李娟, 刘晓侠, 王栋, 李剑, 蔡娅
空军军医大学第一附属医院 放射诊断科, 陕西 西安 710032
2019-10-30 收稿, 2019-12-09 录用
基金项目: 陕西省医学科学研究重点课题计划（2016JM3977）资助
^*通讯作者: 刘晓侠

摘要: 为了分析头颅CT和磁共振成像（MRI）在诊断高胆红素血症患儿脑损伤中的效果，本研究选取了50例高胆红素血症患儿为研究对象，根据脑干听觉诱发电位（BAEP）检测结果，将其分为BAEP正常组（24例）和BAEP异常组（26例）；同时选取25例产科健康足月新生儿为对照组，比较三组患儿血清胆红素（TB）水平和行为神经测定评分（NBNA）。高胆红素血症患儿行头颅CT和MRI检测，以BAEP为金标准，分析CT、MRI以及两者联合检测诊断高胆红素血症患儿脑损伤的效果。结果显示，BAEP正常组和BAEP异常组的TB水平均显著高于对照组，NBNA评分均显著低于对照组，且BAEP异常组TB水平显著高于BAEP正常组，NBNA评分显著低于BAEP正常组。由此可知，MRI诊断高胆红素血症的灵敏度和准确度均高于CT，两者联合检测可提高诊断的特异度和准确度，降低误诊率。
关键词: 高胆红素血症CTMRI脑损伤
Comparative Analysis of Brain CT and MRI in the Diagnosis of Brain Damage in Children with Hyperbilirubinemia
LI Juan, LIU Xiaoxia, WANG Dong, LI Jian, CAI Ya
Department of Radiology, The First Affiliated Hospital of Air Force Military Medical University, Xi'an 710032, Shaanxi, P. R. China

