随着在精神领域的研究愈发深入，精神疾病之间特异和共有的外在表型及内在生物学机制逐步成为日前研究的前沿重点和难点。研究发现，执行功能（EF）作为一种高级认知功能，在ADHD及很多常见精神疾病患者中呈现出异常，且与疾病症状间密切相关，但疾病与特定EF功能之间是否存在特异性关联仍有待研究。运用遗传学手段对EF功能与疾病之间的关联进行更深入的阐释及研究，探索其内在机制将进一步加深扩宽我们对精神疾病的认识，并为临床提供指导。

近日，北京大学第六医院杨莉研究员课题组首次报道了EF功能与精神疾病遗传风险之间的特异性联系，确定了EF功能障碍在临床症状及遗传改变之间的中介作用，为发展疾病特异标志及治疗手段提供了新的思路。

研究假设：执行功能（Executive function, EF）中介几种精神疾病遗传风险与临床症状的关联。ADHD: attention deficit hyperactivity disorder; SZ: schizophrenia; MDD: major depressive disorder; BIP: bipolar disorder; ASD: autism spectrum disorder.
研究团队在一组ADHD人群（n=1147）中探测了5种精神疾病（注意缺陷多动障碍（ADHD）、自闭症（ASD）、精神分裂症（SZ）、双相障碍（BIP）、重性抑郁障碍（MDD））的多基因遗传风险分数（PRS）与EF功能之间的联系。结果揭示了几种特异性的关联，包括在ADHD、MDD的PRS分数与EF中的抑制功能（inhibition control），SZ与认知灵活性（cognitive flexibility），BIP与工作记忆（working memory）之间存在的联系。

五种精神疾病多基因风险得分（PRS）和执行功能各成分的关联。ADHD: attention deficit hyperactivity disorder; SZ: schizophrenia; MDD: major depressive disorder; BIP: bipolar disorder; ASD: autism spectrum disorder. EF-PC: executive function-principle component
此外，在EF功能和临床症状之间关联的检测结果显示，三种EF功能均与ADHD症状相关，且作为ADHD患儿中最常受影响的EF功能，抑制功能中介了ADHD及MDD的PRS分数对ADHD症状的影响。结果提示，EF功能作为一种高级神经认知功能，在遗传及临床表现之间起到了中介作用。
该项工作以“Shared polygenic risk for ADHD, executive dysfunction and other psychiatric disorders”为题，于2020年6月9日发表于Nature子刊Translational Psychiatry（DOI：10.1038/s41398-020-00872-9）。杨莉为本文通讯作者、北京大学第六医院副研究员常素华为第一作者。