I/R损伤是肝移植过程中常见的病理过程，与肝移植后早期的排斥反应以及肝功能障碍密切相关，经典的I/R损伤机制包括氧化应激、钙超载、微循环障碍和炎症。最新研究发现，线粒体功能障碍有可能是I/R发生的另一重要病理生理学机制。线粒体异常分裂（fission）可导致线粒体功能障碍，参与肝脏I/R损伤。Drp1是线粒体分裂的核心蛋白，磷酸化修饰和SUMO化修饰决定了其由胞浆向线粒体转位并促进线粒体分裂的重要作用，但在I/R过程中这两种修饰如何被精密调控尚不清楚。
安威教授团队长期致力于肝脏损伤与修复研究，尤其关注ALR（亦称肝刺激因子Hepatic stimulator substance, HSS）抑制肝脏损伤的分子机制。课题组发现，在肝脏I/R过程中，Drp1的S616位磷酸化修饰和SUMO化修饰之间存在此消彼长，互为补偿的关系，交互性地（reciprocally）促使Drp1向线粒体的转移；利用Alr基因敲除小鼠模型，课题组通过体内外实验证实，在I/R过程中，ALR除了阻止Drp1的S616位磷酸化修饰外，ALR还能抑制Drp1的SUMO化修饰，减少Drp1向线粒体的转位，维持线粒体结构与功能的完整性。进一步的机制研究显示，ALR可与转录因子YY1结合，阻碍YY1的核转位，降低靶基因UBA2（编码SUMO激活酶-E1）的转录，进而抑制Drp1的SUMO化修饰。
上述结果是该课题组2017年底首次报道ALR通过CDK1抑制Drp1磷酸化、减轻肝细胞线粒体损伤及I/R进程（见Hepatology, 2017）之后的又一重大进展。该研究进一步明确了线粒体动态紊乱与I/R发生的关系，以及ALR作为肝脏特异性的保护因子，在维持线粒体稳态及对抗肝脏I/R损伤中的关键作用，为该类疾病的防治提供了可能新途径。
本研究得到国家自然科学基金（31771279）的资助。
安威，教授、博士生导师，首都医科大学基础医学院细胞生物学系主任，肝脏保护与再生调节北京市重点实验室主任。北京市优秀教学名师。长期从事肝脏保护与再生调节的细胞分子生物学机制。先后承担10项国家自然科学基金面上课题以及“863”和“973”课题各1项，在国际杂志发表论文70余篇。主编本科生教材《医学细胞生物学》（第1-4版，北京大学医学部出版社）和研究生教材《医学细胞生物学》（第3版，人民卫生出版社），参编教材多部。指导本科生参加全国基础医学创新大赛并多次获一等奖。获北京市科技进步奖2项。