Abstract: In order to analyze the effects of cranial CT and magnetic resonance imaging (MRI) in the diagnosis of brain damage in children with hyperbilirubinemia, 50 children with hyperbilirubinemia were selected as subjects. According to the results of brainstem auditory evoked potential (BAEP), they were divided into normal group (24 cases) and abnormal group (26 cases). 25 healthy full-term neonates were chosen as the control group. Serum bilirubin (TB) levels and behavioral neurological scores (NBNA) were compared among the three groups. Head CT and MRI were performed in children with hyperbilirubinemia. BAEP was used as the gold standard to analyze the clinical effects of CT, MRI and the combination of the two in the diagnosis of brain damage in children with hyperbilirubinemia. The results showed that the TB level in the BAEP normal group and the BAEP abnormal group was significantly higher than that in the control group, and the NBNA score was significantly lower than that in the control group, and the TB level of BAEP abnormal group was significantly higher than that of the BAEP normal group, and the NBNA score was significantly lower than that of the BAEP normal group. The sensitivity and accuracy of MRI in the diagnosis of hyperbilirubinemia is higher than that of CT. The combined detection can improve the specificity and accuracy of diagnosis and reduce the rate of misdiagnosis.
Key words: hyperbilirubinemiaCTMRIbrain injury
高胆红素血症又被称为黄疸，是一种机体内胆红素代谢障碍引起的血清胆红素浓度升高导致皮肤、巩膜以及黏膜黄染的疾病^[1]。高胆红素血症严重时可并发高胆红素脑病或核黄疸，对中枢神经系统造成不可逆的损伤，易造成患儿听觉和运动障碍、智力低下^{[2, 3]}。早期鉴别和诊断有助于新生儿高胆红素血症的早期预防、治疗和减少后遗症的发生。目前，临床上主要依据症状、体征结合实验室检查进行诊断，尚无统一公认的诊断标准^[4]。头颅CT和MRI是常用的中枢神经系统疾病检测的影像学方法，本研究旨在分析CT和MRI诊断高胆红素血症患儿脑损伤的效果。
1 材料与方法1.1 临床资料选取2017年12月~2018年12月本院新生儿科收治的50例高胆红素血症患儿为研究对象，其中男性27例、女性23例。纳入标准：(1)符合实用新生儿学中高胆红素血症诊断标准；(2)无先天畸形；(3)无窒息史。排除标准：(1)出生时有缺氧缺血性脑病、颅内出血或感染等脑损伤症状；(2)伴有心肺疾病患儿；(3)贫血患儿；(4)有听力障碍家族史的患儿。患者家属知情，并自愿签署知情同意书。
高胆红素血症患儿行脑干诱发电位(BAEP)检查，根据BAEP是否异常分为BAEP正常组和BAEP异常组。BAEP正常组患儿共24例，男性12例，女性12例，平均胎龄(39.57±0.82)周，出生时平均体重(3.62±0.51)kg；11例患儿为剖宫产，13例为顺产；15例采用母乳喂养，9例采用混合喂养(母乳和奶粉同时喂养)。BAEP异常组患儿共26例，男性15例，女性11例，平均胎龄(39.69±0.73)周，出生时平均体重(3.69±0.57)kg；13例患儿为剖宫产，13例为顺产；16例采用母乳喂养，10例采用混合喂养。同时选取25例同时期本院产科健康足月新生儿为对照组，男性15例，女性10例，平均胎龄(39.65±0.69)周，出生时平均体重(3.67±0.43)kg；11例患儿为剖宫产，14例为顺产；17例采用母乳喂养，8例采用混合喂养。
1.2 方法1.2.1 血清标本采集和胆红素(TB)检测采集所有受试者入院后第二天清晨空腹静脉血，血标本置于抗凝管中，3500 r/min离心10 min，使用罗氏ModularDDP全自动生化分析仪检测上清液中TB水平。
1.2.2 BAEP检查所有患儿均在抽血24 h后进行BAEP检查。给予患儿10%水合氯醛(浓度50 mg/kg)灌肠。待患儿镇静入睡后，采用日本光电9204k型肌电诱发电位仪首先检测BAEP听阈，刺激强度由低到高，将刚好使Ⅴ波出现的最低强度定位为听阈阈值，对无反应者加大刺激强度，最高位100 dB，记录最佳BAEP波形。全部操作和结果分析由经验丰富的专职主管技师进行。BAEP异常的评定标准：(1)Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波波峰潜伏期(PL)与波峰峰间潜伏期(IPL)＞对照组±2.5(SD)；(2)主波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ分化不良或消失；(3)两耳间PL和(或)IPL之差＞0.4 ms；(4)同侧Ⅰ波与Ⅴ波波幅比值＜0.5。上述指标任何一项异常，患儿即属于BAEP异常。
1.2.3 CT检查采用飞利浦brilliance core 128CT机检测，扫描参数120 kv，矩阵512×512，250 mA，选择OM线为基线，间距5~10 mm，层厚5~10 mm。由颅底至颅顶，窗位40 Hu，窗宽90 Hu。CT诊断标准：脑实质内无明显密度灶，脑室系统、脑沟脑裂等为正常，脑内出现白质信号、病变灰质等为异常病变。
1.2.4 MRI检查检查前，所有患儿均给予5%水合氯醛(浓度50 mg/kg)灌肠。采用美国GE Signal 1.5T超导型磁共振仪进行MRI检查，配合标准正高头线圈。受检者取仰卧位，常规行轴面扫描，层高5 mm，层间隔1 mm，扫描矩阵228×224，视野240 mm×240 mm。具体扫描参数如下：(1)T1WI：采用Ti FLair序列，重复时间(TR)为1977 ms，回波时间(TE)为10 ms；(2)采用FRFSE序列，TR为1977 ms，TE为10 ms；(3)采用Ti FLair序列，TR为1977 ms，TE为10 ms，b值为1000 s/mm²；三个方向上均施加梯度磁场。检查后的MRI图像由2名临床经验丰富的神经影像医师采用单盲法阅片，结合两者的阅片结果进行总结分析。MRI检查主要观察T1WI征象，高胆红素血症脑损伤表现为T1WI苍白球对称性高信号^[5]。
1.2.5 神经测定评分(NBNA)检查采用鲍氏20项神经测定评分方法^[6]，抽血24 h内，由接受过专业培训的人员在环境安静、温暖、半暗的室内进行。NBNA共包括行为能力6项，主动、被动肌张力8项，原始反射3项，一般状态3项，共20项。每组评分有3个分度(0、1、2)，满分共40分。
1.3 统计学分析采用统计学软件SPSS 21.0进行分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采用独立样本t检验；多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验；计数资料采用例数表示。P＜0.05认为差异具有统计学意义。
2 结果2.1 一般资料比较对照组、BAEP正常组和BAEP异常组三组相比较，患儿性别、胎龄、出生体重、分娩方式及喂养方式均无差异(P＞0.05)。结果如表 1所示。
表1

