屡见不鲜，基因定位研究证明，在染色体易位的过程中发
生了某些基因的易位（translocation）和重排，使原来无活性的原癌基因移至某些强的启动
基因或增强子附近而被活化，因而原癌基因表达增强，导致肿瘤的发生。最受到普遍认
可的例子是在人Burkit淋巴瘤细胞中，位于8号染色体上的c－myc移到14号染色体免疫
球蛋白重链基因的调节区附近，与这区活性很高的启动子连接而受到活化。
（三）原癌基因扩增
原癌基因扩增（amplification）是原癌基因数量的增加或表达活性的增强，产生过量的
表达蛋白也会导致肿瘤的发生。如ras或c－myc，在某些肿瘤中常常表达蛋白质量升高几十甚至上千倍不等。
（四）点突变
原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，可能发生单个碱基的替换——点突变（point mutation），从而改变了表达蛋白的氨基酸组成，造成蛋白质结构的变异。如ras族的癌
基因，在正常细胞H－ras中的GGC，在肿瘤细胞中突变为GTC，由此酿成编码的P21蛋
白第12位氨基酸由正常细胞的甘氨酸变为肿瘤细胞的缬氨酸。
不同的癌基因在不同的情况下可通过不同的途径被激活，其结果可以是①出现新的
表达产物，即原来不表达的基因开始表达，或不该在这个时期表达的基因进行表达；②
出现过量的正常表达产物；③出现异常、截短的表达产物。以上异常情况，在肿瘤细胞
中可以出现一种或二种以上的组合。
四、原癌基因的产物与功能
目前已知的癌基因编码的蛋白与细胞生长调控的许多因子有关，这些因子参与细胞
生长、增殖、分化途径各个环节的调控。为了便于叙述，将癌基因表达产物按其在细胞
信号传递系统中的作用（详见第十五章）分成以下四类。
（－）细胞外的生长因子
细胞外信号包括：生长因子、激素、神经递质、药物等，它们作用于细胞膜上的受
体系统或直接被传递至细胞内，再通过多种蛋白激酶活化，对转录因子进化磷酸化修
饰，引发一系列基因的转录激活（参见第十五章）。Sis基因正是通过这种途径起作用的，
已知v－sis基因和人C－sis基因编码的P28蛋白和血小板源生长因子（PDGF）的β链同源，
当sis基因表达产物与PDGF一样形成二聚体后，作用于PDGF受体，使细胞膜内的磷脂
酰肌醇在相应激酶催化下，生成磷脂酸肌醇一4，5一双磷酸（PIP2），后者在磷脂酶C作用下水解生成甘油二酯（DG）及三磷酸肌醇（IP3）并激活蛋白激酶C，使受体细胞发生转化，同时还能刺激细胞内受体合成（图21-3）。说明sis基因和PDGF相关，功能也十分相似。此外，C－sis表达蛋白P28和PDGF一样能促进血管的生长。目前已知与恶性肿瘤发生有关的生长因子有：PDGF、表皮生长因子（EGF）、转化生长因子－2（TGF－2）、成纤维细胞生长因子（FGF）、类胰岛素生长因子1（IGFI）等。这些因子的过度表达，势必连续不断作用于相应的受体细胞，造成大量生长信号的持续输入，从而使细胞增殖失控。
（二）跨膜的生长因子受体
另一类原癌基因的产物为跨膜受体，它能接受细胞外的生长信号并将其传人胞内
（图21-3）。跨膜生长因子受体有胞质结构区域，并具有酪氨酸特异的蛋白激酶活性。许
多原癌基因的产物同样具有该酶活性，例如 c-src、 c-abl等。另一些癌基因（c-mos和raf）
所编码的激酶不是在酪氨酸上磷酸化，而是使丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化。通过这种磷酸化作用，使其结构发生改变，增加激酶对底物的活性，加速生长信号在胞内的传递。
（三）细胞内信号传导体
生长信号到达胞内后，借助一系列胞内信息传递体系，将接受到的生长信号由胞内
