2021年10月，首都医科大学附属北京天坛医院曹勇教授团队联合香港科技大学王吉光教授团队在《Circulation Research》发表题为“De Novo Germline and Somatic Variants Convergently Promote Endothelial-to-Mesenchymal Transition in Simplex Brain Arteriovenous Malformation ”的研究论文。论文提示在单纯性脑动静脉畸形中存在体细胞突变和新发生殖细胞突变（De novo germline mutation, DNM），这些突变可促进病灶中内皮细胞发生间质转化。首都医科大学附属北京天坛医院李昊主治医师、博士生霍然、付伟伦博士及香港科技大学YoonheeNam为共同第一作者，附属北京天坛医院曹勇教授与香港科技大学王吉光教授为论文共同通讯作者。

脑动静脉畸形是一种中枢神经系统先天性血管发育不良性疾病，是导致儿童和青年人颅内出血的重要原因。其中，95%的脑动静脉畸形无明确家族史（单纯性），病因尚不明确。
附属北京天坛医院曹勇教授团队联合香港科技大学王吉光教授团队在4年多的时间里构建了脑动静脉畸形多组学数据集，其中包括17例单细胞转录组测序数据、231例脑动静脉畸形外显子测序和/或转录组测序数据以及60个家庭（病人、未患病父母）的全外显子测序数据（43例为相匹配的、同一个体的、体细胞和新发生殖细胞突变数据）。基于该数据集的分析，课题组发现脑动静脉畸形存在内皮间质转化（EndMT）现象。为明确EndMT的驱动机制，课题组对219例脑动静脉畸形及60个家庭的外周血样本进行全外显子测序。结果显示，69.8%的脑动静脉畸形中存在KRAS突变；同时还发现脑动静脉畸形中存在新发生殖细胞突变，如ENG (剪接体突变)、JUP（终止密码子突变）和EXPH5（独立两个病例中发现，一例为终止密码子突变，一例为错义突变）等突变，并且体细胞突变与DNM突变很少同时发生。体外实验验证发现KRAS突变和新发生殖系突变均能驱动EndMT过程。进一步研究显示，洛伐他汀可以抑制突变基因诱导的EndMT，也能在原代培养的脑动静脉畸形内皮细胞中逆转EndMT，提示洛伐他汀可能具有延缓脑动静脉畸形病情进展的作用。
上述研究加深和丰富了脑动静脉畸形发病机制的理解，也为治疗脑动静脉畸形提供了崭新思路。
该研究受北京市卫健委中国重大脑疾病基因组学平台建设-脑动静脉畸形多组学研究（PXM2019_026280_000002-AVM）、首都医科大学大数据精准医疗高精尖创新中心计划等项目支持。

曹勇，教授，主任医师，博士生导师。现任首都医科大学附属北京天坛医院神经外科脑血管病一病区副主任，兼任首都医科大学脑重大疾病研究院副院长。同时，他还兼任中华医学会神经外科学分会脑血管病学组副组长，中国卒中学会复合介入神经外科分会常务副主委。曹勇教授长期从事脑血管病的临床和基础研究，承担国家自然科学基金、国家十三五课题等多项课题。近5年，曹勇教授以通讯作者在《The American Journal of Human Genetics》《Neurology》《Stroke》等期刊上发表论文30余篇。