表 1 三组新生儿一般资料比较 分组 例数 性别(男/女) 胎龄 出生体重/kg 分娩方式(剖宫产/顺产) 喂养方式(母乳喂养/混合喂养) 对照组 25 15/10 39.65±0.69 3.67±0.43 11/14 17/8 BAEP正常组 24 12/12 39.57±0.82 3.62±0.51 11/13 15/9 BAEP异常组 26 15/11 39.69±0.73 3.69±0.57 13/13 16/10 F 0.543 0.166 0.125 0.194 0.265 P 0.762 0.848 0.883 0.907 0.876

表 1 三组新生儿一般资料比较

2.2 三组新生儿TB水平和NBNA评分比较BAEP正常组和BAEP异常组的TB水平均显著高于对照组(P＜0.05)，NBNA评分均显著低于对照组(P＜0.05)。与BAEP正常组比较，BAEP异常组TB水平显著增高(P＜0.05)，NBNA评分显著降低(P＜0.05)。结果如表 2所示。
表2

表 2 三组新生儿TB水平和NBNA评分比较 分组 例数 TB/(μmol·L-1) NBNA/分 对照组 25 149.35±11.24 38.67±1.42 BAEP正常组 24 285.32±20.18a 36.21±1.24a BAEP异常组 26 374.29±28.46ab 33.58±1.03ab χ2 1258.374 136.6 P ＜0.001 ＜0.001 注：a.与对照组比较，P＜0.05；b.与BAEP正常组比较，P＜0.05

表 2 三组新生儿TB水平和NBNA评分比较

2.3 CT对高胆红素血症患儿脑损伤的诊断价值图 1为正常新生儿和高胆红素血症患儿颅脑CT检查的典型图像。以BAEP结果为金标准，CT诊断高胆红素血症患儿脑损伤的灵敏度为53.8%，特异度为62.5%，准确度为58.0%，误诊率为37.5%。结果如表 3和表 6所示。
图 1

图 1 新生儿颅脑CT检查图像 (a)正常新生儿CT图像；(b)高胆红素血症患儿双侧大脑半球出现对称性片状低密度水肿，灰白质界限不清

表3

表 3 CT对高胆红素血症患儿脑损伤的诊断价值 CT BAEP 合计 异常 正常 阳性 14 9 23 阴性 12 15 27 合计 26 24 50

表 3 CT对高胆红素血症患儿脑损伤的诊断价值

表6

表 6 CT、MRI及联合检测对高胆红素血症患儿的诊断价值比较 灵敏度/% 特异度/% 准度度/% 误诊率/% CT 53.8 62.5 58.0 37.5 MRI 80.8a 75.0 78.0a 25.0a 联合检测 96.2 95.8ab 96.0ab 4.2ab 注：a.与CT组比较，P＜0.05；b.与MRI组比较，P＜0.05

表 6 CT、MRI及联合检测对高胆红素血症患儿的诊断价值比较

2.4 MRI对高胆红素血症患儿脑损伤的诊断价值图 2为为正常新生儿和高胆红素血症患儿的颅脑MRI图像。以BAEP为金标准，MRI诊断高胆红素血症患儿脑损伤的灵敏度为80.8%，特异度为75.0%，准确度为78.0%，误诊率为25.0%。结果如表 4和表 6所示。
图 2

图 2 新生儿颅脑MRI图像 (a)正常新生儿T1加权像；(b)高胆红素血症患儿T1WI对称性苍白球高信号

表4

表 4 MRI对高胆红素血症患儿脑损伤的诊断价值 MRI BAEP 合计 异常 正常 阳性 21 6 27 阴性 5 18 23 合计 26 24 50

表 4 MRI对高胆红素血症患儿脑损伤的诊断价值

2.5 联合检测对高胆红素血症患儿脑损伤的诊断价值CT和MRI两者联合检测诊断高胆红素血症患儿脑损伤的灵敏度为96.2%，特异度为95.8%，准确度为96.0%，误诊率为4.2%。与CT组比较，MRI组诊断高胆红素血症患儿脑损伤的灵敏度和准确度显著升高(P＜0.05)，误诊率降低(P＜0.05)。与CT或MRI单独检测比较，两者联合检测诊断高胆红素血症患儿脑损伤的特异度和准确度均显著提高(P＜0.05)，误诊率显著降低(P＜0.05)。结果如表 5和表 6所示。
表5

表 5 CT和MRI联合检测对高胆红素血症患儿脑损伤的诊断价值 联合检测 BAEP 合计 异常 正常 阳性 25 1 26 阴性 1 23 24 合计 26 24 50

表 5 CT和MRI联合检测对高胆红素血症患儿脑损伤的诊断价值

3 讨论高胆红素血症是临床常见的新生儿疾病，血液中胆红素(TB)水平升高可以引起脑组织损害，严重时可对新生儿大脑产生不可逆的损伤，具有较高的致残率和致死率^[7]，严重影响患儿的生命健康和生存质量。早期鉴别和诊断高胆红素血症引发的脑损伤对于治疗方案的制订以及预后评估尤为关键。
脑干听觉诱发电位(BAEP)主要通过记录听觉神经传导通路不同部位的神经元电活动情况，对各波潜伏期、峰间期和振幅的大小进行分析，可反映不同部位的神经元对听觉刺激产生的电反应时间和强弱情况，进而了解听觉传导通路的结构功能^[8]。目前，临床已证实BAEP是早期发现高胆红素血症脑损伤的有效诊断方法^[9]。NBNA评分可评价新生儿的行为能力，对于早期发现新生儿脑功能异常以及预测预后具有一定的临床意义^[10]。本研究以BAEP为金标准，将高胆红素血症患儿分为BAEP正常组和BAEP异常组，结果显示, BAEP正常组和BAEP异常组高胆红素血症患儿的血清TB水平均高于健康新生儿，而NBNA评分低于健康新生儿，并且BAEP异常组高胆红素血症患儿血清TB水平高于BAEP正常组，NBNA评分低于BAEP正常组，与相关报道结果一致^[11]。
新生儿胆红素脑病的头颅CT改变与临床表现有较好的一致性，头颅CT对辅助诊断新生儿胆红素脑病以及预后评估具有重要临床意义^[12]。曹云涛等^[13]研究显示，部分新生儿高胆红素血症患儿CT表现为脑水肿、基底节和脑白质密度降低，血清胆红素浓度越高，头颅CT改变越明显。本研究显示，CT诊断高胆红素血症患儿脑损伤的灵敏度为53.8%，特异度为62.5%，准确度为58.0%，误诊率为37.5%，其灵敏度较低，误诊率较高。
随着磁共振技术的进步，其在观察解剖结构变化方面表现出明显的优势，已被广泛应用于高胆红素血症脑病的临床诊断。苍白球是高胆红素血症时最常受累的核团之一，可能与苍白球区的电生理活动及其自身的易损性有关^[14]。张海燕等^[15]研究显示，重度高胆红素血症患儿中，磁共振异常组NBNA评分明显低于磁共振正常组，NBNA评分联合MRI检测对重度高胆红素血症患儿脑损伤有诊断价值。本研究以T1WI苍白球对称性高信号为标准，显示MRI诊断高胆红素血症患儿脑损伤的灵敏度为80.8%，特异度为75.0%，准确度为78.0%，误诊率为25.0%，其灵敏度和准确度明显高于CT检测。两者联合检测的特异度和准确度均明显高于单项检测，误诊率明显低于单项检测，提示CT和MRI联合检测可提高对高胆红素血症患儿脑损伤的检测准确度。
综上所述，MRI诊断高胆红素血症的灵敏度和准确度高于CT；两者联合检测可提高诊断特异度和准确度，降低误诊率。但本研究由于样本量较少，实验结果可能存在较大偏差，有待进一步深入探讨。

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